Diagnostic et dépistage prénatal Flashcards
But du diagnostic prénatal
Diagnostiquer une pathologie chez un foetus à risque ou non à risque de prime abord
Pourquoi?
- Permettre de débuter la grossesse avec l’option de connaître la condition de l’enfant
- Permettre des choix informés quant à la grossesse
(i) Se préparer à la naissance d’un enfant avec une condition génétique
(ii) Interrompre la grossesse - Permettre un suivi de grossesse particulier
- Permettre un meilleur traitement prénatal ou post-natal
- Rassurer un couple à risque
Couples à risque élevé
Histoire personnelle
- anomalie chromosomique, malformation congénitale ou de maladie génétique chez l’un des conjoint
- Pertes fœtales répétées, infertilité
ATCD d’enfant ou grossesse antérieure atteint(e):
- anomalie chromosomique, malformation congénitale ou de maladie génétique
- Un des conjoint porteur d’une condition génétique
Histoire familiale de:
- anomalie chromosomique, malformation congénitale ou de maladie génétique Origine ethnique ou consanguinité
Femmes enceintes à risque élevé
Diabète pré-gestationnel
Médication prise par la mère:
ex.: anticonvulsivants, lithium, inhibiteurs de l’enzyme de conversion, isorétinoïne, warfarine,
Exposition infectieuse documentée
Exposition toxique
- alcool, drogues illicites, radiations, solvants
Autre maladie maternelle affectant le fœtus:
- phénylcétonurie, myasthénie grave, épilepsie, lupus érythémateux disséminé…
*Avoir un taux de sucre elevé peut entrainer des malformation chez l embryon
Medication qui peut etre teratogene
PHA elevée est teratogene pour l embryon et le foetus
Fœtus à risque élevé
Anomalie fœtale identifiée à l’échographie
- Malformation congénitale
- Signe échographique suspect
- Retard de croissance intra-utérin
- Anomalies du liquide amniotique
Dépistage démontrant un risque élevé d’aneuploïdie fœtale
Conseil génétique prénatal
Rencontre avec couple pour connaître leurs demandes p/r à la demande de consultation
Pedigree
Confirmation des diagnostics présents chez les apparentés
ou
Confirmation des anomalies échographiques fœtales
Calcul de risque en fonction du diagnostic et du lien avec l’apparenté
Recommandation quant au suivi de grossesse et aux tests diagnostics possibles
Tout cela dans un contexte de stress intense
*Pedigree pour identifier d autres facteurs de risques
Répète l echographie pour etre sur de comfirmer les anomalie et peut parfois en trouver d auutres
Diagnostic vs Dépistage
Diagnostic:
- Technique avec haut niveau de précision qui permet de déterminer avec certitude si un individu est atteint ou non d’une affection
- Utilisée chez des individus chez qui l’on soupçonne cette affection ou qui sont à risque
- Technique très spécifique et sensible
Dépistage:
- Recherche sytématique d’une affection ou anomalie latente chez un individu ou dans une collectivité
- Technique simple, peu coûteuse, applicable à grande échelle
- Certains compromis sur la performance du test
- Détecte des suspects qui auront un test diagnostic
Méthodes en prénatal
Non invasives: dépistage et diagnostique
- Échographie, échocardiographie
Non invasives: diagnostique
- IRM fœtale, échographie 3D
Non invasives: méthodes de dépistage
- Marqueurs sériques maternels
- ADN circulant libre dans le sang maternel
Invasives: méthodes diagnostiques
- Amniocentèse
- Biopsie des villosités choriales
- Cordocentèse
- Diagnostic génétique pré-implantatoire
Dépistage prénatal échographique universel
Dépistage universel des malformations fœtales au deuxième trimestre (20 semaines)
But :
Évaluer nombre de foetus
Évaluer la croissance du fœtus
Détection des malformations ou déformations
sévères permettant un choix quant à la grossesse
Détection des malformations/
anomalies pouvant être corrigées/traitées
(in utero, post-natal)
Détection de signes évocateurs d’anomalies chromosomiques
Évaluation génétique pour déterminer la cause (diagnostic), le pronostic associé et le risque de récurrence
Exemples d’anomalies détectées par échographie foetale
5 types
Anomalies congénitales:
3% à la naissance
5% à 12 mois de vie
20% des mortalités infantiles et cause majeure de morbidité à long terme
Malformation:
Formation anormale d’un tissu ou d’un organe
Résulte d’anomalies intrinsèques dans un ou plusieurs programmes génétiques développemental
Déformation:
Force extrinsèque déformant un tissu normal (ex: pieds bots)
Disruption:
Bris d’un tissu normal (ex. bandes amniotiques)
Dysplasie:
Organisation anormale de cellules dans un tissu (ex dysplasie squelettique/nanisme)
Malformations fœtales: étiologies
Anomalie chromosomique (le plus fréquent)
- Aneuploïdie ou de structure
- Microremaniement chromosomique
Cause monogénique
- Syndrome génétique (syndrome = association de différents signes causés par même étiologie)
- Malformation isolée
Clastique (disruption)
- Exemple: bandes amniotiques
Cause multifactorielle
- Exemple: anomalies du tube neural
Environnementale
- ex: tératogénicité médicamenteuse, virale
Lors de la découverte d’une malformation fœtale, quel est le rôle de la génétique médicale? Pk?
