Antiarythmiques de classe I Flashcards
1
Q
De combien la QUINIDINE peut augmenter le QT ?
A
ad 25%
2
Q
Quels sont les mécanismes d’action de la QUINIDINE ?
A
-
Bloque canaux Na+ ouverts (recouvrement intermédiaire: = 3 sec.), ce qui:
- Diminue vitesse de conduction
- Diminue automaticité
- Bloque plusieurs canaux K+ : IKr, IKs, Ito, ce qui augmente durée de la période réfractaire surtout à fréquence lente
- Bloque canaux Ca++ (à plus forte dose)
- Antagonise les récepteurs alpha-adrénergiques (I.V.)
- Inhibe l’activité vagale => augmente fréquence cardiaque & conduction A-V
3
Q
Quel cytochrome élimine la QUINIDINE ?
A
CYP3A4
4
Q
Quels sont les E2 de la QUINIDINE ?
A
- Diarrhée (20-50%)
- Torsades de pointes, même à dose thérapeutique (2-8%)
- Tachycardie ventriculaire, particulièrement à dose élevée ou toxique
- Précipitation ou aggravation d’insuffisance cardiaque
- Troubles immunologiques (thrombocytopénie, hépatite, syndrome lupique…)
- Cinchonisme (maux de tête, fièvre, tinnitus, troubles visuels, nausées etc…)
5
Q
Comment la QUINIDINE est éliminée ?
A
Élimination hépatique et rénale inchangée (20-50%)
6
Q
De quel CYTOCHROME la QUINIDINE est-elle un INHIBITEUR PUISSANT ?
A
CYP2D6
7
Q
VF
La QUINIDINE inhibe la p-gP.
A
VRAI
8
Q
Quelle est la différence entre la QUININE et la QUINIDINE ?
A
Isomère optique.
9
Q
Quelle structure commune au Quinolone et à la QUINIDINE pourrait expliquer l’augmentation de l’intervalle QT ?
A
Anneau quinoline
10
Q
Le ratio risque vs bénéfices est-il avantageux avec la QUINIDINE ?
A
NON
N’est presque plus utilisée. Demeure encore une option pour quelques patients…
11
Q
Quelles sont les INDICATIONS de la PROCAÏNAMIDE ?
A
- Cardioversion chimique lors de FA ou de flutter auriculaire
- Arythmies ventriculaires
- Test de provocation (diagnostic) du syndrome de Brugada
12
Q
Quels sont les MÉCANISMES d’action de la PROCAÏNAMIDE ?
A
- Bloque canaux Na+ ouverts (recouvrement intermédiaire: = 1.8 sec), ce qui:
- Diminue vitesse de conduction
- Diminue automaticité
- Bloque canaux K+ dans la plupart des tissus, ce qui augmente durée de la période réfractaire surtout à fréquence lente
- Peut entraîner un blocage ganglionnaire sympathique par voie I.V. et ainsi diminuer la TA
- NAPA (métabolite actif) est un bloquant K+ sélectif et significatif
13
Q
La PROCAÏNAMIDE a-t-elle un métabolite actif ?
A
OUI
NAPA
14
Q
Comment la PROCAÏNAMIDE est éliminée ?
A
Élimination hépatique (conjugaison) & rénale inchangée (40-70%)
(NAPA est principalement éliminé inchangé a/n rénal: 50-80%)
15
Q
Quels sont les E2 de la PROCAÏNAMIDE ?
A
- Hypotension, surtout si administré I.V. rapidement (blocage ganglionnaire sympat.)
- Torsades de pointes (surtout si taux plasmatiques de NAPA >30 µg/mL)
- N’est plus utilisé per os à long terme (sinon exceptionnellement) en raison de nombreux effets secondaires:
- nausées
- anticorps antinucléaires+ => syndrome lupique (surtout chez les métabolisateurs lents)
- aplasie de la moëlle osseuse (0.2%)
16
Q
Que doit-on faire si SYNDROME LUPIQUE avec la PROCAÏNAMIDE ?
A
CESSER LE TX
17
Q
Le NAPA a les propriétés antiarythmiques de quelle CLASSE ?
