11 - Farmacologia Geral

Question 1

Defina fármacocinética

Answer 1

“O que o corpo faz com o fármaco” - Relação entre administração da droga e concentração no sítio efetor.

Refere-se à absorção, distribuição, metabolismo e eliminação do fármaco

Question 2

Defina fármacodinâmica

Answer 2

“O que o fármaco faz ao corpo”

Relaciona a ação do fármaco com a resposta do organismo, relacionando dose e efeito

Question 3

Através de qual via a biodisponibilidade de uma droga é considerada total?

Answer 3

Via endovenosa. Não ocorre efeito de primeira passagem.

Question 4

Quais os principais fatores que influenciam a absorção e disponibilidade de um fármaco?

Answer 4

1) pH
2) Fluxo sanguíneo no local de absorção (ex: no intestino é maior, favorecendo absorção)
3) Área de superfície disponível para absorção
4) Via de administração

Question 5

Defina volume de distribuição

Answer 5

Concentração da droga no plasma/quantidade total no organismo (dose/concentração plasmática)

É uma característica particular de uma droga e é independente da dose. É clinicamente usada quando se quer saber a dose de uma droga para chegar em uma determinada concentração. Quanto mais lipossolúvel a droga, maior seu volume de distribuição.

Question 6

Principais fatores que influenciam na distribuição dos fármacos

Answer 6

1) Ligação proteica com a albumina (quando reduzida, pode aumentar fração livre atuante de diversos fármacos)
2) B-globulina (aumentada em alguns tipos de neoplasias, se ligando à fração livre de alguns fármacos, diminuindo sua forma livre e efeitos, consequentemente)
3) Sítio de ligação (alguns fármacos se ligam ao mesmo sítio na albumina, concorrendo entre si e aumentando a forma livre de um ou de ambos - ex: AAS e diazepam, que potencializam seus efeitos)
4) Grau de ionização (a diferença de pH afeta a distribuição dos fármacos)
5) Tecido adiposo corporal (recebe pouco débito cardíaco e apresenta equilíbrio lento)
6) Lipossolubilidade

Question 7

Quais os fatores determinantes para a redução da concentração dos fármacos no plasma, no alvo e nos tecidos?

Answer 7

Distribuição e depuração

Question 8

Meia vida plasmática (T1/2)

Answer 8

Tempo gasto para que a concentração da substância reduza em 50%

Question 9

Defina a fase a (T1/2a) ou meia vida de distribuição

Answer 9

É a redução na concentração plasmática decorrente da distribuição do fármaco para os tecidos bem vascularizados até entrar em equilíbrio com o compartimento central

Question 10

Fase b (T1/2b) ou meia vida de redistribuição

Answer 10

É a representação da distribuição da droga do seu compartimento central para os órgãos menos vascularizados, após o equilíbrio entre os órgãos bem vascularizados com o compartimento central.

Sua importância farmacológica se encontra no fato que a droga cessa seu efeito farmacológico ao se redistribuir em tecido que não tem ação direta.

Question 11

T1/2 Ke0

Answer 11

Tempo para a ocorrência de 50% do equilíbrio na biofase

Question 12

Ke0

Answer 12

Velocidade de equilíbrio plasma/biofase

Question 13

Na indução anestésica de sequência rápida, deve-se dar preferência a um fármaco com _____ T1/2Ke0 e _____ Ke0

Answer 13

Na indução anestésica de sequência rápida, deve-se dar preferência a um fármaco com BAIXO T1/2Ke0 e ELEVADO Ke0

Question 14

O equilíbrio na concentração plasmática ocorre entre _______ meias-vidas

Answer 14

a quarta e quinta meias-vidas

Question 15

Metalotioneína

Answer 15

Proteína com alta afinidade com metais, responsável pelo acúmulo renal de mercúrio, cádmio e chumbo

Question 16

Drogas que podem se acumular na retina e causar toxicidade e prejuízo à acuidade visual

Answer 16

Fenotiazinas (clorpromazina) e cloroquina

Question 17

Reações de fase I e II da metabolização de fármacos

Answer 17

Nas reações de fase I (oxidação, redução e hidrólise) ocorre a introdução de um grupo reativo na molécula que servirá de ponto de ataque.

As reações de fase II (conjugação): formação de ligações covalentes entre a droga ou metabólito de fase I e substrato endógeno para formação de moléculas hidrossolúvel e com baixa atividade.

Os principais locais onde ocorrem essas reações são: fígado, plasma (esterases), pulmões e parede intestinal.

