Antiarythmiques de classe II et III Flashcards

(55 cards)

1
Q

Quelles sont les indications des BÊTA-BLOQUANTS ?

A
  • Contrôle de la réponse ventriculaire lors de flutter ou fibrillation auriculaire
  • Diminution de la mortalité en post-infarctus du myocarde (diminution mort subite)
  • Tachycardie sinusale
  • Tachycardie supra-ventriculaire par réentrée nodale
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2
Q

Quels sont les MÉCANISMES D’ACTION du BÊTA-BLOQUANT ?

A
  • Bloque les récepteurs bêta, ce qui diminue l’amplitude du courant Ca++ (via l’APMc) a/n des tissus à réponse lente (nœuds sinusal & AV), donc diminue l’excitabilité & la vitesse de conduction de ces tissus:
  • diminue fréquence cardiaque
  • diminue vitesse de conduction AV
  • Augmente le seuil de fibrillation ventriculaire dans les tissus ischémiques
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3
Q

Quels sont les E2 des bêta-bloquants ?

A
  • Cardiaques:
    • Bradycardie
    • Blocs AV
    • Décompensation cardiaque
  • Autres:
    • Bronchospasme
    • Aggravation des symptômes 2e maladies vasculaires périphériques
    • Inhibition des symptômes d’hypoglycémie (ex: tachycardie)
    • Fatigue, impuissance, dépression etc…
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4
Q

Peut-on cesser brusquement les BÊTA-BLOQUANTS ?

A

NON

Risque d’HTA, angine et arythmie rebond

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5
Q

Avec quels types de Rx y a-t-il des effets additifs a/n noeud sinusal & AV si associés avec les BÊTA-BLOQUANTS ?

A
  • Bloquant calcique
  • Digoxine
  • Certains antiarythmiques (ex. amiodarone, propafénone)
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6
Q

Quels sont les MÉCANISMES D’ACTION du SOTALOL ?

A
  • Inhibe canaux K+ (IKr) → prolonge la durée du potentiel d’action
  • Bloque les récepteurs bêta

→ diminue automaticité

→ ralentit la vitesse de conduction AV

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7
Q

Pourquoi le SOTALOL n’est pas comme les autres BÊTA-BLOQUANTS ?

A

Il agit comme un CLASSE III et II

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8
Q

Quelles sont les INDICATIONS du SOTALOL ?

A
  • Cardioversion chimique lors de FA ou flutter auriculaire (peu efficace)
  • Maintien en rythme sinusal
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9
Q

Le SOTALOL augmente-t-il le QT ?

A

OUI !!

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10
Q

Comment le SOTALOL est éliminé ?

A

Élimination rénale inchangée: 66-75% (élimination l-sotalol plus rapide que d-sotalol)

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11
Q

Quels sont les E2 du SOTALOL ?

A
  • Torsades de pointes
  • Effets secondaires des bêta-bloquants
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12
Q

Pourquoi doit-on faire attention avec les diurétiques lorsqu’un patient prend du SOTALOL ?

A

Ils diminuent kaliémie, ce qui augmente le risque de torsades de pointes (indapamide à craindre car bloque IKs par lui-même)

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13
Q

Expliquer les différences entre les 2 énantiomères du SOTALOL.

A
  • I-sotalol
    • À la fois antiarythmique de classe III et bêta-bloquant
  • D-sotalol
    • Antiarythmique de classe III seulement
    • Affinité pour les récepteurs bêta-adrénergiques est nettement moindre
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14
Q

Quel groupement est UNIQUE sur la SOTALOL parmis les autres bêta-bloquants ?

A

Groupement méthanesulfonamide

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15
Q

Quelles sont les indications de l’AMIODARONE ?

A
  • Cardioversion chimique lors de FA ou flutter auriculaire
  • Maintien en rythme sinusal
  • Arythmies ventriculaires (traitement & prévention)
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16
Q

Quels sont les MÉCANISMES d’action de l’AMIODARONE ?