A
CLASSE III
(pas classe I)
18
Q
Quels sont les IMPACTS du fait que le NAPA n’a pas les mêmes propriétés antiarythmiques que la PROCAÏNAMIDE ?
A
- Ce qui explique la prolongation progressive du potentiel d’action cardiaque et de l’intervalle QT par la procaïnamide, au fur et à mesure de sa biotransformation en NAPA
- Les acétylateurs lents seraient davantage à risque de développer le lupus érythémateux, associé aux concentrations élevées du produit-mère (procaïnamide)
19
Q
Quelle est l’indication du DISOPYRAMIDE ?
A
Arythmies ventriculaires et supra-ventriculaires (FA ou flutter auriculaire)
20
Q
Quels sont les MÉCANISMES d’action de la DISOPYRAMIDE ?
A
- S-disopyramide: bloque canaux Na+ ouverts (recouvrement intermédiaire: =9 sec) & canaux K+
- R-disopyramide: bloque canaux Na+ seulement
21
Q
Comment le DISOPYRAMIDE est métabolisé ?
A
CYP3A4
22
Q
Comment le DISOPYRAMIDE est éliminé ?
A
- Hépatique
- Rénale inchangée à 40-80% (10-25% pour les métabolites)
- Fèces (15%)
23
Q
Quels sont les E2 du DISOPYRAMIDE ?
A
- Effets anticholinergiques +++
- Torsades de pointes
- Insuffisance cardiaque (inotrope -)
24
Q
Quelle est l’INDICATION de la LIDOCAÏNE ?
A
Arythmies ventriculaires
25
Comment est administré la LIDOCAÏNE pour les arythmies ?
IV seulement
26
Quels sont les MÉCANISMES D'ACTION de la LIDOCAÏNE ?
- **Bloque canaux Na+** ouverts ou inactivés (recouvrement **très rapide**: =0.1 sec) Effet particulièrement observé dans les tissus ischémiques (ex: lors d’infarctus du myocarde) et à **fréquence rapide** (ex: TV ou FV)
- Diminue l’automaticité en réduisant la pente de la phase 4 du potentiel d’action des cellules dotées d’automaticité (ex: fibres de Purkinje)
- Hyperpolarise les fibres de Purkinje si diminution kaliémie ou étirement des fibres
- Augmente le courant IKr (signification clinique imprécise)
- **Bloque canaux Na+ tardifs** (courant INa-L )
27
La LIDOCAÏNE augmente-t-elle le QT ?
NON
Idem ou diminution
28
Comment la LIDOCAÏNE est métabolisé ?
+++ via CYP1A2
29
Comment la LIDOCAÏNE est éliminé ?
Hépatique (dépendant du débit hépatique)
30
Quels sont les E2 de la LIDOCAÏNE ?
a/n **système nerveux:** tremblements, dysarthrie, somnolence, nystagmus (convulsions si intoxication ou forte dose donnée I.V. rapidement)
31
Quels types de Rx ont des interactions avec la LIDOCAÏNE ?
- Rx qui diminue débit hépatique (cimétidine, bêta-bloquants) diminue élimination de la lidocaïne
- Rx qui diminue débit cardiaque (bêta-bloquants) diminue débit hépatique donc diminue élimination de la lidocaïne
- Inducteurs enzymatiques (phénytoïne, phénobarbital, rifampicine, etc…) augmentation de l'élimination de la lidocaïne car augmentation métabolisme hépatique
32
Quel métabolite est responsable en partie de la NEUROTOXICITÉ de la LIDOCAÏNE ?
MEGX
33
Quelle est l'INDICATION de la MEXILÉTINE ?
Seul ou en association (sotalol ou amiodarone) pour prévenir des arythmies ventriculaires sévères
34
Quels sont les MÉCANISMES D'ACTION de la MÉXILÉTINE ?
- **Bloque canaux Na+** ouverts ou inactivés (recouvrement rapide: =0.3 sec) Effet particulièrement observé dans les **tissus ischémiques** (ex: lors d’infarctus du myocarde) et à **fréquence rapide** (ex: TV ou FV)
- Diminue l’automaticité en réduisant la pente de la phase 4 du potentiel d’action des cellules dotées d’automaticité (ex: fibres de Purkinje)
35
La MÉXILÉTINE augmente-t-elle le QT ?
