Anticancéreux

Question 1

Cytotoxiques

Answer 1

• Antimétabolites
• Alkylants
• Inhibiteurs de topoisomérases
• Poisons du fuseau

Question 2

EI communs aux cytotoxiques

Answer 2

• Inhibition de l’hématopoïèse : anémie, neutropénie, thrombopénie, lymphopénie
• Action sur la muqueuse digestive : mucites, aphtes, nausées, vomissements, diarrhées
• Action sur les cellules germinales : infertilité voire stérilité, ménopause précoce
• Risque de cancer secondaire ou myélodysplasie
• Risque d’alopécie
• Risque allergique

Question 3

Antimétabolites

Answer 3

Analogues des bases puriques/pyrimidiques ou de l’acide folique -> substitution -> inhibition de la réplication et de la transcription

Question 4

Antagoniste pyrimidique

Answer 4

Capécitabine -> 5FUH (métabolite actif)

Question 5

EI du 5FUH

Answer 5

• Syndrome pied-main

- Toxicité cardiaque par vasospasme coronaire (en cours de perfusion)

Question 6

Antagoniste purique

Answer 6

Fludarabine

Question 7

Antagoniste folique

Answer 7

Inhibition de la DHFR

-> méthotrexate et pemetrexed

Question 8

EI antagoniste folique

Answer 8

Anémie –> supplémentation en acide folique (et B12 pour pemetrexed)

Question 9

Alkylants

Answer 9

Forme des liaisons covalentes directes avec l’ADN

• > provoque un encombrement stérique ou une cassure simple/double brin dans l’ADN
• > inhibition de la transcription et de la réplication + accumulation de facteurs pro-apoptotiques = mort de la cellule tumorale

Question 10

Types d’alkylants

Answer 10

Moutardes azotés

Organoplatines

Question 11

Types de moutardes azotés

Answer 11

Cyclophosphamides
Ifosfamides
Melfalan
Bendamustine

Question 12

Toxicité cyclophosphamide et ifosfamide

Answer 12

Toxicité vésicale : cystite hémorragique
-> toujours les administrer avec une hyperhydratation et un antidote (UROMITEXAN)

Encéphalopathie

Question 13

Types d’organoplatines

Answer 13

Cisplatine
Carboplatine
Oxaliplatine

Question 14

Cisplatine - EI

Answer 14

• pouvoir émétisant +++
• risque d’IR par tubulopathie voire NTA
• > Hyperhydratation par sérum phy
• acouphènes, perte d’audition voire surdité de perception
• neuropathies périphériques
• > CI si IR (DFG < 50-60ml/min)

Question 15

Carboplatine

Answer 15

• mieux toléré que le cisplatine
• myélotoxicité +++

Possibilité de remplacer le cisplatine par du carboplatine selon le terrain : tumeur bronchique ou vésicale ou si fonxtion cardiaque ou rénale font craindre un OAP post-hyperhydratation

Question 16

Oxaliplatine

Answer 16

Pas de risque d’IR ou de surdité

Neuropathies sensitives au froid

Question 17

Inhibiteurs des topoisomérases de type 1

Answer 17

Irinotécan et topotécan

Question 18

Irinotécan

Answer 18

Risque de syndrome cholinergique -> administration d’atropine en prévention

Risque de diarrhées sévères

Hématotoxicité sévère en cas d’ictère

(Métabolisé au niveau hépatique et éliminé par voie biliaire par glucuronoconjugaison)

Question 19

Topotécan

Answer 19

Hématotoxicité : thrombopénie

Toxicité muqueuse : mucite, diarrhées

Question 20

Inhibiteurs des topoisomérases II

Answer 20

Épipodophyllotoxines

Anthracyclines

Question 21

Épipodophyllotoxine

Answer 21

Étoposide = VP16

EI = Hématotoxicité, alopécie, risque de leucémie secondaire (dose dpd)

Question 22

Types d’Anthracyclines

Answer 22

Doxorubicine
Epirubicine
Idarubicine

Question 23

EI anthracycline

Answer 23

Toxicités aiguës classiques, très alopéciantes
Cardiotoxicité dose-dpd
Risque de nécrose cutanée

Question 24

Bléomycine - toxicité

Answer 24

Fibroses pulmonaires irréversible dose-cumulative

Question 25

Poisons du fuseau

Answer 25

Vinca-alcaloïdes | Taxanes

Question 26

Vinca-alcaloïdes

Answer 26

Vinorelbine, vincristine, vinblastine Inhibiteurs de la polymérisation des microtubules -> blocage de la mitose

