Pharmacologie des cardiotoniques Flashcards
(32 cards)
Quel est le mécanisme d’action de la DIGOXINE ?
L’inhibition réversible et sélective de l’enzyme Na+ / K+ ATPase par la digoxine est responsable de son effet inotrope positif.
Comment la DIGOXINE affecte principalement le COEUR ?
- Sur le myocarde en tant que tel et sur les tissus d’automaticité et de conduction tels le nœud sinusal, le nœud AV et le réseau His-Purkinje.
- L’augmentation de la force de contraction du myocarde (effet inotrope positif) et la prolongation de la période réfractaire du nœud AV (effet dromotrope négatif) induites par la digoxine sont les effets les plus pertinents dans un contexte d’insuffisance cardiaque.
- Par l’intermédiaire des mécanismes réflexes du système nerveux autonome (SNA).
- Les effets de la digoxine via le SNA se manifestent par l’entremise d’une augmentation du tonus vagal (effet parasympathomimétique), résultant probablement d’une sensibilisation médiée par la digoxine des baro-récepteurs du sinus carotidien aux changements de la tension artérielle.
Quels sont les effets de la DIGOXINE chez un patient IC ?
La digoxine augmente la force de contraction du myocarde, réduit la fréquence cardiaque, et réduit l’œdème.
Elle renverse la plupart des symptômes reliés à l’IC et liés à un tonus sympathique trop élevé (tachycardie, augmentation de la résistance vasculaire périphérique et de la post-charge).
Quelles sont les INDICATIONS de la DIGOXINE ?
- Insuffisance cardiaque avec dysfonction systolique gauche, surtout si accompagnée de FA ou patients en sinusal demeurant symptomatiques malgré une utilisation optimale des IECA et des bêta-bloquants.
- Contrôle de la réponse ventriculaire lors d’arythmie supraventriculaire (ex: FA, flutter auriculaire, TSVP)
Quel nerf est stimulé par la DIGOXINE ?
Nerf vague
Quelle est la DEMI-VIE de la DIGOXINE ?
36h (peut augmenter ad 4 jours si IR sévères)
Le début d’action de la DIGOXINE est-il rapide ?
NON
Distribution LENTE a/n des tissus
Comment est éliminée la DIGOXINE ?
70-80% rénale
VF
Une augmentation de la DIGOXINÉMIE peut amener des ARYTHMIES.
VRAI
Quels sont les E2 de la DIGOXINE ?
- Gastro-intestinal: Nausées, vomissements, anorexie
- SNC: vision altérée (brouillée, halos jaunes…)
- Arythmies cardiaques: blocs A-V, bradycardie, arythmies ventriculaires et supraventriculaires. La tachycardie auriculaire avec bloc A-V est typique d’une intoxication digitalique.
L’____ induite d’une façon ou d’une autre (par exemple avec les diurétiques) est un facteur de risque majeur de toxicité de la digoxine.
L’hypokaliémie induite d’une façon ou d’une autre (par exemple avec les diurétiques) est un facteur de risque majeur de toxicité de la digoxine.
Quel est l’impact de l’HYPOKALIÉMIE sur l’effet de la DIGOXINE ?
Augmente l’effet, car l’hypokaliémie inhibe la Na+/K+/ATPase par elle-même.
Expliquer le mécanisme d’action des iPDE.
Les PDE représentent un groupe d’enzymes qui inactivent les seconds messagers AMPc ou GMPc par hydrolyse du groupement phosphate.
L’inhibition sélective de ces enzymes diminue donc la dégradation cellulaire de l’AMPc ou du GMPc, d’où l’augmentation de sa concentration et de la durée de son effet agoniste ou activateur dans les myocytes cardiaques ET vasculaires.
Les effets physiologiques associés sont donc inotropes positifs ET vasodilateurs au niveau des vaisseaux capacitifs et de résistance (veines et artères, respectivement).
Compléter la phrase suivante :
Globalement, l’inhibition de la PDE améliore le ___ ____ via un effet inotrope positif ET en diminuant la pré-charge et la post-charge (d’où l’expression anglaise ‘inodilator’).
Compléter la phrase suivante :
Globalement, l’inhibition de la PDE améliore le débit cardiaque via un effet inotrope positif ET en diminuant la pré-charge et la post-charge (d’où l’expression anglaise ‘inodilator’).
Nommez 2 iPDE-3.
- Inamrinone (Inocor)
- Milrinone (Primacor)
Quelle est l’indication des iPDE-3 ?
Les formulations parentérales d’inamrinone (connue auparavant en tant que amrinone) et de milrinone sont approuvées pour le support à court terme de la circulation sanguine lors d’insuffisance cardiaque de stade avancé.
Quels sont les effets des iPDE-3 ?
Ces deux composés stimulent directement la contractilité myocardique et accélèrent la relaxation du myocarde.
De plus, ils causent une vasodilatation artérielle et veineuse balancée, et en conséquence; une chute des résistances vasculaires systémique et pulmonaire, avec diminutions des pressions de remplissage gauche et droite.
Quels sont les E2 des iPDE-3 ?
- court terme: hypotension
- long terme: thrombocytopénie, arythmies ventriculaires, augmentation de la mortalité!
Quelle PDE est plus abondante dans le tissu pulmonaire ?
PDE-5
Nommez les 2 agents iPDE-5 utilisés en hypertension pulmonaire.
- Sildénafil (Revatio)
- Tadalafil (Adcirca)
Quelle est l’indication des iPDE-5 ?
- Insuffisance cardiaque
- Insuffisance systolique droite due à l’hypertension pulmonaire (PAH)
Quels sont les E2 des iPDE-5 ?
Maux de tête et flushing cutané, reliés à l’augmentation de GMPc vasculaire.
D’où le danger d’associer les nitrates (augmentation production GMPc) et le sildénafil ou tadalafil (diminution dégradation GMPc) = augmentation importante des niveaux de GMPc et risque d’hypotension sévère et hypoperfusion coronarienne
Compléter la phrase suivante :
Les effets pharmacologiques et hémodynamiques de la DOPAMINE et DOBUTAMINE sont ____-dépendants.
CONCENTRATION-dépendants
Quels sont les effets d’une FAIBLE dose de DOPAMINE/DOBUTAMINE ?
La dopamine induit une vasodilatation par relaxation des muscles lisses vasculaires médiée par l’AMPc.
L’activation des récepteurs D2 des nerfs sympathiques de la circulation périphérique a un effet inhibiteur sur la sécrétion de noradrénaline, et réduit ainsi la stimulation alpha-adrénergique des muscles lisses vasculaires, particulièrement au niveau du lit vasculaire rénal.
. En conséquence, de faibles doses de dopamine peuvent être utilisées pour augmenter la perfusion sanguine rénale et ainsi maintenir un taux de filtration glomérulaire adéquat chez les patients insuffisants cardiaques hospitalisés avec fonction rénale réduite, particulièrement ceux réfractaires aux diurétiques.
