Antifúngicos

Question 1

Antifúngicos naturais

Answer 1

• Polienos( Anfotericina e Nistatina)
• Gliseofulvina
• Equinocandinas de primeira geração
• Flucitosina

Question 2

Antifúngicos Sintéticos

Answer 2

• Azólicos
• Alilaminas
• Morfolinas
• Ciclopirox
• Sordarinas
• Ibrexafungerp

Question 3

Classificação

Answer 3

Question 4

Antifúngicos

Afetam parede celular

Answer 4

• Polienos - liga - se a ergosterol na membrana celular e dano direto (anfoterina B e Nistatina)
• Azóis (Fluconazol, Cetoconzol e Miconazol
• Alilaminas (Terbenafina)

Question 5

Polienos

Anfoterina B

Answer 5

• Isolada do streptomyces nodosus
• Nefrotóxico (Difícil ADM)
• Desoxicolato (+tóxico) e Lipossonal(preferida, menos)
• Indicado em Aspergilose, blastomicose, candidíase disseminada,coccidioidomicose, criptococose, histoplasmose,mucormicose, esporotricose disseminada, leishmaniose
  americana. Tratamento de micoses profundas
  (C. albicans, H. capsulatum, C.neoformans,
  Coccidioides immitis, B. dermatitidis ,
  Aspergillus spp. e

• Reações adversas: hipersensibilidade, nefrotoxicidade,
  hipopotassemia, febre, calafrios, anemia.
• Interações: Aumenta nefrotoxicidade com outros nefrotóxicos e aumenta perda de K+

Question 6

Polienos

Nistatina

Absorção praticamente nula

Answer 6

• Isolada de streptomyces noursei
• Contra candida albicans via tópica
• Efeitos adversos: raros (dermatite e distúrbios gastrointestinais)

Question 7

Derivados azólicos

Imidazóis

Cetoconazol

Answer 7

• Fungicida ou fungiostático
• Histoplasmose, coccidioidomicose e blastomicose, candida spp
• resistência - candida albicans e candida tropicallis
• Toxicidade: Gástrica e Hepática - uso tópico devido a isso
• Indicado em micoses superficiais
• Náusea, vômito, diarreia e sonolência

Question 8

Derivados Azólicos

Triazóis

Fluconazol

Answer 8

• Candida spp. (exceto C. glabrata e C. krusei), C. neoformans, H.capsulatum, C. immitis, P. brasiliensis e dermatófitos]
• Sem atividade contra aspergillus, fusarium e zigomicetos
• Oral ou intravenosa
• Baixa toxicidade
• Pega maioria dos leveduriformes
• RAM - TGI
• Diminui metabolismo da warfarin e aumenta sulfaniluréia
• Causa IR, não indicado em gestante, lactante e < 3 anos - hepatod e stevenj

Question 9

Triazóis

Itraconazol

Answer 9

• VO ou EV
• Amplo espectro - Candida spp., C. neoformans, Aspergillus spp.,
  S.schenkii, dermatófitos, fungos dematiáceos e dimórficos
• RE - Fusarium, zigomicetos e algumas amostras de Aspergillus fumigatus
• Efeitos tóxicos raros
• RAM - TGI e impot no prolongado
• Rifampicina diminui seu efeito, aumenta sidenalfil, aumenta toxicidade de bloqueadores de canal de cálcio

Question 10

Triazóis

Voriconazol

SEMPRE USAR APÓS RESISTÊNCIA

Answer 10

• Amplo espectro - : Candida spp., C.
  neoformans,Trichosporon spp., Aspergillus spp., Fusarium spp.,fungos dematiáceos e dimórficos
• RE - zigomicetos
• Indicado para tratar intolerantes ou com infec refratária a outros antifúngicos
• Baixa toxicidade
• RAM: Nefro e hepatot

Azois - inibe síntese do ergosterol e CYP3A citocromo P45

Question 11

Novos Azólicos

Answer 11

• Isavuconazol: Ativo contra Aspergillus e Mucorales; menos efeitos
  adversos cardíacos.
• Ibrexafungerp: oral, atua na parede celular (inibe β-(1,3)-glucano sintase); ativo contra Candida, incluindo C. auris resistente.
• Rezafungina: equinocandina com meia-vida prolongada (doses
  semanais)

Question 12

Espectro

Answer 12

Itraconazol - não atravessa líquor - único apenas oral
Fluconazol - NEFROTÓXICO

Question 13

Alilaminas

Terbinafina

Answer 13

• Dermatomicoses (Principalmente onicomicoses)
• Inibe esqualeno epoxidade, bloqueando ergosterol
• Raros efeitos adversos, alt hepáticas

Question 14

Derivados Morfilínicos

Amorolfina

Answer 14

• Tópico para dermatomicoses
• Fungicida
• Poucos efeitos - irritação local
• Inibe etapas finais da síntese do ergosterol(Redutase e isomerase)

Question 15

Equinocandina

Answer 15

• Inibe síntese de B glicano sintase, afeta integridade da parede
• Indicado na aspergilose invasiva, histoplasmose,, candidíases e pneumocystis jirovecí
• Metabolização hepática e renal
• Leucopenia e hipopotassemia
• RE - cryptococus e zigomicetos
• Baixa toxicidade mas com RAM semelhante a anfotericina

Caspofungina, Micafungina, Anidulafungina, Rezafungina.

Question 16

Antifúngicos que atuam na Mitose

Gliseofulvina

Age nos microtúbulos

Answer 16

• Penicilium griseofulvum
• VO dermatofitoses
• Fungiostático - Trichophyton, Microsporum e Epidermophyton
• hepatot e teratogênico
• Indicado: Onicomicose e tineas em geral
• Aspecto diversos - uso prolongado dá alt renal, heat e hematopo
• RASH, prurido, cefaleia, diarreia…
• Aumenta absorção com alimentos lipídicos, ACO e anticoag diminuem

Question 17

Antifúngicos que interferem na síntese de ácido nucleico

Flucitosina

Answer 17

• Antimetabólito e análogo da pirimidina fluorada
• VO
• Espectro estreito - Candida spp, neoformans e dematiáceos
• Associação com anfotericina B ou fluco
• Em monoterapia - se desenvolve rápida resistência
• Raros RAM - toxicidade hematológica e hepatot

Question 18

Antifúngicos que interferem na síntese proteica

Sordarinas

Answer 18

• Inibe seletivamente EF2
• In vitro : C. albicans e cryptococcus neoformans
• Em teste

Question 19

Ciclopirox Olamina

Answer 19

• Quelante de íons di e trivalentes na cadeia respiratória
• Dermatófitos e leveduras - PRIMEIRA ESCOLHA EM CANDIDÍASE CUTÂNEA e sec em onicomicose
• Contra indicado na gravidez e crianças < 10 anos, excretados pelos rins

Question 20

Outros

Answer 20

• Policresuleno - diminui PH, elevada acidez, indicado de infec fúngica bacteriana e ginecológica - hiperssensibilidade
• Iodeto de K+ - Halogenação de proteínas formando proteinatos inssoluveis -** indicado para esporotricose linfocutânea** - hiperssensibilidade

Question 21

Tabela

Answer 21

Question 22

Mecanismos de Resistência

Answer 22

• Azois - bombas de efluxo
• Equinocandinas - Bomba de efluxo e gene FKS1
• Poliênicos - redução de ergosterol na membrana

Resistência crescente: Candida auris, Aspergillus
fumigatus multirresistente.