Antibiotiques (étoiles et quelques slides pertinentes) Flashcards

(47 cards)

1
Q

Nommer les classes d’antibiotiques qui agissent sur la synthèse de la paroi bactérienne

A
  • Bêta-lactames
  • Glycopeptides (Vancomycine)
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Q

Décrire briévement comment agit la Vancomycine

A

Inhibe la transpeptidase bactérienne en se
liant aux deux acides aminés terminaux du pentapeptide = inhibition de la liaison entre les couches de peptidoglycans = paroi cellulaire fragilisée
- Effet bactéricide lent et effet bactériostatique

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Q

Décrire briévement comment agissent les bêta-lactames

A

Se fixent à la transpeptidase bactérienne et l’inhibent = inhibition de la synthèse de peptidoglycans = paroi cellulaire fragilisée
- A un effet bactéricide (lyse bactérienne) et un effet bactériostatique (inhibe la réplication bactérienne)

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4
Q

Nommer des ATB qui agissent sur la synthèse d’acides nucléiques

A
  • Triméthoprim
  • Sulfamidés
  • Quinolones
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Q

Décrire briévement comment agit le TMP-SMX (trimétoprim-sulfamethoxazole)

A

Anti-folates inhibent la synthèse de purines (A et G) = inhibition de la synthèse d’ADN bactérien
- Effet bactéricide

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6
Q

Décrire briévement comment agissent les quinolones

A

Inhibition de 2 topoisomérases bactériennes = clivage du complexe enzyme-ADN = inhibition de la synthèse d’ADN bactérien
- Effet bactéricide

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7
Q

Nommer des ATB qui agissent sur la synthèse protéique bactérienne

A
  • Amynoglycosides
  • Macrolides
  • Lincosamides
  • Tétracyclines
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8
Q

Décrire comment agissent les ATB qui inhibent la synthèse protéique bactérienne

A

Agissent tous sur le ribosome pour soit empêcher la transpeptidation et translocation, produire des peptides abberants (aminoglycosides) ou inhiber la liaison avec l’ARNt (tétracyclines)
- Effet bactériostatique

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9
Q

Décrire la fasciite nécrosante

A
  • Causée par S. pyogenes (SGA)
  • Facteurs de risque : varicelle, immunosuppression
  • Présentation comme signes locaux d’inflammation, douleur disproportionnée, induration au-delà de la région apparement touchée et toxicité systémique
  • On doit débrider chirurgicalement + donner pénicilline-clindamycine
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10
Q

Décrire l’Effet Eagle

A

Diminution de l’effet des bêta-lactames et des glycopeptides lors d’infections avec un inoculum élevé, car plus de bactéries en phase stationnaire
- On peut ajouter de la clindamycine pour contrer l’effet Eagle

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11
Q

Nommer les 4 mécanismes de résistance aux antibiotiques*

A
  • Diminution de l’entrée de l’antibiotique dans la cellule bactérienne : par la modification de porines dans la membrane cellulaire
  • Efflux actif de l’antibiotique (pompe d’efflux)
  • Modification ou protection de la cible : diminue l’affinité de l’ATB pour sa cible
  • Inactivation de l’antibiotique par une protéase produite par la bactérie
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12
Q

Nommer deux inhibiteurs de bêta-lactamase*

A
  • Acide clavulanique
  • Tazobactam
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13
Q

Quelles sont les indications d’utilisation pénicilines ? Quelles bactéries sont non-couvertes par cette famille d’ATB ?*

A
  • Actif contre les cocci G+ tels les streptocoques et certains bâtonnets G-
  • Ne couvre PAS SARM ni les bactéries sans paroi cellulaire (ex. mycobactéries)
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14
Q

Pourquoi S. aureus est résistant à la péniciline et l’amoxicilline ?

A

Plus de 80% des S. aureus ont une pénicillinase (bêta-lactamase) = hydrolyse la pénicilline et l’amoxicilline

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15
Q

Quels sont les pénicillines anti-staphylococciques ?*

A
  • Oxacilline
  • Méthicilline
  • Cloxacilline

Sont tous non-hydrolysées par la pénicillinase de S. aureus

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16
Q

Comment se nomme le gène que possèdent les SARM et qui les rend résistants aux bêta-lactames ?