Question 18

Principal enzima intracelular hepática onde se dá o metabolismo

Answer 18

CYP3A4

Transforma moléculas apolares (lipossolúveis) em polares para serem eliminadas em sua maioria pela urina

Question 19

Mecanismos de excreção renal

Answer 19

Envolve filtração glomerular (moléculas até 20KDa), secreção tubular e reabsorção

Moléculas lipossolúveis são reabsorvidas para a circulação

Question 20

Mecanismo de eliminação através do cicloentero-hepático

Answer 20

Eliminação de moléculas grandes pela bile > Ao atingir o intestino passam por hidrólise, tornando-se fármacos ativos novamente, que serão reabsorvidos na forma ativa, com um segundo pico plasmático (ex: morfina, fentanil)

Question 21

Como se dá a saturação dos sistemas de remoção dos fármacos do corpo?

Answer 21

Através da cinética de primeira ordem e cinética de saturação (ordem zero)

Question 22

Cinética de primeira ordem

Answer 22

Mudança na concentração/tempo é proporcional à concentração. A taxa de metabolismo será maior quanto maior for a concentração.
A maior parte das drogas é metabolizada dessa forma.

Question 23

Cinética de saturação (ordem zero)

Answer 23

Mudança na concentração/tempo é fixa, independe da concentração. Acontece quando os sistemas enzimáticos de primeira ordem estão saturados.
Assim, ao se elevar a dose dessas substâncias, haverá prolongamento do tempo de ação no organismo.
Exemplos: etanol, fenitoína, salicilato

Question 24

Defina afinidade de um fármaco

Answer 24

Tendência do fármaco a se ligar ao receptor

Question 25

Defina eficácia de um fármaco

Answer 25

Tendência do fármaco de, uma vez ligado, ativar o recepetor e produzir um máximo de efeito

Question 26

Defina índice de proteção ou índice terapêutico

Answer 26

Dose letal (DL50%)/Dose eficaz (DE50%). É a dose máxima tolerada e dose mínima eficaz.

Question 27

Agonistas

Answer 27

Ativam o receptor ao ocupá-lo. Sua potência depende da afinidade pelo receptor e da capacidade de que ele, quando ligado, produza efeitos.

Question 28

Antagonistas

Answer 28

Ligam-se aos receptores sem produzir resposta

Question 29

Mecanismos de taquifilaxia e tolerância

Answer 29

1) Alteração na conformação do receptor
2) Perda dos receptores por captação celular
3) Exaustão de mediadores
4) Aumento da degradação metabólica
5) Adaptação fisiológica

Question 30

Diferença entre absorção oral e sublingual

Answer 30

Oral: absorção intestinal, sofre efeito de primeira passagem hepático

Sublingual: sem efeito de primeira passagem

Question 31

Substâncias que se beneficiam da administração sublingual

Answer 31

Substâncias não iônicas e lipossolúveis

Question 32

Substâncias que se beneficiam da administração oral

Answer 32

Drogas ácidas

Question 33

Entre a administração via oral e via retal, qual possui menos efeito de primeira passagem?

Answer 33

Via retal. Metade da absorção vai para circulação porta e passa pelo fígado e metade vai diretamente para a veia cava inferior.

Question 34

Riscos da administração intra-arterial inadvertida de medicamentos?

Answer 34

Hematoma, isquemia, dissecção arterial, trombose

Question 35

Órgãos que recebem maior quantidade de drogas

Answer 35

Órgãos mais perfundidos: fígado, rins e cérebro

Question 36

Defina meia-vida contexto sensitiva

Answer 36

Tempo necessário para a concentração plasmática de um fármaco diminuir para a metade após cessar sua infusão contínua. Ex: um hipnótico com maior meia-vida contexto dependente vai ocasionar um despertar mais lento

Question 37

Fração de extração

Answer 37

Porcentagem de eliminação de um fármaco que chega a um determinado órgão

Question 38

Defina clearance

Answer 38

Volume de sangue ou plasma necessário para eliminar uma certa quantidade de droga em determinado tempo (a depender de sua concentração). NÃO representa a quantidade de droga eliminada. O clearance plasmático é uma característica inerente a droga.

Clearance = fração de extração x fluxo sanguíneo

Question 39

Defina taxa de metabolismo

Answer 39

Taxa de extração (concentração arterial - concentração venosa da substância) x fluxo sanguíneo

Question 40

Defina EC50

Answer 40

Concentração na qual a droga produz 50% do seu efeito máximo. Útil para comparação de potência entre duas drogas agonistas.

Question 41

Defina antagonista competitivo

Answer 41

Compete pelo mesmo sítio do agonista. Conforme aumenta a dose do antagonista, maior a dose necessária de agonista para atingir o mesmo efeito, podendo ainda atingir o efeito máximo.

