Tuberculose - Groupe primaire

Question 1

Expliquer la RÉSISTANCE aux médicaments antituberculeux.

Answer 1

• 3 types de résistance :
  
  • Résistance primaire
    
    • Souche d’emblée acquise
  • Résistance acquise
    
    • Résistance due à des mutations spontanées chromosomiques qui surviennent même dans une population sauvage
    • En mono-thérapie, il y aura au moins 1 souche de bactérie résistante

Question 2

Quel est le groupe PRIMAIRE d’antimycobactériens ?

Answer 2

• Isoniazide (INH)
• Rifampin (RIF)
• Pyrazinamide (PZA)
• Ethambutol (EMB)

Question 3

Quel est le MÉCANISME D’ACTION de l’ISONIAZIDE ?

Answer 3

Interfère avec synthèse des acides mycoliques, déstabilisant la paroi cellulaire.

Question 4

VF

L’ISONIAZIDE est une pro drogue.

Answer 4

VRAI

Nécessite une activation par une catalase (KatG)

Question 5

L’ISONIAZIDE est-il BACTÉRICIDE ?

Answer 5

Oui à plus haute concentration.

Actif sur les bacilles en croissance active

Aucune activité sur les bacilles en anaérobie ou non-réplicatif

Question 6

VF

Le MÉTABOLISME de l’ISONIAZIDE est constant d’une personne à l’autre.

Answer 6

FAUX

Métabolisme variable

Acétylateur lent : 50-60% caucasien, 10-15% inuit

Question 7

Quels sont les EI de l’ISONIAZIDE ?

Answer 7

– Hépatite

– Neuropathie ( prévention par la pyridoxine)

– Psychose, convulsion

Question 8

Quel SUIVI est nécessaire avec l’ISONIAZIDE ?

Answer 8

Suivi régulier du bilan hépatique

Question 9

Quelle VITAMINE pourrait être ajouté à l’ISONIAZIDE ?

Answer 9

Pyridoxine (vitamine B6) 25mg die

(Dose supérieure diminue efficacité de l’INH)

Question 10

Quand doit-on considérer d’ajouter la PYRIDOXINE à l’ISONIAZIDE ?

Answer 10

– Diabétique

– Insuffisance rénale

– Malnutrition

– Toxicomanie

– Convulsion

– Femme enceinte ou qui allaite

Question 11

Quel est le MÉCANISME du RIFAMPIN ?

Answer 11

Inhibe la transcription de l’ADN en ARN en bloquant la sous-unité beta de l’ARN polymerase.

Question 12

Quelles sont les INTERACTIONS médicamenteuses du RIFAMPIN ?

Answer 12

Hyperinducteur du Cytochrome P450 surtout 3A4, mais aussi 2C8 et 2C9

Question 13

Quels sont les EI du RIFAMPIN ?

Answer 13

– Rash

– Température

– Thrombocytopénie

– Douleur abdominale

– Hypotension…

– Décoloration orange des liquides corporels

Question 14

Quel est le temps de demi-vie du RIFABUTINE MYCOBUTIN ?

Answer 14

Longue demi-vie (45h)

Question 15

Quels sont les EI du RIFABUTINE MYCOBUTIN ?

Answer 15

– Pseudo-jaunisse

• décoloration jaunâtre de la peau

– Polymyalgie

– Uvéite antérieure (réversible à l’arrêt)

• Dlr oculaire, vision embrouillée
• Surtout associée clarithromycine, fluconazole, ritonavir

– Associée à concentration élevée

– Toxicité hématologique pire que le rifampin

Question 16

Lequel entre la RIFABUTINE MYCOBUTIN et le RIFAMPIN a le plus grand potentiel d’induction ?

Answer 16

RIFAMPIN

La RIFABUTINE a 50% de la capacité du RIFAMPIN.

Question 17

Lequel entre le RIFAMPIN et le RIFABUTIN est à préférer chez les patients VIH ?

Answer 17

RIFABUTIN

Question 18

Le RIFAPENTIN PRIFTIN est-il disponible ?

Answer 18

Programme d’accès spécial

Question 19

Quelle est l’INDICATION du RIFAPENTIN PRIFTIN ?

Answer 19

Traitement de l’infection latente

Question 20

Chez quelle population le RIFAPENTIN PRIFTIN serait moins efficace ?

Answer 20

VIH

Question 21

Quelle est la DURÉE de traitement avec le RIFAPENTIN PRIFTIN ?

Answer 21

12 semaines

Question 22

Quand le RIFAPENTIN PRIFTIN n’est PAS recommandé ?

Answer 22

En tuberculose active

Question 23

Quand recommande-t-on le RIFAPENTIN PRIFTIN ?

Answer 23

• >2 ans
• Tuberculose résistante à l’ISONIAZIDE ou RIFAPENTIN
• E2 sévère ISONIAZDE ou RIFAMICINE

Question 24

Quelle est la DURÉE de traitement avec l’ISONIAZIDE et RIFAPENTIN PRIFTIN ?

Answer 24

3 mois

Question 25

Dans quel environnement le PYRAZINAMIDE est actif ?

Answer 25

Actif en pH acide (intracellulaire)

Question 26

Quels sont les E2 de PYRAZINAMIDE ?

Answer 26

– Arthralgies (ad 11%)

– Élévation de l’acide urique (ad goutte)

• Inhibe la sécrétion tubulaire

– Hépatotoxicité

• Contre-indiqué en hépatite sévère
• Principale cause d’hépatite lors de Tb active avec INH/Rif
• Risque élévée d’hépatite sévère en ITL associée avec rifampin (D)

– Non recommdandé même si a permis de diminuer la durée du traitement de 9 à 2 mois

– Photosensible

Question 27

Quel est le MÉCANISME D’ACTION du ETHAMBUTOL ?

Answer 27

Statique, inhibe arabinosyl transférase

– bloque synthèse de mycolyl-arabinogalactanpeptidoglycan

– Augmentation perméabilité paroi

Question 28

Quels sont les E2 du ETHAMBUTOL ?

Answer 28

– Névrite rétrobulbaire

• 1 ou les 2 yeux
• Diminution de l’acuité visuelle, discrimination rouge-vert
• Pire si IRC, âgé ou dose > 30 mg/kg/jr
• Habituellement lentement réversible

– Évaluation ophtalmo mensuelle si prise > 2 mois

• Snellen, Ishiara

– Attention en pédiatrie, car ne peuvent s’en plaindre