Anti-cancéreux Flashcards
(23 cards)
Qu’est-ce qu’un cancer du sein ER positif ?
Présence abondante des récepteurs d’oestrogène (ER) sur les cellules cancéreuses, démontré par immunohistochimie
Qu’est-ce que EGFR ?
Récepteur du facteur de croissance épidermique, déclenche des voies de signalisation qui stimulent la croissance et la prolifération cellulaire
- Sur-exprimé dans certains cancers : isoforme HER1 dans cancer pulmonaire, isoforme HER2 dans certains cancers du sein
Comment traite-t-on un cancer du poumon HER1 positif ?
On utilise un inhibiteur de l’activité tyrosine kinase : petites molécules prises per os (ex. erlotinib/Tarceva)
Nommer les 4 types d’agents cytotoxiques
- Alkylants
- Intercalants
- Anti-topoisomérase
- Antimétabolites
Quels sont les effets indésirables de la chimiothérapie ? Pourquoi ces effets sont-ils présents ?
Comme les cellules néoplasique sont des cellules qui proviennent initiallement de l’hôte, la chimiothérapie présente un index thérapeutique étroit.
Effets indésirables sur des cellules normales des tissus en renouvellement rapide :
- Anémie, neutropénie, risque d’infection (cellules hématopoiétiques)
- Nausées, vomissements, … (cellules du tube digestif)
- Alopécie
- Etc…
Décrire comment agissent cette catégorie d’agents cytotoxiques :
- Agents alkylants
Forment des ponts entre 2 bases azotées des chaînes d’ADN, ce qui crée de lésions moléculaires complexes = arrêt du cycle cellulaire, inhibition de la croissance cellulaire et apoptose
Nommer un agent alkylant
Cyclophosphamide (traitement large spectre)
Quels sont les effets indésirables des agents alkylants ?
- Myélosuppression
- Effets a/n vessie
- Effets sur l’ovogenèse et la spermatogenèse
Que sont les sels de platine (comme la cisplatine) ?
Agents anticancéreux qui inhibent la réplication et la transcription de l’ADN en formant des ponts inter et intra-caténaires (semblable aux agents alkylants)
- E.I : ototoxicité
Nommer deux familles d’antibiotiques antitumoraux
- Anthracyclines
- Bléomycine : se lie à l’ADN et produit la formation de ROS, ce qui casse l’ADN et garde les cellules en G2
Décrire le mécanisme d’action des anthracyclines (question d’examen)
Agissent comme des agents intercalants : s’insèrent entre 2 paires de bases azotées des acides nucléiques, produisant une inhibition de la réplication de l’ADN
- Ce sont aussi des inhibiteurs de la topoisomérase II
- Forment des radicaux libres oxygénés = toxicité cardiaque
Décrire comment agit cette catégorie d’agents cytotoxiques :
- Anti-métabolites
Ce sont des inhibiteurs de la synthèse de l’ADN (arrêt en phase S) :
- Analogues des bases purines et pyrimidines OU
- Méthotrexate, analogue de l’acide folique
Décrire comment agissent cette catégorie d’agents cytotoxiques :
- Anti-topoisomérase
Stablisent le complexe ADN-topoisomérase au stade où l’ADN est coupé, ce qui empêche la réplication de l’ADN et sa transcrition = mort cellulaire
Topoisomérase sont des enzymes qui modifient l’enroulement de l’hélice d’ADN. Dans le processus de réplication d’ADN, permettent la relaxation de la double hélice (coupent l’ADN)
Décrire le mécanisme d’action du méthotrexate
Méthotrexate agit comme inhibiteur de dihydrofolate réductase, ce qui cause un déficit en thymine et donc arrête le cycle de l’ADN en phase S
Que sont les taxanes ?
Anti-mitotiques qui stabilisent la tubuline sous forme polymérisée : les microtubules anormalement stables rendent la mitose, le maintient de la morphologie cellulaire et le transport axonal impossible
- Effet indésirable de neuropathie périphérique distale
Quel est le principe derrière les régimes de chimiothérapie utilisés pour des cancers communs ?
Combinaison de médicaments chimiothérapeutiques ayant différents mécanismes d’action
- Permet de diminer les doses de chaque médicament pour éviter le développement d’une résistance
Contre quel cancer est utilisé FOLFOX ?
Cancer colorectal
- Perfusion IV pendant 3 jours, puis pas de traitement pendant 11 jours = 1 cycle de 2 semaines. Possibilité de faire jusqu’à 12 cycles
Décrire comment agissent cette catégorie d’agents cytotoxiques :
- Anti-mitotiques
Liaison spécifique à la tubuline et inhibition de sa polymérisation = inhibition de l’assemblage des microtubles = arrêt du cycle cellulaire en G2
Décrire les analogues des bases purines et pyrimidines
Molécules qui, par leur ressemblance avec les molécules endogènes, permettent d’inhiber la synthèse des bases azotées : agissent comme faux substrat inhibiteur de l’ADN polymérase
Vrai ou faux ? L’administration d’agents cytotoxiques se fait habituellement en cycles de 14-18 jours
Vrai : donne le temps à la moelle osseuse de se rétablir entre les traitements
Comment traite-t-on un cancer du sein HER2 positif ?
- Inhibition de l’activité tyrosine kinase avec lapatinib
- Attaque du récepteur lui-même par un anticorps monoclonal (trastuzumab/Herceptin)
Couplé à des agents cytotoxiques conventionnels
Décrire les récepteurs membranaires à activité tyrosine kinase
Récepteurs avec 1 seul passage transmembranaire et dont l’extrémité possède une activité tyrosine kinase = autophosphorylation et phosphorylation d’autres intermédiaires protéiques
Qu’est-ce que le tamoxifène ?
- Antagoniste compétitif des oestrogènes aux ER (en fait agoniste partiel avec activité intrinsèque faible)
- Utile pour bloquer les ER sur les cellules cancéreuses tout en maintenant une influence trophique favorable dans d’autres tissus
- Utilisé dans le cancer du sein chez la femme pré ou post-ménopausée (thérapie primaire ou adjuvante)
- Effets indésirables : augmente très légèrement le risque de cancer de l’endomètre, de thrombose veineuse profonde et d’AVC
