aula5_CH4

Question 1

em que tecidos surge o glicogénio?

Answer 1

Surge em muitos tecidos mas é particularmente abundante no fígado (onde pode atingir 10% da massa
do orgão; ≈ 150 g)
No músculo esquelético também existe muito glicogénio (-2% m/m; ≈ 300-600 g)

Question 2

estrutura do glicogénio

Answer 2

Polímero de glucose linear (α 1 –>4) com ramificações α 1 –>6

Question 3

como é alterada a força osmótica depois do armazenamento de glicogénio?

Answer 3

É um polímero, deste modo o seu armazenamento não se traduz num aumento da força osmótica

Question 4

qual a vantagem do glicogénio ser muito ramificado?

Answer 4

O elevado nº de extremidades possibilita uma polimerização/despolimerização
rápida

Question 5

quem é o “primer” na síntese de glicogénio?

Answer 5

glicogenina

Question 6

o que é a glicogénese

Answer 6

A glicogénese ou glicogênese corresponde ao processo de síntese de glicogênio no fígado e músculos

Question 7

quais as enzimas da glicogénese?

Answer 7

• hexocinase/glucocinase
• fosfoglucomutase
• glucose-1-fosfato uridil transferase
• glicogénio sintase

Question 8

que tipo de ligações são introduzidas pela glicogénio sintase?

Answer 8

alfa-1,4

Question 9

quem cria as ligações alfa-1.6 no glicogénio

Answer 9

a enzima ramificadora

Question 10

a glicogénio sintase atua sobre glicose livre. V ou F?

Answer 10

Falso
Problema: A glicogénio sintase não atua sobre
glucose livre
Solução : GLICOGENINA (uma pequena proteína com a capacidade de se autoglicosilar
fornecendo assim a (Glucose)n à glicogénio sintase

Question 11

glicogenina

Answer 11

uma pequena proteína com a capacidade de se autoglicosilar fornecendo assim a (Glucose)n à glicogénio sintase

Question 12

balanço energético da síntese de glicogénio (glicogénese)

Answer 12

(Glucose)n + glucose + 2 ATP -> (glucose)n+1 + 2 ADP

Question 13

vale a pena o gasto energético necessário para armazenar glicogénio

Answer 13

2 ATPs por glucose são necessárias para esta ser armazenada como glicogénio => é um gasto relativamente pequeno tendo em conta:
- a energia que se obtém a posteriori na oxidação da glucose (tecidos extra hepáticos)
- a importância do glicogénio hepático na manutenção da normoglicemia.

Question 14

enzimas da glicogenólise

Answer 14

• glicogénio fosforilase
• enzima desramificadora

Question 15

o que é a glicogenólise?

Answer 15

Glicogenólise é a degradação de glicogênio realizada através da retirada sucessiva de moléculas de glicose.

Question 16

os músculos não possuem glucose-6-fosfatase. V ou F?

Answer 16

V

Question 17

o fígado não possui glucose-6-fosfatase. V ou F?

Answer 17

F

Question 18

qual o destino da glicose-6-fosfato nos músculos e porquê?

Answer 18

o seu destino é a glicólise porque os músculos não possuem glicose-6-fosfatase que seria capaz de levar a glicose-6-fosfato a tornar-se glicose (completando a gluconeogénese)

Question 19

qual o destino da glucose-6-fosfato no fígado?

Answer 19

por ação da glicose-6-fosfatase é transformada em glicose e levada para o snague

Question 20

qual a principal enzima que é regulada na glicogenólise?

Answer 20

glicogénio fosforilase

Question 21

que compostos ativam a glicogénio fosforilase?

Answer 21

AMP
glucagon
Adrenalina

Question 22

que compostos inativam a glicogénio fosforilase?

Answer 22

Insulina
ATP
Glucose

Question 23

qual o efeito do AMP na atividade da enzima glicogénio fosforilase?

Answer 23

AMP ativa a enzima
(AMP faz by pass ao controlo por
desfosforilação; provavelmente importante no músculo em esforço)

Question 24

glicogénio fosforilase na sua forma fosforilada é (ativa/inativa)?

Answer 24

A enzima oscila entre a forma fosforilada (
activa ) e não fosforilada ( inactiva )
*excepção

Question 25

glicogénio fosforilase na sua forma desfosforilada (sem fosfato) é (ativa/inativa)?

Answer 25

inativa *excepção

Question 26

qual a enzima que controla a enzima glicogénio fosforilase

Answer 26

a fosforilase cinase. que fosforila a enzima glicogénio fosforilase

Question 27

Doença de Pompe

Answer 27

uma doença de armazenamento lisossomal Deficiência em alfa 1 -->4 glicosidase ácida, uma enzima lisossomal Acumulação de quantidades massivas de glicogénio no lisossoma (particularmente no músculo) Aumento dos lisossomas leva ao aumento do volume celular e disfunção da célula Aumento dos lisossomas leva à lise lisossomal e lise celular

Question 28

doença von gierke

Answer 28

deficiência enzimática na glucose-6-fosfatase tecidos afetados: fígado e rim

Question 29

doença Hers

Answer 29

deficiência da glicogénio fosforilase tecidos afetados: fígado

Question 30

doença McArdle

Answer 30

deficiência de glicogénio fosforilase tecidos afetados: músculos

Question 31

deficiência de glicogénio fosforilase causa...

