Antivirais Flashcards
(27 cards)
Inibidores da neuraminidase
Os ortomixovírus que causam a gripe contém neuraminidase, que é
inserida na membrana celular do hospedeiro para liberar vírions recém
formados.
• Esta enzima é essencial ao ciclo de vida do vírus, a qual pode ser
seletivamente inibida pelos análogos do ácido siálico, oseltamivir
(Tamiflu®) e zanamivir, assim impedindo a liberação dos vírions recém-
formados.
➢ Quando administrados antes da exposição, previnem a infecção; se
administrados 24 a 48 h após a exposição, diminuem modestamente a
intensidade e a duração dos sintomas.
Fármaco cinética de inibidores da neuraminidase
Oseltamivir é um pró-fármaco, usado por via
oral, rapidamente metabolizado até a sua forma
ativa
• Zanamivir pode ser usado por via oral ou por
inalação, mas deve ser usado com cautela em
indivíduos com asma ou com DPOC, pois pode
ocorrer broncoespasmo.
Efeitos adversos dos inibidores da neuraminidase
pacientes com asma ou DPOC (pode provocar broncoespasmo)
Efeitos Adversos • Desconforto GI, náuseas, irritação do trato
respiratório • O zanamivir deve ser usado com cautela em
Antivirais adamantanos
Compreendem os derivados da adamantina,
amantadina e rimantadina, úteis para o combate à
gripe A (prevenção e tratamento) ◼ Espectro limitado à influenza A.
Mecanismo de ação para antivirais adamantanos
Atuam bloqueando a matriz proteica da
membrana viral M2, que funciona como canal para íons hidrogênio, necessário para a fusão da membrana viral com a membrana celular, bloqueando o descascamento da partícula viral e prevenindo a liberação do vírus no interior da célula infectada.
Resistência de adamantanos
• Resistência rápida por alteração de um
aminoácido da matriz proteica M2. Como a
resistência é alta, na prática não são muito
utilizados
Obs: a amantadina também é usada no tratamento da Doença de Parkinson (Aumenta a liberação e diminui a captação de dopamina) e pode produzir efeitos adversos neuropsiquiátricos; a rimantadina não, pois não atravessa eficientemente a BHE
Farmacocinetica
Amantadina e a rimantadina entram por VO • Amantadina distribui-se bem e penetra o SNC.
Requer ajuste na Insuficiência renal
Ribavirina
É um análogo sintético da guanosina ◼ Eficaz contra vírus RNA e DNA ◼ Usada contra o Vírus Sincicial Respiratório (em adolescentes e crianças
imunodeprimidas) e contra a hepatite C crônica (em combinação com alfa-
Mecanismo da Ribavirina
Mecanismo de ação
A ribavirina inibe a replicação dos vírus RNA e DNA. Os metabólitos, derivados 5’-fosfato, exercem ação antivirótica, inibindo a formação de GTP, evitando a cobertura do RNAm viral e bloqueando a RNA-polimerase dependente de RNA
Entecavir
◼ É um análogo da guanosina aprovado para o tratamento de infecções
por vírus da hepatite B (VHB) ◼ Após fosforilação intracelular em trifosfato de entecavir (falso substrato),
ele compete com o substrato natural, trifosfato de desoxiguanosina, pela
transcriptase reversa viral ◼ Eficaz contra cepas de VHB resistentes à lamivudina ◼ Usado 1 x dia ◼ Excretado inalterado na urina ◼ Evitar seu uso em conjunto com outros fármacos nefrotóxicos
Telbivudina
É um análogo da timidina usado para o tratamento de infecções
por VHB, não sendo útil contra outros vírus ◼ Ela é fosforilada intracelularmente ao trifosfato, que pode competir
com o trifosfato de timidina endógeno pela incorporação de DNA ou
ser incorporado como parte do DNA viral, onde serve para interromper
o prolongamento da cadeia de DNA. ◼ Ajuste de dosagem é necessário em pacientes com insuficiência
renal ◼ Reações adversas: fadiga, cefaleia, diarreia e elevação das
aminotransferases e da creatina quinase
Frente
Verso
Qual o mecanismo de ação dos inibidores de neuraminidase (oseltamivir e zanamivir)?
Impedem a liberação de vírions recém-formados ao inibir a neuraminidase dos ortomixovírus (influenza A e B).
Como atuam os adamantanos (amantadina e rimantadina)?
Bloqueiam o canal M2 da proteína viral, impedindo a fusão da membrana viral com a celular e o descapsidamento do vírus da influenza A.
Qual o mecanismo de ação da ribavirina?
Inibe a síntese de RNA e DNA viral por interferência na formação de GTP e inibição da RNA polimerase dependente de RNA.
Como atuam os interferons no tratamento da hepatite viral?
Induzem enzimas celulares que inibem a transcrição e tradução do RNA viral, promovendo a degradação do RNAm e RNAt virais.
Qual o mecanismo de ação da lamivudina?
Inibe a DNA polimerase do VHB e a transcriptase reversa do HIV, sendo análogo da citosina.
Como age o aciclovir no tratamento de herpes-vírus?
É trifosforilado e compete com desoxiguanosina na DNA polimerase viral, sendo incorporado ao DNA e causando quebra da cadeia.
Qual a função dos inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeos (NRTIs)?
Após fosforilação intracelular, são incorporados ao DNA viral em formação e interrompem o elongamento da cadeia.
Qual o papel dos inibidores da protease no HIV?
Inibem a clivagem da poliproteína viral em enzimas e proteínas funcionais, bloqueando a maturação das partículas virais.
O que faz a enfuvirtida (inibidor de entrada do HIV)?
Liga-se à glicoproteína gp41 do HIV e impede a fusão do vírus com a célula hospedeira.
Como age o raltegravir, inibidor de integrase no HIV?
Inibe a integração do DNA viral ao DNA do hospedeiro, bloqueando a ação da enzima integrase.
Quais os principais fármacos da PrEP e PEP contra HIV?
PrEP: Tenofovir + Entricitabina. PEP: Tenofovir + Lamivudina + Dolutegravir por 28 dias.
Qual o principal efeito adverso da zidovudina (AZT)?
Toxicidade mitocondrial, anemia, acidose láctica e esteatose hepática.
