Smärtfarmakologi

Question 1

Vilka nervfibrer förmedlar smärta? Vilken bana går de i och var projicerar de?

Answer 1

De går i den anterolaterala banan. Kopplar om ipsilateralt i dorsalhornet för att sedan korsa medellinjen och gå kontralateralt upp i till talamus. Nervfibrerna är C-fibrer och a-delta. NT är glutamat och CGRP.
Ger ut kollateraler på vägen, bla. till RVM (Rostrala ventromedialmedulla), PAG och Hypotalamus och Amygdala.

Question 2

Hur går endogen smärtmodulering till?

Answer 2

Det finns en nedåtgående bana som kan modulera smärta. Den går via talamus – PAG – RVM för att gå till dorsalhornet och hämma. Det finns tre olika scenarion:
A. NA frisätts och kan ha lite olika effekt.
B. Serotonin frisätts: kommer hämma exatoriskt interneuron.
C: Finns också opoida internueron som både kan inhibera primärafferenten och excitatoriska interneuron

Question 3

Vilka aminosyror börjar alla opioida peptider med?

Answer 3

Tyrosin-Glycin-Glycin-Phe (kallas för enkefalid)

Question 4

Hur fungerar en MOR-receptor?

Answer 4

My-receptorn är en GPCR och dess effekt är att den stänger spänningskänsliga kalciumkanaler vilket kommer minska presynaptisk NT-frisättning.
I postsynapsen kommer den hyperpolarisa och inhibera genom att öppna kaliumkanaler.

Question 5

Vad binder till en NK1-receptor?

Answer 5

Substans P

Question 6

Vad gör alfa2-receptorn?

Answer 6

Kommer hämma kalciumkanaler

Question 7

Vad binder B-endorfin till?

Answer 7

Till MOR och Dor och även lite KOR

Question 8

Vad binder proorpanin till?

Answer 8

Till sin egen reeptor men man klassar den ändå som en opiod efter som receptorn är lik de andra opoidreceptorerna.

Question 9

Vad skiljer en opoid från en opiat?

Answer 9

En opiat är en substans som finns att hitta opiumvallmo.

En opiod är alla substanser som har en morfinlikeffekt som kan blockeras av antagonisten naloxon

Question 10

Hur verkar opoider?

Answer 10

Verkar genom att binda opioda receptorer och ger en smärtlindrande effekt. My-receptorna finns i Dorsalhornet, RVM, PAG (ger smärtlindring) och i frontalloben och amygdala (ger lugnade effekt)

Question 11

Nämn några naturliga, semi-syntetiska och syntetiska opioider?

Answer 11

Naturliga: morfin, kodein och papaverin
Semi-syntetiska: Hydromorfon, oxikodon, buprenorfin
Syntetiska: petidin, fentanyl, ketobemidon, metadon, tramadol, tapentadol och loperamid (passerar inte förbi BBB utan används vid diarré)

Question 12

Vad finns det för naturliga opiumalkaloider?

Answer 12

Morfin, hydromorfon (har 10 ggr högre effekt än morfin), oxikodon, oxikodon komb, kodein komb.

Question 13

Vilka antagonister finns det mot opiater?

Answer 13

Naloxon och naltrexon

Question 14

Vilka effekter har morfin och när används det kliniskt?

Answer 14

Effekter: analgesi, sedation/sömn, långsam GI-aktivitet, hostdämpande och andningsdepression
Användning: smärtlindring, anestesi, diarré, hosta och dyspné.
Alla effekter beror på aktivering av opiodia receptorer

Question 15

Vad är morfins farmakokintetik?

Answer 15

Har en maxeffekt vid 1-2 h vid oral administrering
Halveras på 3-6 h.
Biotillgänglighet: 30 %.
Metaboliseras genom glukuronidering och demetylering i levern.
Ger morfon-6-glucuronid (M6G) som är mycket mer effekt än morfin själv, samt morfin-3-glucoronid.

Question 16

Varför är morfin lurigt att dosera?

Answer 16

Dosskilnnaden kan variera tiofalt mellan olika individer och beror på:

• Olika känslighet hos my-receptorerna
• Skillnader i metabolism (glucronyltransferas)
• Skillnader i P-glykoprotein (sitter i tarmen och förhindrar absorption

Question 17

Vad har morfin för biverkningar?

Answer 17

Obstipation, illamående/kärkning, dåsighet/sedering, urinretention, mios, andningsdepression, omtöckning, gall- och urinvägskonstriktion, bronkokonstriktion, hypotension och klåda.

Question 18

Vad är oxikodon?

Answer 18

Oxikodon är ett derivat av debavin. Används vid kronisk smärta, ofta som en debottablett (70% biotillgänglighet). Har många metaboliter

Question 19

Hur kan naloxone minska kodeins förstoppande effekt?

Answer 19

Naloxone är en antagonist och kommer att minska kodeins förstoppande effekt i tarmen men kommer inte verka i systemkretsloppet.

Question 20

Vad är kodein?

Answer 20

Kodein är en prodrog som omvandlas till morfin i kroppen. Det är en svag opoid och har en tiondel av morfins effekt. Den är även hosttämpande och har en högre biotillgänglighet. Kombineras med paracetamol och är då Citadon.

Question 21

När används ketobemidon? När ska man inte ge den?

Answer 21

Vid alla former och smärta. Används till njur- och gallsten, förlossning. Två gånger så effektiv som morfin. Bör inte ges till astmatiker pga bronkokonstriktion. Finns i kombination med spasmolytika.

Question 22

Vad är fentanyl?

Answer 22

Ett fenylpiperinderivat som är 100 ggr mer effektiv än morfin. Finns i plåster, är väldigt fettlösligt. Används vid skovsmärta, ex. cancersmärta.

Question 23

När används tramadol?

Answer 23

Tramadol används vid postoperativ smärta. Den är oselektiv och går ner på monoaminåterupptag.

Question 24

Hur används metadon?

Answer 24

Används vid beroendejsukdomar och neuropatisk smärta. Går på my-receptorer men blockar kaliumkanaler. Ger en smärtlindring men inget eufori.

Question 25

Vad har morfinets toleransutveckling för biverkningar?

Answer 25

Rastlösighet, snorig, kräkning, diarré, frossa, mydriasis, piloerektion, dysfori och ångest.

Question 26

Vilka fyra mekanismer antas ha särskild betydelse vid neuropatisk smärta?

Answer 26

1. Förändrat uttryck av natrium-jonkanaler (ger faciliterad nervaktivitet
2. Uppreglering av kalcium-jonkanaler (ökad transmittorfrisättning från inåtledande smärtfibrer, sänkt tröskelvärde)
3. Aktivering av NMDA-receptorer (ger ökad retbarhet på spinal nivå, amplifiering av smärtsignal)
4. Ökad aktivering av nedåtgående excitatoriska smärtbanor eller försvagad hämning i nedåtgående smärtmodulerande banor

Question 27

Hur behandlas neuropatisk smärta?

Answer 27

Antidepressiva
Vid bältros, diabetes, sotrike, fibromyalgi, huvudvräk -> 1. TCA Amitriptylin, , 5-HT/NARi. 
Antiepileptika
Gabapentin, Pregablin. 
Glukokortikoider
Capsaicin
TENS
KBT

Question 28

Vad finns det för lokalanestetika?

Answer 28

Lidokain, prilokain, EMLA. Blockerar impulsflödet i nervfibrerna genom att hämma transporten av Na-joner genom cellmembranet.