Antiviraux Flashcards
(30 cards)
Quels sont les deux principaux mécanismes d’action des antiviraux ?
- Inhibition de la réplication virale : blocage de différentes étapes du cycle viral par inhibition compétitive ou non-compétitive. Peu d’activité sur les particules virales extracellulaire ou virus en état de latence
- Immmunomodulation via administration de cytokines humains recombinantes (IFN)
Effet virostatique + que effet virucide
Nommer les 7 cibles pharmacologiques des antiviraux dans le cycle viral
- Fixation des particules virales à la surface cellulaire via des récepteurs spécifiques
- Pénétration des particules par endocytose ou fusion entre enveloppe virale et membrane cellulaire
- Décapsidation qui expose le génome viral à l’environnement intracellulaire
- Transcription de l’ADN viral et traduction des ARNm viraux
- Réplication du génome viral
- Maturation des protéines et construction de nouvelles particules virales par auto-assemblage
- Libération de nouvelles particules virales
Nommer des médicaments utilisés contre le CMV
- Ganciclovir, cidofovir et foscarnet
- Letermovir
- Maribavir
Décrire cet antiviral :
- Ganciclovir
- Inhibiteur de la polymérase (analogue nucléosidique)
- Primophosphorylation par kinase virale puis disphophorylation par kinases cellulaires (ganciclovir triphosphate est la forme active)
- Inhibition compétitive de l’incorporation de désoxyguanosine triphosphate par l’ADN polymérase et inhibition de l’élongation des brins d’ADN (terminateur de chaine)
- Affinité plus élevée pour la polymérase virale que pour la polymérase cellulaire, mais quand même une toxicité hématologique (neutropénie+++)
Décrire cet antiviral :
- Letermovir
- Cible le complexe terminase
- Inhibe l’encapsidation des unités de génomes néoformées
- Excellent tolérance sans effets indésirables, mais faible barrière génétique aux résistances
- $$$$
- Utilisé en prévention du CMV symptomatique chez certains receveurs d’allogreffe de cellules souches hématopoiétiques à haut risque
- Spécifique à CMV (pas d’activité contre HSV ou VZV)
Décrire cette portion du cycle de vie du VIH et nommer des médicaments qui agissent à ce moment
- Fixation
- VIH se lie à deux récepteurs sur les cellules CD4 : récepteur CD4 et CCR5 (début) ou CXCR4 (fin)
- Maraviroc est un antagoniste de CCR5 et donc permet l’inhibition de la fixation. Pas actif si la souche de VIH n’a pas de tropisme pour CCR5
Décrire cette portion du cycle de vie du VIH et nommer des médicaments qui agissent à ce moment
- Intégrase
L’intégrase est une enzyme qui insère l’ADN viral dans l’ADN génomique de la cellule hôte
- Les inhibiteurs de l’intégrase empêchent le VIH d’intégrer l’ADN proviral aux cellules humaines = diminution rapide de la charge virale
- Dolutégravir, bictégravir, raltégravir
Décrire cette portion du cycle de vie du VIH et nommer des médicaments qui agissent à ce moment
- Protéase
Protéase est une enzyme qui clive la polyprotéine précurseure en protéines qui seront assemblées pour former les nouveaux virions
- En inhibant la protéase, on forme des virus défecteux
- Atanazir, darunavir
Décrire le traitement sous forme injectable du VIH
Rilpivirine, un inhibiteur non-nucléosidique de la transcriptase inverse + cabotegravir, un inhibiteur de l’intégrase
- Administration se faut aux 2 mois, pas de comprimé oral à prendre !
Quels sont les antiviraux utilisés pour traiter l’hépatite C ?
- Inhibiteurs de la protéase NS3/4A (…prévir) : Grazoprévir, Glécaprévir, Voxilaprévir
- Inhibiteurs de la protéine NS5A (…asvir) : Lédipasvir, Elbasvir, Velpatasvir, Pibrentasvir
Décrire comment agit ce traitement contre l’influenza :
- Oseltamivir (Tamiflu)
Inhibiteur compétitif du substrat (acide sialique) de la neuraminidase : modifie l’aggragation des particules virales et empêche leur libération
- Utiliastion IV, orale ou en aérosol
- Efficace contre influenza A et B
- Traitement prophylactique ou début de maladie (éviter les complications)
Quels sont les deux molécules contenues dans Paxlovid (traitement COVID-19) ?
Nirmatrelvir (inhibiteur de protéase) et ritonavir (booster, inhibe métabolisme par CYP3A)
Quand devrait-on utiliser le Paxlovid ?
Indiqué pour le traitement de la COVID-19 légère ou modérée chez les adultes positifs qui sont exposés à un risque élevé de progression de leur maladie vers une forme sévère
Décrire cet antiviral :
- Nirmatrelvir
Inhibiteur peptidomimétique de la protéase principale du SARS-CoV-2 (protéase de type 3C)
- Inhbition se fait par liaison directe au site actif de la protéase 3C
- Empêche la protéase de cliver les précurseurs polyprotéiques et bloque donc la réplication virale
Comment se nomme la protéine sur le VRS qui intervient dans la fusion du virus à la membrane cellulaire ?
Protéine F
- Comme elle est cruciale à l’infection, elle est très conservée (peu de mutations)
Vrai ou faux ? Il n’existe aucun traitement pour inhiber la réplication du VRS
Vrai
Quelles sont les deux conformations de la protéine F ?
- Préfusion : seulement cette conformation qui permet la fixation à la cellule hôte et l’entrée du VRS
- Post-fusion
Quel est le traitement prophylaxique contre le VRS ?
Nirsevimab : anticorps monoclonal recombinant spécique à la protéine de fusion (F) = neutralisation virale
- Longue demi-vie, donc une seule injection par saison
Quelles sont les populations qui devraient recevoir le traitement prophylaxique contre le VRS ?
- Nouveau-nés de moins d’un an
- Enfant de moins de 2 ans avec facteur de risque (maladie pulmonaire, cardiopathie, immunodépression, FK, trisomie 21, maladie neuromusclaire, anomalie des voies respiratoires)
Décrire comment agit ce traitement contre l’influenza :
- Amantidine (et rimantidine)
Agit a/n de la décapsidation en inhibant la fonction “canal” de la protéine de matrice M2
- Efficace contre influenza A, mais pas le B
Pourquoi a-t-on arrêté d’utiliser des antiviraux non-spécifiques pour traiter l’hépatite C ?
- Interferon pegylés alpha-2a ne sont plus sur le marché canadien
- Ribavirine est seulement indiquée en cas de cirrhose : inhibition des ARN polymérases virales, mais ++ toxicité
Décrire cette portion du cycle de vie du VIH et nommer des médicaments qui agissent à ce moment
- Formation de la capside
Les inhibiteurs de capside se lient directement à la capside du VIH dans une poche entre les sous-unités protéiques de la capside
- Longue action
- Lenacapavir
À quoi sert le ritonavir ?
Est administré avec un inhibiteur de la protéase pour augmenter sa demi-vie
- Agit donc comme “booster”, mais n’a pas d’effet antiviral par lui-même
- Inhibe le métabolisme induit par CYP3A pour augmenter la demi-vie de l’autre médicament avec lequel il est administré
Décrire cet antiviral :
- Tenofovir
- Antirétrovrial actif contre VIH et hépatite B
- Forme active : tenofovir diphosphate. Disponible sous deux prodrogues :
- Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) : métabolisme dans le plasma, toxicité rénale et hépatique
- Tenofovir alafenamide : métabolisme dans les cellules = moins de toxicité