A

mecA
- Code pour une PBP (protéine liant la pénicilline) mutée = PBP2a

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17
Q

Quelles sont les indications d’utilisation de céphalosporines ? Quelles bactéries sont non-couvertes par cette famille d’ATB ?*

A
  • 1ère générations couvrent mieux les G+
  • 3ième génération couvrent mieux les G-
  • NE couvrent PAS l’entérocoque, les anaérobes et SARM(sauf ceftobiprole et ceftaroline)
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18
Q

Quelles sont les indications d’utilisation Vancomycine ? Quelles bactéries sont non-couvertes par cet ATB ?*

A
  • Spectre antibactérien anti-Gram+ incluant le SARM (traitement de choix)
  • NE couvre PAS les G- et certains entérocoques résistants (rare)
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19
Q

Quelles sont les indications d’utilisation de TMP-SMX ? Quelles bactéries sont non-couvertes par cet ATB ?

A
  • Actif contre les staphylocoques (incluant SARM) et quelques entérobactéries
  • Ne couvre pas entérocoques et anaérobies
20
Q

Quelles sont les indications d’utilisation des quinolones ?

A
  • Actif contre les bâtonnets G- aérobies (entérobactéries, pseudomonas), mycoplasma pneumoniae, SASO et streptocoques et mycobactéries
21
Q

Quelles sont les indications d’utilisation des aminoglycosides ? Quelles bactéries sont non-couvertes par cette famille d’ATB ?

A
  • Actif contre les bâtonnets G- aérobies
  • Ne couvre pas les anaérobies
22
Q

Quelles sont les indications d’utilisation des macrolides ?

A

Actif contre les bactéries sans paroi cellulaire, Salmonnella et Shigella, mycobactéries

23
Q

Quelles sont les indications d’utilisation de la clindamycine ?

A
  • SASO/SARM
  • Streptocoques
  • Anaérobes au-dessus du diaphragme
24
Q

Quelles sont les indications d’utilisation des tétracyclines ?

