Biokemiska mediatorer Flashcards

1
Q

Vad är co-transmission av transmittorer?

A

Transmittorer från samma dendrit kan kräva olika grad av stimuli och opererar på olika tidskalor. Till exempel: ATP (snabb) + NPY (långsam)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vad är neuromodulering? Hur skiljer den sig från neurotransmission?

A

Neuromodullering är reglering av synaptisk transmission som kan vara på pre- och postsynaptisk. Jämfört med neurotransmission är neuromodulering långsammare, dvs. att det via GPCR och 2nd messengers.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Hur sker presynaptisk modulering?

A

Att de NT som frisätts kommer ha en effekt på fler ställen än på postsynapsen. Den kan antingen påverka genom autoreceptorer på samma nervcell som den frisattes från eller verka på heteroreceptorer på celler som frisätter en annan transmittor.
Ffa är de reglering av kalciumnivåen via G-proteiner och 2nd messengers.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Hur sker postsynaptisk modulering?

A

Postsynaptisk modulering är reglering av den postsynapatiska cellens aktivitet eller exciterbarhet genom att påverka:

  • signaltransduktion (nivåerna av 2nd messengers)
  • membranpotentialen (cellens retbarhet)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Hur sker terminering av effekt?

A

Av klassiska transportörer så sker det genom transportörer i cellmembranet eller av enzymer.

Av peptider så sker det av proteaser.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Hur syntetiserar 5HT och var finns det i kroppen? Hur sker termineringen?

A
  • Syntetiseras från tryptofan i två steg
  • 90% finns i tarmens enterokromaffina celler), resten finns i plexus myentericus, trombocyter och i CNS i neuroner från Raphe.
  • Termineringen sker genom upptag via SERT och nedbrytning av MAO-A till 5-HIAA inne i cellen.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vad är bra att känna till om 5-HT-receptorerna?

A

13 st. Alla är GPCRer utom en: 5-HT3

- Finns två läkemedelsgrupper: agonister: (ex, triptaner -> mot GPCR1) och antagonister (ex. odancetron)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vilka effekter har 5-HT?

A

Kontraherar vissa blodkärl (5-HT1B)
- Ökar tarmmotilitet (finns 5-HT3+4-agonister vid kronisk förstoppning: ex. Prukaloprid.
- Illamående och kräkning via sensoriska nerver i magsäcken (5-HT3). Antagonist: ondancetron. Vid cytostatikainducerat illamående.
- Aggregerar trombocyter
Stimulerar nociceptiva nervändar

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vad tror man att migrän beror på och hur behandlar man det?

A

Man tror att migrän uppstår pga dilatation i ectracerebrala kärl i kraniet. Peptiden CGRP frisätts i cirkulationen och bidrar till dilatation och smärta. 5-HT1B-receptorer och därför används agonisten sumatriptan. Man använder också NSAID som förstahandsbehandling.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Hur hänger Rotavirus ihop med illamående?

A

Rotavirusets entrotoxin NSP4 stimulerrar frisättning av 5-HT från enterokrommafina celler. 5-HT binder till vagus som aktiverar kräkcentrum i NTS. 5-HT stimulerar även en lokal reflex som leder till frisättning av VIP som stimulerar vätskeutsöndring och diarré.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Hur signalerar puriner? Vilka receptorer finns det?

A

ATP finns både i CNS och periferin, antingen som co-transmittor i NA- och AChneuron eller som transmittor i smakreceptorcellerna. ATP frisätts också i hög koncentration vid cellskada.
ATP och ADP finns i höga koncentrationer i trombocyter, frisätts vid aktivering och bidrar till aggregering.
Adenosin frästts ej från sekretoriska vesiklar och räknas därför inte som en NT. Har en hämmande effekt på celler och deras metabolism (framkallar trötthet)
De receptorerna som finns är:
- P1 (Adenosin ->GPCR, a1,a2 -> Gi)
- P2Y (ATP, GPCR många!) – har olika effekt!)
- P2X (ATP, jonkanal 7st)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vilka effekter har adenosin som läkemedel?

A

Via P1 leder den till vasodilation på kranskärl, bronkkonstriktion (antagonist: teofyllin. Vid astma), smärta, sömninghet och blockerar AV-ledning (ges som antiarytmikum)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vilka effekter har ATP/ADP på P2Y?

A

P2Y-R finns i princip alla organ men har oklara effekter. De läkemedel som finns hämmar trombocytaggregation.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vilka effekter ATP på P2X?

A
  • regerlerar vaskulär ton, hjärtrytm och kontraktion
  • kontraherar vas deferens
  • nociception i ryggmärg
  • smak
  • inflammation
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Hur ser en synaptisk vesikel ut om man jämför de små och de stora?

A

De små innehåller klassiska transmittorer, frisätts vid klyftan, kräver lite stimuli, är predockade och återanävnds.

De stora innehåller peptider, sitter på sidan, kräver mer stimuli, är inte predockade och återanvänds ej.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vad finns det fördelar med icke-peptidläkemedel?

A

Peptider är stora, kan inte tas oralt, har kort halveringstid, svårt att ta sig förbi BBB.

17
Q

Vad finns det för exempel på icke-peptiderga antagonister?

A
  • Naloxon
  • naltrexone
  • losartan
  • bosentan
18
Q

Vad finns det för inhibitorer av protolytiska enzymer som påverkar perifera mediatorer?