Question 42

Defina antagonista não competitivo

Answer 42

Se liga irreversivelmente ou pseudoirreversivelmente (dissocia lentamente) ao sítio do agonista. Conforme aumenta a concentração do antagonista, a curva de efeito do agonista é deslocada para a direita e para baixo, impedindo atingir o efeito máximo.

Question 43

Defina antagonista por ação alostérica

Answer 43

O antagonista se liga em um sítio diferente do agonista e modula a ação de forma semelhante a um antagonista não competitivo.

Question 44

Defina potenciador alostérico

Answer 44

Atua também em um sítio diferente do agonista, porém deslocando a curva de efeito para a esquerda, aumentando a potência do fármaco.

Question 45

Defina biodisponibilidade

Answer 45

É a fração administrada da droga que chega até a circulação sistêmica. É uma característica da droga e independe da dose. Drogas administradas via endovenosa tem biodisponibilidade igual a 1 (100%)

Question 46

Em quais situações utilizamos uma via de administração intra-arterial de medicamentos?

Answer 46

Localizar efeito da droga (ex: tratamento de tumores)

Question 47

Defina taxa de extração

Answer 47

Taxa de extração (TE): é o quanto determinado órgão extrai determinada substância de sua circulação arterial. Representado pela diferença entre a concentração arterial e concentração venosa da substância.

Question 48

Em uma infusão de droga contínua, o que acontece quando é alcançada a concentração do estado de equilíbrio?

Answer 48

A concentração do estado de equilíbrio (Css) é alcançada quando a taxa de eliminação é igual a taxa de infusão

Question 49

Defina histerese

Answer 49

O tempo entre o pico da concentração plasmática e a ação da droga no sítio efetor.

Question 50

Qual a característica de drogas com absorção transdérmica?

Answer 50

Substâncias lipossolúveis (melhor absorção em meios oleósos, pele hidratada é mais permeável)

Question 51

Como se dá a absorção de substâncias via subcutânea?

Answer 51

Absorção lenta e constante, comporta pequenas quantidade de droga e é limitada pelo fluxo sanguíneo local

Question 52

Como se dá a absorção de drogas via intramuscular?

Answer 52

Soluções aquosas têm absorção mais rápida, soluções oleosas têm absorção lenta e constante. Existe um aumento da absorção conforme aumento do fluxo sanguíneo

Question 53

Substâncias que atravessam barreira hematoencefálica?

Answer 53

Drogas lipossolúveis

Question 54

Substâncias que atravessam a placenta

Answer 54

Substâncias lipofílicas e apolares. A placenta tem um fluxo sanguíneo relativamente baixo, a concentração no feto se equilibra lentamente com a materna.

Question 55

Defina agonista primário

Answer 55

Fármaco se liga ao mesmo sítio de reconhecimento que o agonista endógeno (sítio primário ou ortostérico do receptor)

Question 56

Defina agonista parcial

Answer 56

Fármacos com eficácia parcial como agonista, independente da concentração utilizada (na presença de uma agonista pleno, que gera 100% de resposta, o agonista parcial poderá ter efeito de antagonismo, pois competirá com o agonista pleno pelo sítio de ligação e gerar, assim, uma menor resposta)

Question 57

Defina agonista inverso

Answer 57

Agonistas inversos: fármacos que estabilizam o receptor em uma conformação inativa (na interação sintópica com uma agonista pleno, os agonistas inversos se comportam como antagonistas)

Question 58

Defina ED 50

Answer 58

Dose efetiva em 50% da população

Question 59

Defina LD 50

Answer 59

Dose letal em 50% da população

Question 60

Defina potência de um fármaco

Answer 60

A potência relativa de dois agonistas obtida no mesmo tecido é uma função das suas afinidades relativas e eficácias intrínsecas, ou seja, o agonista será mais potente se atingir um EC50 em doses mais baixas comparada a outro agonista com a mesma eficácia.

Question 61

Defina efeito aditivo

Answer 61

Quando o efeito final é a soma dos efeitos individuais de duas drogas agonistas

Question 62

Defina sinergismo positivo

Answer 62

Quando o efeito final é maior que um efeito aditivo entre a combinação de duas drogas.

Question 63

Defina sinergismo negativo

Answer 63

Quando o efeito final é menor que um efeito aditivo entre a combinação de duas drogas.

Question 64

Defina mecanismo de primeira passagem

Answer 64

É a eliminação de uma fração constante do fármaco em uma unidade de tempo. Drogas absorvidas no trato gastrointestinal (exceto sublingual) passam para a circulação mesentérica, que por sua vez vai para o sistema porta e para o fígado, onde poderá sofrer metabolização