Question 27

EI vinca-alcaloïdes

Answer 27

Neuropathies périphérique | Troubles digestifs

Question 28

Taxanes

Answer 28

Docetaxel, paclitaxel Stabilise les microtubules sous forme polymérisée -> impossibilité de les séparer -> mort en cours de mitose

Question 29

Toxicités taxanes

Answer 29

Neuropathies spécifiques | Toxicité unguéale par onycholyse

Question 30

Thérapies ciblées

Answer 30

Biothérapies | Inhibiteurs chimiques des voies de transduction

Question 31

Anticorps ciblant un facteur soluble

Answer 31

Bevacizumab = Ac anti-VEGF -> dirigé contre un facteur de croissance produit par la cellule tumorale/le micro-environnement tumoral

Question 32

Anticorps ciblant une protéine membranaire

Answer 32

Rituximab -> cible CD20 exprimée à la surface des cellules lymphoïdes B tumorales (lymphome) Trastuzumab -> cible HER2 (cancers mammaires et gastriques) Cetuximab -> anti EGFR (tumeurs de la tête et du cou, tumeurs colorectale) -> Ac dirigés contre une protéine exprimée par les cellules tumorales

Question 33

Inhibiteurs chimiques de voie de transduction

Answer 33

Inhibiteurs de kinase Inhibiteurs pléiotropiques des voies de transduction Inhibiteurs du protéasome

Question 34

Inhibiteurs de kinase

Answer 34

- analogues de l'ATP - inhibent une ou plusieurs protéines kinases en empêchant leur phosphorylation - exclusivement par voie orale (quasi) - biodisponibilité très variable - métabolisme hépatique par le CYP3A4 - profil de toxicité selon la kinase cible

Question 35

Inhibiteurs pléiotropiques des voies de transduction

Answer 35

Thalidomide - hautement tératogène - risque thromboembolique - neuropathies périphériques sévères

Question 36

Inhibiteurs du protéasome

Answer 36

Bortezomide - neuropathies périphériques - hémato-toxicité

Question 37

EI des anti-angiogéniques

Answer 37

``` HTA Protéinurie Risque thrombo-embolique AV Risque d'altération de la FEVG Risque de saignement ```

Question 38

EI des anti-EGFR (anti-angiogéniques)

Answer 38

Rash acnéiforme, xérose, fissures palmoplantaires | Prophylaxie : émolient + tétracycline

Question 39

Hormonothérapie

Answer 39

- Castration chimique - Action directe sur les R hormonaux tumoraux - Inhibition de la synthèse des hormones stéroïdes

Question 40

Castration chimique

Answer 40

Analogues peptidiques de la LHRH -> baisse production LH et FSH -> baisse production synthèse périphérique des hormones sexuelles

Question 41

Action directe sur les R hormonaux tumoraux

Answer 41

Anti-oestrogène : tamoxifène | Inhibiteurs du récepteurs de la testostérone : bicalutamide

Question 42

Immunothérapie - définition

Answer 42

Cible spécifiquement des protéines membranaires impliqués dans la régulation de l'immunité afin de restaurer le système immunitaire du patient

Question 43

Ipilimumab

Answer 43

Anticorps monoclonal anti-CTLA-4 Indication : mélanomes métastatiques Fonctionnement : Les cellules tumorales se lient au récepteur CTLA4 des LT pour inhiber leur cytotoxicité, et l'ipilimumab restaure cette fonction

Question 44

Immunothérapie - EI

Answer 44

Risque de maladies auto-immunes sévères : entérocolites, dysthyroïdies, panhypophysite, polyarthrites

Question 45

Pembrolizumab et nivolumab

Answer 45

Anticorps anti-PD-L1 Indication : lymphome de Hodgkin, cancer du rein, de la vessie, du poumon non à petites cellules Fonctionnement : R PD-1 à la surface des LT + son ligand PD-L1 à la surface de certaines cellules tumorales -> désactive le LT qui ne reconnait pas la cellule tumorale -> anticorps anti-PDL1 bloquent le R

Question 46

EI hormonothérapie

Answer 46

- hypogonadisme et syndrome climatérique - troubles sexuels - augmentation du risque thrombo-embolique - prise de poids - dyslipidémie - stérilité en cours de traitement - grossesse CI - ostéoporose (sauf tamoxifène)