Non idem ou diminue
36
Comment est métabolisé la MEXILÉTINE ?
CYP2D6 et 1A2
37
Comment la MEXILÉTINE est éliminé ?
Élimination **hépatique** & rénale inchangée (8-15%)
38
Comment devrait-on recommander de prendre la MEXILÉTINE ?
Avec nourriture
39
Quels sont les E2 de la MEXILÉTINE ?
- Nausée, vomissement, dyspepsie (prendre avec nourriture pour diminuer ces effets)
- SNC: tremblements, étourdissements, paresthésie, ataxie, confusion
- Hématologiques (leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie)
- Pro-arythmie
40
Quelle est l'indication de la FLÉCAÏNIDE ?
- Cardioversion chimique lors de FA ou flutter auriculaire
- Maintien en rythme sinusal
41
Devrait-on donner la FLÉCAÏNIDE en post-infarctus ?
NON
Augmente la mortalité post-infarctus, particulièrement chez les patients avec dysfonction cardiaque.
42
Quels sont les MÉCANISMES d'action de la FLÉCAÏNIDE ?
- **Bloque canaux Na+** ouverts (recouvrement **lent**: =11 sec) peu importe la fréquence cardiaque, ce qui:
- Diminue vitesse de conduction
- Diminue automaticité
- Bloque canaux K+ (courant IKr), mais moins que les agents de classe III
- Bloque canaux Ca++
- Bloque canaux Na+ tardifs (INa-L ) a/n fibres de Purkinje
43
Comment est métabolisé la FLÉCAÏNIDE ?
R-flécaïnide via le CYP2D6
S-flécaïnide via une autre voie
44
Comment est éliminé la FLÉCAÏNIDE ?
Élimination rénale inchangée à 80-90% et via les fèces (ad 6%)
45
Quels sont les E2 de la FLÉCAÏNIDE ?
- **Arythmies potentiellement fatales**:
- accélération de la réponse ventriculaire chez les patients avec flutter auriculaire
- tachycardie ventriculaire (maintien de la ré-entrée)
- augmentation mortalité par arythmie chez les patients ayant subi un infarctus du myocarde
- **Exacerbation d’insuffisance cardiaque** chez patient dysfonction ventriculaire
- Blocs cardiaques (blocs A-V, blocs de branche)
- Vision brouillée
46
QSJ
Médicament qui ne s'accumule pas même en présence d'inhibiteurs du 2D6, sauf si IR associée.
FLÉCAÏNIDE
47
Quelles sont les INDICATIONS du PROPAFÉNONE ?
- Cardioversion chimique lors de FA ou flutter auriculaire
- Maintien en rythme sinusal
48
Quels sont les MÉCANISMES D'ACTION du PROPAFÉNONE ?
- **Bloque canaux Na+** ouverts ou inactivés (recouvrement lent: =11 sec) peu importe la fréquence cardiaque, ce qui:
- diminue vitesse de conduction
- diminue automaticité
- Bloque canaux K+ (courant IKr), mais moins que les agents de la classe III
- Énantiomère S-propafénone possède des **propriétés bêta-bloquantes** (classe II)
49
Comment la PROPAFÉNONE est métabolisé ?
CYP2D6 = métabolite 1
CYP3A4 et 1A2 = métabolite 2
50
Comment la PROPAFÉNONE est éliminé ?
HÉPATIQUE
| (métabolites a/n fèces et reins)
51
Nommez les E2 de la PROPAFÉNONE.
- **Arythmies potentiellement fatales**:
- accélération de la réponse ventriculaire chez les patients avec flutter auriculaire
- tachycardie ventriculaire par ré-entrée
- **Effets secondaires des bêta-bloquants** (bradycardie, bronchospasmes etc…), surtout chez les métabolisateurs lents chez qui [propafénone] augmente
- Goût métallique amer (15-20% des patients)
52
Compléter la phrase suivante :
L’effet ___ de la propafénone peut devenir significatif chez les métabolisateurs lents du CYP2D6
L’effet **_bêta-bloquant_** de la propafénone peut devenir significatif chez les métabolisateurs lents du CYP2D6
