Alkohol och rökning mekanismer Flashcards
1
Q
Alkohol
- Absorberas 80 % i tolvfingertarm/tunntarm, 20 % i magsäck
- Snabb passage till de omgivande blodkärlen och sedan via portavenen till lever
- Fördelas snabbt till all vätska i kroppen
- Endast liten del löser sig i kroppens fettväv
- Elimination början direkt, 95 % av detta sker i lever
Hur sker alkhols metabolism i lever?
A
- Alkoholdehydrogenas ger acetaldehyd som är
- Toxiskt och sannolikt cancerframkallande
- Interfererar med DNA-syntesen och reparation genom att binda sig till enzymer som är viktiga för DNA-reparation
- 10 % bryts ner av CYP2E1 vilken ger ROS och RNS
- CYP2E1 genererar fria syreradikaler genom en inflammationsdriven oxidativ stress vilket ger DNA-skada
- Acetaldehyd bryts ner av aldehyddehydrogenas till acetat (ättiksyra)
- 99 % oxideras direkt till ättiksyra i levern
2
Q
Vilka skador ses framför allt vid överdriven alkoholkonsumtion under lång tid (ge minst fyra exempel)?
A
- Cancer
- Bröst hos kvinnor
- Tjock- och ändtarm
- Munhåla, svalg, struphuvud, matstrupe
- Lever
- Hjärt-kärlsjukdom
- Immunförsvaret
- Diabetes-vikt
- Den ökade vikten ökar risken för cancer
- Lever, bukspottskörtel
- Kan leda till fett/skrumplever som ökar risken för levercancer
3
Q
Hjärt- kärlsjukdom
- 1-2 glas vin (20 gram alkohol) om dagen minskar risken för hjärt- kärlsjukdom, sedan ökar den
- Dessa effekter är oberoende av dryckessort
- Ökar blodtryck (vid moderat eller hög konsumtion)
- Oklar orsak men kanske pga av ökad styvhet av artärerna
- Viktigt tänka på hos pat. som söker för högt blodtryck
- Fler positiva effekter (moderat funktion)
- Koagulation, endotelfunktion och inflammation
Hur påverkas HDL och LDL av alkohol
A
- HDL ökar vid alkoholkonsumtion
- Kärl-protektiv funktion bland annat genom att HDL binder sig till fritt kolesterol och för detta till levern som metaboliserar detta
- Ökar HDLs kapacitet att binda kolesterol
- LDL påverkas inte
4
Q
Hur påverkar alkohol insulinkänslighet och eventuellt utvecklande av diabetes?
A
- Ökad insulinkänslighet (moderat konsumtion)
- Normalviktiga personer har ökad risk för diabetes typ 2 vid hög alkoholkonsumtion
- För överviktiga tvärtom (beror kanske på ökad insulinkänslighet)
- Alkohol kan leda till övervikt (bukfetma) och därmed ökad risk för diabetes
- Mkt hög konsumtion kan ge inflammation av bukspottskörteln vilket kan ge insulinresistens
5
Q
Bukspottskörtelinflammation
- Inflammatorisk process i pancreas
- Delvis oklart varför detta sker men alkohol stimulerar sekretinsekretion, ökar sekretion av vätska och bikarbonat från pancreas, ökar kontraktion av Oddis sfinkter, ökar trycket i pancrasgång, orsakar hypertriglyceridemi, ökar mängden fria syreradikaler (alla dessa ökar inflammation)
- Fria syreradikaler ger vasokonstriktion och ischemi i pancreas
- Möjligen störd metabolism i mitokondrier som delvis orsak till inflammation
Hur länge varar detta?
A
- Beroende på utlösande orsak går det i recidiv efter 3-5 dygn spontant
- Vid stora mängder – kroniskt
6
Q
Hur sker mekanismen gällande fettlever på grund av alkohol?
A
- Alkohol är energirikt och energi/fett lagras i lever (fettlever) Ofta reversibelt vid minskad konsumtion. Mekanismen komplex och delvis okänt men i korta drag
- Varianter i gener som kodar för vissa proteiner som är involverade i lipidmetabolismen kan bidra till fettlever
- Alkohol ger ökad permeabilitet i tarm för endotoxiner som producerats av gramnegativa bakterier (vilket påverkar inflammation och fettsyrasyntes)
7
Q
-
Leverinflammation (tecken på gulsot), ovanlig men kan vara reversibel eller övergå i skrumplever
- Mekanism tros vara??
- Sannolikt många liknande mekanismer som vid fettlever
A
Nekros av leverceller och svullnad av leverceller (balooning)
8
Q
-
Skrumplever (bindvävnadsomvandling av levern)
- Mekanism tros vara nekros av leverceller och svullnad av leverceller (balooning)
- Även aktivering av vad som leder till vad?
A
Kupfferceller (makrofag) som medverkar till uppreglering av kollagenasaktivitet (bidrar till bindvävsomvandlingen)
9
Q
Tobak
Vilka tre ämnen bidrar framför allt till hjärtkärlsjukdom?
A
Nikotin
CO
Oxiderande ämnen
10
Q
Tobak
Hur verkar nikotin, CO och oxiderande ämnen gällande hjärtkärlsjukdom?
Beskriv översiktligt de viktigaste fysiologiska mekanismerna på molekylär nivå bakom hur tobaksrökning kan orsaka hjärtinfarkt.
A
-
Nikotin
- Ger katekolaminfrisättning vilket ger vasokonstriktion, ökad hjärtfrekvens och ökat blodtryck
-
CO
- Binder till Hb och blockerar syretillförsel –> hypoxi
-
Oxiderande ämnen (inklusive fria radikaler)
- Ger oxidativ stress vilket kan leda till proinflammatoriskt och protrombotiskt tillstånd i endotelet som kan bidra till ateroskleros. Ett sådant dysfunktionellt endotel kan heller ej åstadkomma nödvändig normal vasodilatation
11
Q
Nämn två cancerogena ämnen i tobak och hur de kan verka
A
- Formaldehyd och bensen
- Kan aktiveras av cytokrom P-450 enzymer vilket gör att de kan binda DNA och skapa DNA-addukter vilket kan leda till mutationer vid replikation om reparationen (dvs borttagandet av addukterna) misslyckas
- Ämnena kan också ha epigenetiska verkningsmekanismer
12
Q
Tobak
Vilken är mekanismen vid utveckling av emfysem?
A
- AAT (alfa-1 antitrypsin) skyddar kroppens vävnader mot nedbrytande proteaser som ofta frisätts från neutrofiler (elastas)
- Hereditär AAT-brist kan leda till emfysem, särskilt hos rökare
- Tobaksrök modifierar AAT och leder till funktionell AAT-brist (hypotes)
- Balansen proteas-antiproteas tippar över mot proteas vilket leder till vävnadsskada (se cirklar i figur)
- Tobaksrök ökar också aktivitet av elastas
- PMNs – polymorfonukleära neutrofiler
13
Q
Tobak är beroendeframkallande (no shit Sherlock), hur sker denna mekanism?
A
- Nikotin påverkar olika nikotinerga receptorer (nikotinerga acetylkolinstyrda jonkanaler (nAChRs), som är ligandstyrda jonkanaler i hjärnan vilka leder till ökad dopaminfrisättning
- Beroendeaspekter
- Tolerans, abstinens och belöning (dopamin)