Lors de la découverte d’une malformation fœtale, le rôle de la génétique médicale est de départager entre une malformation isolée vs syndromique (chromosomique ou monogénique)
Une forme isolée peut aussi être associée à un risque de récurrence pour le couple MAIS on n’anticipe pas d’autre problématique après la naissance
Le diagnostic d’une forme syndromique permet d’informer le couple de d’autres problématiques associées qui ne sont pas toujours visibles à l’imagerie (ex déficience intellectuelle)
Lorsque la malformation semble isolée à l’échographie, il demeure un risque résiduel d’une condition syndromique même après les analyses génétiques de base normales.
Exemples d’anomalies détectées par échographie foetale
Hygroma kystique
Malformation lymphatique entraînant un oedème sous- cutané important des tissus-mous occipitaux avec septations
60% d’anomalies chromosomiques
- 45,X
- Trisomies 13, 18, 21
- Quelques anomalies de structures
Risque de syndrome génétique
Exemples d’anomalies détectées par échographie foetale
Omphalocoele
Anomalie de la paroie abdominale où le contenu abdominal (intestin + ou moins foie, estomac…) se retrouve dans le cordon ombilical
Anomalies chromosomiques: 30%
- Trisomie 18
- Triploïdie
- Autres
Association syndromique: syndrome Beckwith- Wiedemann
Syndrome de Beckwith Wiedemann
Macrosomie (param. de croissance> 95% ) Macroglossie Dysmorphies Omphalocoele Hypoglycémie néonatale Hémihypertrophie Étiologie génétique: anomalie 11p15 région soumise à l’empreinte parentale Duplication, translocation en 11p15
Exemples d’anomalies détectées par échographie foetale
Atrésie duodénale
Défaut d’ouverture de la lumière au niveau du duodénum
Trisomie 21 dans 30% des cas
(Voit deux poches = signe de la double bulle associé à cette forme d’atrésie)
Exemples d’anomalies détectées par échographie foetale
Malformations cardiaques
Association avec anomalies chromosomiques dans environ 10%
Anomalies conotroncales
- Microdélétion 22q11.2 (syndrome de DiGeorge)
- Syndrome de Williams (sténose pulmonaire)
Coarctation de l’aorte, hypoplasie aortique
- 45,X
Possibilité de syndrome monogénique
Exemples d’anomalies détectées par échographie foetale
Canal atrio-ventriculaire
Malformation cardiaque cyanogène
5% des malformations cardiaques
Anomalies chromosomiques dans 50% des foetus
Trisomie 21 surtout
25% syndrome monogénique
Exemples d’anomalies détectées par échographie foetale
Anomalies du tube neural
Myéloméningocoele, méningocoele, encéphalocoele, anencéphalie
Incidence 1-4/1000
Anomalie chromosomique 4-16%
Prévention avec acide folique 1-4 mg en préconception
*Sinon formes isolées (et a part pour l encephalocele, les formes monogeniques sont rares)
Alpha-fétoprotéine et anomalie du tube neural
Protéine synthétisée dans le foie, tractus digestif du foetus et le sac vitellin à partir de 29j après la conception
AFP excrétée dans le liquide amniotique via l’urine foetale
Passe dans la circulation maternelle.
AFP du liquide amniotique augmente avec perturbation de l’intégrité cutanée foetale:
- Anomalies du tube neural,
- Autres: omphalocoele, hygroma kystique…
AFP du sérum maternel augmente aussi.
- Fait partie des marqueurs dosés pour le dépistage de la trisomie 21.
- Élévation dans le sang maternel suite à une malformation foetale peut interférer avec le dépistage de la trisomie 21 (discuté plus loin)
Risque élevé d’anomalies du tube neural
Histoire personnelle d’ATN (spina bifida)
ATCD d’enfant avec anomalie du tube neural (spina bifida, anencéphalie)
Apparenté du 2ème ou 3ème degré avec ATN
Obésité maternelle (IMC > 35)
Diabète prégestationnel
Médication maternelle:
- antiépileptique (acide valproïque, carbamazepine)
- antagonistes de l’acide folique (aminoptérine, méthotrexate)
… Gémellaire, hyperthermie, …
Acide folique
Vitamine hydrosoluble du complexe B9
Cofacteur essentiel de plusieurs voies métaboliques
Sources alimentaires:
brocoli, épinard, chou de bruxelles, pois, maïs, haricot, lentilles, orange
Prévention par acide folique
Prise d’acide folique en période périconceptionnelle (3 mois avant la grossesse) jusqu’à un âge gestationnel de 12 semaines
1mg pour les patientes à faible risque
5 mg pour les patientes à haut risque
Diminue le risque de base d’ATN de 70%
*Donc prise pré conceptionnelle