A
  • Bactéries G+ (incluant SARM)
  • Borrelia burgdorferi (Lyme)
  • Bactéries sans paroi cellulaire
  • Anaérobes
25
Décrire les 4 classes de bêta-lactamases*
- **Classe A** : bêta-lactamse à spectre étendu (BSLE) et sérine carbapenemase (Klebsiella pneumoniae). Résistance aux pénicillines et céphalosporines (+ carbapénèmes pour sérine carbapenemase) - **Classe B** : Métallo-bêta-lactamases (souvent en co-expression avec BLSE). Résistance aux pénicillines, céphalosporines et carbapenèmes - **Classe C** : AmpC chez *Enterobacter cloacae, Klebisiella aerogenes et Citrobacter freundii*. Résitance aux pénicillines et céphalosporines - **Classe D** : Oxacillinases, souvent co-expression avec AmpC et BLSE (Kliebsella sp). Résistance aux pénicilinnes, céphalosporines et carbapénemes. **Traitement très limité** : ceftazidime-avibactam ou Cefiderocol
26
Quels sont les mécanismes de résistance aux ATB utilisés par Enterococcus sp. ?
- Diminution de l'entrée de l'ATB dans la cellule bactérienne - Modification de la cible (Entercoque résistant à la vancomycine) - Production d'une protéase (bêta-lactamase) qui inactive l'ATB
27
Distinguer la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD)*
- PK : Relation entre la concentration du médicament et le temps écoulé ; effet de l'humain sur le médicament - PD : Effet du médicament selon la concentration sanguine ; effet du médicament sur l'humain
28
Qu'est-ce que la *MTD* ?
*Maximal tolerated dose* : plus haute dose d'un médicament qui est tolérable en terme de toxicité
29
Qu'est-ce que la concentration minimale inhibitrice (CMI) ?*
Plus petite concentration qui inhibera la croissance bactérienne après 16-20h pour un inoculum standard
30
De quels facteurs dépendant la CMI ?*
- Degré de sensibilité de la bactérie à l'antibiotique - Présence de mécanismes de résistance de la bactérie - Inoculum de la bactérie Ne dépend PAS de facteurs ayant rapport avec le patient
31
Quels sont les effets persistants des ATB ?
- Effet post-antibiotique : maitien de la suppression bactérienne après le retrait de l'ATB, surtout pour les antibio qui affectent la synthèse des protéines ou acides nucléiques et concentration-dépendant - Effet subinhibiteur : diminution de la croissance ou perte de viabilité même si la concentration est plus faible que CMI - Effet de sensibilisation aux leucocytes
32
Décrire les antibiotiques temps et concentration dépendants*
- Prototype : **Vancomycine** - L'efficacité dépend du temps d'exposition ET des concentrations : meilleur indicateur est **la surface sous la courbe (AUC)** - Pour augmenter AUC, on peut **augmenter la dose quotidienne** : aucun effet de fractionnement de dose - Effet post-antibiotique modéré ou prolongé pour azithromycine
33
Donner les effets secondaires de cette classe d'antibiotique : - Bêta-lactames
- Immuno-allergie - Neutropénie si exposition prolongée - Convulsions - Effets GI
34
Donner les effets secondaires de cette classe d'antibiotique : - Vancomycine
- Immuno-allergie : Redman syndrome - Thrombopénie et neutropénie - Effets a/n reins
35
Donner les effets secondaires de cette classe d'antibiotique : - Antifolates (TMP-SMX)
- Immuno-allergie - Agranulocytose, anémie aplasique, thrombopénie - Méningite aseptique - Effets GI et rénal - Kernictère chez le nouveau-né
36
Donner les effets secondaires de cette classe d'antibiotique : - Quinolones
- Immuno-allergie - Pseudotumor cerebri (effet neuro) - Effet cardio-vasculaire : QT long - Effets GI - Lésions du cartilage et tendinopathie
37
Donner les effets secondaires de cette classe d'antibiotique : - Aminosides
- Immuno-allergie - Ototoxicité - Effets a/n reins - Vestibulotoxicité
38
Donner les effets secondaires de cette classe d'antibiotique : - Clindamycine
- Immuno-allergie - Effets GI - Colite à C. difficile
39
Donner les effets secondaires de cette classe d'antibiotique : - Macrolides
- Immuno-allergie - Cardio-vasculaire : QT long - Effets GI
40
Donner les effets secondaires de cette classe d'antibiotique : - Tétracyclines
- Immuno-allergie - Effets GI - Photosensibilité - Dépôt sur les dents
41
Décrire la réaction infusionnelle à la vancomycine (redman syndrome)
- Survient quand on infuse plus de 1g en moins de 60 min. - Red flushing, prurit, visage, torse supérieur et membres supérieurs - Causé par la dégranulation des mastocytes = sécrétion d'histamine - Pseudo-allergie - On le diminue en ralentissant le taux d'infusion
42
Décrire les antibiotiques concentration-dépendants*
- Prototype : **aminosides/aminoglycosides** - Efficacité dépend du niveau de concentration atteint par rapport à la CMI : **l'efficacité est corrélée au pic sérique Cmax/CMI** - Mode d'administration doit **maximiser le Cmax**, donc perfusions IV courtes - Effet post-antibiotique prolongé (sauf polymixine qui n'a pas d'EPA significatif)
43
Décrire les antibiotiques temps-dépendant*
- Prototype : **bêta-lactames** - L'efficacité dépend du temps d'exposition pendant lequel la concentration au site d'action est plus grande que la CMI : **on doit donc maximiser le temps d'exposition** - Dose quotidienne est administrée en perfusions IV prolongées ou en prises plus rapprochées - Effet post-antibiotique court pour G+, aucun ou court pour BGN (sauf carbapenemes)
44
Qu'est-ce que la MED ?*
*Minimal effective dose* : plus petite dose d'un médicament qui procure un effet cliniquement significatif
45
Qu'est-ce que le Cefiderocol ?
Céphalosporine en IV : utilisation comme dernier recours contre les P. aeruginosa résistants à plusieurs classes d'ATB
46
Quel est le seul contexte dans lequel on doit donner la vancomycine per os ?
Seulement si infection à C. difficile - Sinon, on donne toujours en IV | Car vancomycine orale pas absorbée dans la circulation systémique
47
Comment peut-on contrer l'inactivation de l'antibiotique par une bactérie ?*
Ajout d'un **inhibiteur de bêta-lactamase** : permet aux bêta-lactamines de contourner ce mécanisme de résistance