A
  • Bloque canaux K+ (IKr, IKs, Ito) → prolonge la durée du potentiel d’action
  • Bloque canaux Na+ inactivés (recouvrement rapide: 1.6 sec) → diminue la vitesse de conduction
  • Diminue courant calcique (ICa)
  • Action antiadrénergique (différent d’un blocage compétitif des récepteurs bêta)
  • Action antithyroïdienne
  • Inhibe interaction de couplage cellule-cellule, particulièrement dans tissus malades
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17
Q

Quel antiarythmique est le PLUS EFFICACE ?

A

AMIODARONE

et surtout chez les patients les plus malades !

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18
Q

L’amiodarone augmente-t-il le QT ?

A

OUI !!

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19
Q

Comment peut-on caractériser le VOLUME de distribution de l’AMIODARONE ?

A

TRÈS TRÈS GRAND !!!

ad 40-66 L/kg

Demi-vie de 30-60 jrs ad 100 jours !

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20
Q

Comment l’AMIODARONE est métabolisé ?

A

Hépatique +++ via CYP3A4 et 2C8

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21
Q

Comment l’AMIODARONE est éliminé ?

A

Hépatique et biliaire

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22
Q

Quels sont les E2 de l’AMIODARONE ?

A
  • Bradycardie, blocs A-V

- Hypothyroïdie & hyperthyroïdie

  • Nausées (surtout lors d’administration de la dose de charge)
  • Fibrose pulmonaire (peut progresser rapidement & être mortel) (très rare avec une dose d’entretien de ≤200/jour)
  • Dysfonction hépatique
  • Microdépôts cornéens (habituellement asymptomatiques)
  • Neuropathies périphériques +/- faiblesse musculaire
  • Photosensibilité + ‘Smurf’ syndrome
  • Torsades de pointes (rarement)
  • Hypotension (2o vasodilatation)
  • diminue contractilité
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23
Q

Pourquoi l’AMIODARONE ne cause-t-il pas souvent des torsades de pointe s’il augmente le QT ?

A

Bloque aussi les canaux calciques, ce qui empêche les torsades de pointe !

24
Q

Nommez 1 paramètre de laboratoire que l’on doit suivre particulièrement avec l’AMIODARONE.

A

Valeur de TSH /T4 pour vérifier hypothyroïdie

L’amiodarone réduit la conversion de la T4 en T3 active et une accumulation de la reverse T3 inactive, d’où l’hypothyroïdie