A

ACE-inhibitorer

19
Q

Vad används GLP-1-analog som?

A

Används för behandling av typ 2 diabetes

20
Q

Hur fungerar NO som NT?

A
NO produceras från arginin och syre via NOS. NO stimulerar guanylylcyklas att bilda cGMP som i sin tur stimulerar proteinkinas G som leder till hämning av aktin-myosin-komplex och därmed relaxation. Kan också öppna CNG-kanaler. Viktigt vid immunstimulering och vid neurotransmission, LTP. 
Används: 
-Glycerinnitrat används vid kärlkramp
-Sildenafil (viagra)
- Intensivvård - lungor
21
Q

Hur fungerar bradykinin?

A

Bradykinin klyvs från kriniogen av kallikrein. Peptiden pruts ner av bla ACE.
Den har två receptorer som båda är GPCR och har olika effekter:
- B1: induceras vid inflammation och är konsitutivt aktiv.
- B2: konstitutivt utryckt i många vävnader.
Båda stimulerar till syntes av PGi2 och NO vilket leder till vaskodilation, lokalt ökad blodflöde och smärta.

22
Q

Vilka effekter har histamin och syntetiseras det?

A

Histamin syntetiseras i ett steg från histidin. Det inaktveras och bryts ner av MAO.
Har fyra receptorer:
- H1: kontraherar uterus, bronker. Dilaterar blodkärl. Ökar vakenhet i hypotalamus
- H2: stimulerar syrasekretion, hjärtats puls och minutvolym
- H3: mättnad, ökad metabolism
- H4: inflammation

23
Q

Vad finns det för vanliga histaminläkemedel?

A
  • Loratatin och cetirizin: H1-antagonist: allergi.
  • Ranitidin: H2-antagonist: syrahämmare
  • Mezklozin: Antihistaminerg, antikolinerg: nausea.
24
Q

Vilka är de vanligaste eikosanioderna?

A

Prostacyklin, prostaglandin, tromboxan A2 och leukotrinener.

25
Q

Hur kan arakidonsyra omvandlas till fyra olika typer av eikosanoider?

A

Genom tre olika enzymer: Cox 1 och 2, samt lipoxygenaser.

26
Q

Hur sker nedbrytning av prostaglandiner?

A

Prostaglandiner bryts ner av enzymer eller tas upp av transportören PGT.

27
Q

Hur fungerar trombyl?

A

Trombyl är aspirin. ASA kämmar ffa COX-1 vilket leder till minskad mängd TCA2 och därigenom minskning av trombocytaggregering. Effekten är större på trombocyter än på andra celler eftersom:

  • ASA binder kovalent och slår ut COX. Trombocyter saknar DNA och kan därmed inte nyproducera prostanoider.
  • ASA träffar på och hämmr trombocyter redan i portasystemet för att sedan metaboliseras till salicylat i levern. Det kommer inaktiveras genom oxidering och konjugering. Därmed når ASA ej vaskolärt endotel vars prostanoidproduktion inte störs.
28
Q

Vad är paracetamol? Hur verkar den?

A

Paracetamol är en molekyl som verkar analgesiskt och antiperyteiskt. Det metaboliseras i levern men vid höga doser kommer en av metaboliterna (NAPQI) ackumulera. Detta sköts av gluation, men om glutationlagret är slut kan NAPQI reagera med leverenzymer och leda till leverskada.

29
Q

Vad finns et för huvudgrupper av antiinflammatoriska och immunsuppressiva läkemedel?

A

Cox-hämmare, antihistasminer, DMARD, Immunsuppressiva, anticytokiner och glukokortikoider.

30
Q

Vad är DMARD?

A

Disease-modifying anti-rheumatoid drugs.
Används vid olika typer av artiter, och vid andra autoimmuna sjukdomar.
Läkemedel är:
- metotrexat
- sulfasalazine (hämmar TNF-alfa och IL-1)
- ciklosporin
- natrium-aurotiomalat
-axatioprin

31
Q

Vad används TNF-alfa-hämmare till?

A

Kan används mot reumatoid artrit vid särskilt aggressivt förlopp.
Ex:
- etanercept: fusionprotein. Blockar TNF-alfa.
- infliximab

32
Q

Vad är biosimilarer?

A

Biologiska läkemedel som godkänts genom att ett förfarande som delvis liknar det som används som generika. Krävs dokumentation om biologisk verkan eftersom de inte är identiska med det ursprungilga läkemedlet.

33
Q

Vad finns det farmakologisk användning av prostanoider?

A

Misoprostol – mågsår, abort -> PGE1-analog
Gemeprost – abort -> PGE1-analog.
Latanoprost – glaukom -> PGE1-analog.

34
Q

Hur kan behandla grön starr?

A
  • betablockare – timolol – minskar produktion av kammarvätska
  • PGF2-alfa-analoger – latanoporst – vidgar Schlemms kanal
  • sympatiska alfa-2-agonister: brimonidin -> minskar prod. av kammarvätska + ökar utflödet
  • parasymp musk agonister – pilokarpin -> kontraherar ciliarmuskel och leder till ökad utflöde
  • AChE-hämmare – fysostigmin -> kontraherar ciliarmusklen och iris
  • karbanhydrashämamre – dorxolamid -> minskar produktion av kammarvatten