Answer 31

doença de Hers (fígado) doença McArdle (músculos)

Question 32

doença de cori

Answer 32

Deficiência enzimática em $\alpha$-1,6-glucosidade Tecidos afetados fígado e músculos

Question 33

objetivo(s) da via das pentoses fosfato

Answer 33

1. converter alguma glucose em ribose 5 Pi (precursor de nucleótidos) e outros monossacarídeos ( Formar **ribose-5-fosfato**, necessária para a síntese de nucleotídeos e ácidos nucleicos.) 2. obter NADPH

Question 34

visão geral da via das pentoses fosfato

Answer 34

glucose → glucose-6-fosfato → ribose-5-fosfato

Question 35

Porque que precisamos de NADPH

Answer 35

O NADPH é utilizado em : - Mts reações anabólicas (e.g., síntese de lípidos) - Manutenção da glutationa no estado reduzido (mt imput na defesa contra o stress oxidativo, e.g., nos eritrócitos)

Question 36

fase oxidativa da via das pentoses fosfato

Answer 36

- a glucose é convertida em glucose-6-fosfato - a glucose-6-fosfato é convertida em 6-fosfogluconato por ação da enzima glucose-6-fosfato desidrogenase e com produção de **NADPH** - o 6-fosfogluconato é convertido em ribulose-5-fosfato por ação da enzima 6-fosfogluconato desidrogenase e com produção de **NADPH e CO2** - a ribulose-5-fosfato divide-se em xilulose-5-fosfato e ribose-5-fosfato

Question 37

2ªfase da via das pentoses fosfato

Answer 37

interconversão de pentoses fosfato Os produtos da fase anterior são a xilulose e a ribose-5-fosfato.

Question 38

qual a enzima limitante da via das pentoses fosfato?

Answer 38

Glucose-6 Fosfato desidrogenase

Question 39

quando é ativada a glucose-6-fosfato desidrogenase?

Answer 39

- **razão NADPH/NADP+ é baixa** - porquê? como um dos principais objetivos da via das pentoses fosfato é a produção de NADPH Quando a razão NADPH/NADP+ é baixa, temos pouco NADPH e temos de ativar esta via para o produzir - **há insulina** - porquê ? ### **O que a insulina sinaliza?** - A insulina é liberada após a refeição (**estado pós-prandial**), quando a glicose sanguínea está elevada. - Ela **ativa vias anabólicas** — ou seja, vias de síntese — porque o corpo está "abastecido" e pode construir reservas e realizar biossíntese. ### **Por que a insulina ativa a G6PD?** - A insulina **estimula a expressão gênica** da G6PD, aumentando a quantidade da enzima na célula. - Isso prepara a célula para gerar **NADPH**, essencial para processos anabólicos, como: - **Síntese de ácidos graxos**

Question 40

como é que a insulina influencia a via das pentoses fosfato?

Answer 40

a insulina ativa a glicose-6-fosfato desidrogenase ativando a via das pentoses fosfato - porquê ?O que a insulina sinaliza? - A insulina é liberada após a refeição (**estado pós-prandial**), quando a glicose sanguínea está elevada. - Ela **ativa vias anabólicas** — ou seja, vias de síntese — porque o corpo está "abastecido" e pode construir reservas e realizar biossíntese. Por que a insulina ativa a G6PD? - A insulina **estimula a expressão gênica** da G6PD, aumentando a quantidade da enzima na célula. - Isso prepara a célula para gerar **NADPH**, essencial para processos anabólicos, como: - **Síntese de ácidos graxos**

Question 41

deficiência em glucose-6-fosfato desidrogenase

Answer 41

associada ao cromossoma X afeta maioritariamente o sexo masculino Pode causar **anemia hemolítica aguda** (não imune, não esferocítica) Os eritrócitos, ao contrário de outras células, são completamente dependentes desta via para a produção de NADPH

Question 42

como é que deficiência em glucose-6-fosfato desidrogenase pode levar a anemia

Answer 42

- As hemácias **não têm mitocôndrias**, então a **única fonte de NADPH** delas é a **Via das Pentoses Fosfato** via G6PD. - Sem NADPH, as hemácias **não conseguem neutralizar radicais livres** (espécies reativas de oxigênio) que danificam suas membranas e proteínas. ## **Como isso leva à anemia?** ✅ **Quando há exposição a estresse oxidativo** : 1. **Radicais livres aumentam** no sangue; 2. As hemácias **não conseguem se proteger** (pouca ou nenhuma produção de NADPH); 3. As hemácias ficam **rigídas e quebram** (hemólise); 4. Resultado: **Anemia hemolítica aguda** (destruição rápida das hemácias).

Question 43

como é despoletada a anemia aguda

Answer 43

A anemia aguda é despoletada por substâncias/situações que aumentam o stress oxidativo nos eritócitos: - mts fármacos (e.g., antimaláricos: primaquina e cloroquina), - certos alimentos (vicina existente nas favas; favismo ), - infeções bacterianas/víricas

Question 44

Deficiência em G 6 Pi desidrogenase é particularmente incidente em regiões onde a malária é endémica. Porquê?

Answer 44

- O parasita da malária (*Plasmodium falciparum*) **invade as hemácias** para se multiplicar. - **Hemácias com deficiência de G6PD** produzem **menos NADPH** e têm **menos defesa antioxidante**. - Isso **aumenta o estresse oxidativo** dentro da hemácia, **dificultando a sobrevivência do parasita**. ✅ Ou seja, o parasita **não consegue completar o ciclo de vida** nas hemácias deficientes → **reduz a carga parasitária** → menor risco de morte por malária grave. Ao longo de milhares de anos, nas regiões onde a malária era mortal, quem tinha a mutação (mesmo com o risco de anemia leve) sobreviveu mais do que quem não tinha.