25
L'AMIODARONE est un inhibiteur de quels cytochromes ?
* CYP3A4 * CYP1A2 * **CYP2C9** * CYP2D6
26
Que doit-on faire si on ajoute de l'AMIODARONE chez un patient qui prend déjà de la WARFARINE ?
On va devoir diminuer d'emblée la dose et suivre l'INR au fur et à mesure que l'inhibition va se faire.
27
Quelles sont les INDICATIONS de la DRONÉDARONE ?
- Cardioversion chimique lors de FA ou flutter auriculaire - **Maintien en rythme sinusal SURTOUT** - Réduction des hospitalisations liées à la FA
28
La DRONADÉRONE augmente-t-elle le QT ?
OUI + que l'amiodarone
29
Quel est l'AVANTAGE de la DRONADÉRONE vs AMIODARONE ?
Demi vie plus courte
30
Quelle toxicité est rapportée avec la DRONADÉRONE qui n'est pas rapportée avec l'AMIODARONE ?
Toxicité hépatobiliaire
31
La DRONADÉRONE est-elle moins toxique que l'AMIODARONE ?
OUI Mis à part la toxicité hépatotoxicité
32
Comment peut-on obtenir la DOFÉTILIDE ?
PAS
33
Quelles sont les INDICATIONS du DOFÉTILIDE ?
- **Arythmies ventriculaires réfractaires** - Cardioversion chimique lors de FA ou flutter auriculaire - Maintien en rythme sinusal
34
Quels sont les MÉCANISMES d'action du DOFÉTILIDE ?
- bloque uniquement les canaux IKr - active aussi le courant sodique tardif (INa-L ): contribue à prolonger le QT !
35
Le DOFÉTILIDE augmente-t-il le QT ?
OUI Particulièrement lors de bradycardie
36
Comment est métabolisé la DOFÉTILIDE ?
Métabolisme hépatique à =50% via CYP 3A4 → métabolites peu ou pas actifs
37
Comment la DOFÉTILIDE est éliminée ?
Élimination **rénale** à 80% (par filtration & sécrétion tubulaire) (80% inchangé & 20% sous forme de métabolites) Clairance rénale moindre chez les femmes → augmentation 14-22% [concentration plasmatique]
38
Quels sont les E2 du DOFÉTILIDE ?
- **Torsades de pointes** (1-3% dans les études cliniques avec exclusions strictes & un suivi rigoureux avec ECG) - Peu d’effets extracardiaques: - maux de tête - étourdissements
39
Quels types de rx la DOFÉTILIDE interagit-elle ?
- Les Rx qui diminue la **sécrétion tubulaire** rénale du dofétilide (ex: metformine) peuvent entraîner l’accumulation de cet antiarythmique - Attention aux Rx qui augmente QT
40
Comment est administré l'IBUTILIDE ?
IV seulement
41
Quelle est l'indication de l'IBUTILIDE ?
Cardioversion chimique lors de FA ou flutter auriculaire
42
Quels sont les MÉCANISMES D'ACTION de l'IBUTILIDE ?
- **Bloque les canaux IKr** → prolonge la durée du potentiel d’action - **Active INa-L** (canaux Na+ tardifs) → prolonge la durée du potentiel d’action
43
Comment l'IBUTILIDE est métabolisé ?
Métabolisme hépatique important (oxydation)
44
Comment l'IBUTILIDE est éliminé ?
Élimination hépatique & biliaire (20% dans les fèces)
45
Quels sont les E2 de l'IBUTILIDE ?
- **Torsades de pointes (ad 6%)** - Arythmies ventriculaires - Hypotension - Maux de tête
46
Quelle est l'indication du VERNAKALANT ?
Indiqué pour la conversion rapide de la **fibrillation auriculaire** d’origine récente (_\<_ 7 jours) et chez les patients en FA post-chirurgie cardiaque depuis _\<_ 3 jours
47
Quels canaux sont bloqués par le VERNAKALANT ?
* IKur * I to * IKr * IKACh * INA * INA-L
48
Pour quelle partie du coeur le VERNAKALANT a-t-il un effet préférentiel ?
OREILLETTES
49
Peut-on administrer le VERNAKALANT en bolus ?
NON En perfusion sur 10 min
50
Les ARYTHMIES ventriculaires sont-elles fréquentes avec le VERNAKALANT ?
Très rares, incluant les torsades de pointes (dû au bloc concomitant de INa-L ).
51
Quels sont les E2 du VERNAKALANT ?
Dysgueusie, paresthésie, éternuements, flutter auriculaire. **Effets indésirables:** bradycardie et hypotension survenant surtout au cours des 2 premières heures suivant la perfusion. Prolongation transitoire de l’intervalle QTc de 15-20 msec suivant immédiatement la perfusion (Cmax), due au bloc d’IKr.
52
De quel CYP le VERNAKALANT est-il un inhibiteur ?
CYP2D6
53
Quel est l'indication du BRÉTYLIUM ?
Utilisé pour traiter les **arythmies ventriculaires** lorsque les autres choix (principalement l’amiodarone ou la cardioversion DC) se sont avérés inefficaces Ne devrait pas être utilisé à la place d’agents agissant plus rapidement (lidocaïne en post-IM).
54
Quels sont les E2 du BRÉTYLIUM ?
* Hypertension transitoire en début de traitement due à la libération de noradrénaline des neurones terminaux * **Hypotension** (par inhibition ultérieure de la libération de noradrénaline) * Cette hypotension est particulièrement problématique chez les patients hémodynamiquement instables, et restreint donc considérablement son utilisation * Nausées et vomissements si administration IV rapide (donc fréquents) * Effet pro-arythmique dû à la libération de noradrénaline des neurones terminaux
55
Comment le BRÉTYLIUM est éliminé ?
Éliminé inchangé par sécrétion tubulaire au niveau rénal: ajuster la dose en insuffisance rénale