Biologia Celular: Biotransformação de Fármacos (P450)

Question 1

O que é polimorfismo?

Answer 1

É a existência de duas ou mais formas diferentes (alelos) de um gene em uma população.

Question 2

Em relação a poliformismos, o que significa a sigla SNP?

Answer 2

Polimorfismo de Nucleotídeo Único (Single Nucleotide Polymorphism), um tipo de polimorfismo.

Question 3

Em relação a poliformismos, qual a definição de SNP?

Answer 3

É uma variação na sequência de DNA que envolve a substituição de um único nucleotídeo por outro.

Question 4

Em quais locais podem ocorrer a variação na sequência de DNA em casos de SNP?

Answer 4

Em regiões do genoma que não afetam diretamente a função do gene ou em regiões funcionais, influenciando a expressão gênica ou a função da proteína codificada.

Question 5

O que é nucleotídeo?

Answer 5

É a unidade estrutural básica de ácidos nucleicos (DNA e RNA).

Question 6

O que é um gene?

Answer 6

É uma sequência específica de DNA que contém informações para a síntese de uma ou mais moléculas de RNA funcional ou proteínas.

Question 7

O que é expressão gênica?

Answer 7

É o processo pelo qual a informação genética contida em um gene é utilizada para sintetizar um produto funcional, geralmente uma proteína.

Question 8

Qual a composição de cada nucleotídeo?

Answer 8

Uma molécula de açúcar (desoxirribose no DNA e ribose no RNA), um grupo fosfato e uma base nitrogenada.

Question 9

Quais as duas principais etapas do processo de expressão gênica?

Answer 9

Transcrição e Tradução.

Question 10

O que ocorre na etapa de transcrição na expressão gênica?

Answer 10

A informação genética do DNA é transcrita para formar uma molécula de RNA mensageiro (mRNA); esse processo ocorre no núcleo das células em eucariotos.

Question 11

O que ocorre na etapa de tradução na expressão gênica?

Answer 11

A molécula de mRNA é traduzida pelos ribossomos no citoplasma para produzir uma sequência específica de aminoácidos, formando uma proteína funcional.

Question 12

No contexto da farmacologia, quais aspectos podem ser influenciados por polimorfismos genéticos?

Answer 12

A eficácia e os efeitos colaterais de medicamentos.

Question 13

De que maneira os polimorfismos podem influenciar aspectos farmacológicos?

Answer 13

Os polimorfismos podem afetar a maneira como o corpo metaboliza e responde às substâncias ativas.

Question 14

O que é farmacogenética?

Answer 14

É um campo na farmacologia que estuda como as variações genéticas entre indivíduos podem influenciar as respostas aos medicamentos. O objetivo desse campo é entender como as diferenças no código genético de uma pessoas podem afetar a eficácia de um medicamento e a ocorrência de efeitos colaterais.

Question 15

Quais características são proporcionadas pelo SNPs que contribui para variações nas respostas ao tratamento farmacológico?

Answer 15

Diversidade de enzimas metabolizadoras, transportadores e receptores.

Question 16

Qual a função-chave afetada pelas diferenças farmacogenéticas entre indivíduos?

Answer 16

Biotransformação de fármacos.

Question 17

O que é biotransformação de fármacos?

Answer 17

É o metabolismo dos fármacos, conjunto de processos químicos pelos quais o organismo transforma fármacos para torná-los mais solúveis em água, mais facilmente excretáveis e, muitas vezes, menos ativos ou inativos.

Question 18

Quais são as duas principais fases na biotransformação de fármacos?

Answer 18

Fase 1 e Fase 2.

Question 19

No que consiste a Fase 1 no processo de biotransformação de fármacos?

Answer 19

Oxidação, redução e hidrólise.

Question 20

No que consiste a Fase 2 no processo de biotransformação de fármacos?

Answer 20

Conjugação.

Question 21

Qual o principal objetivo das três etapas da Fase 1 do processo de biotransformação de fármacos?

Answer 21

Modificar a estrutura molecular do fármaco original, geralmente tornando-o mais polar e, assim, mais suscetível à conjugação na Fase II.

Question 22

O que ocorre na etapa de oxidação na Fase 1 do processo de biotransformação de fármacos?

Answer 22

Ocorre a introdução de átomos de oxigênio na estrutura do fármaco, resultando na formação de grupos funcionais oxidados; as reações de oxidação tornam os fármacos mais solúveis em água e facilitam a conjugação na fase 2.

Question 23

Quais são as enzimas envolvidas na etapa de oxidação na fase 1 do processo de biotransformação de fármacos?

Answer 23

As principais enzimas envolvidas são membros da família do citocromo P450, especialmente a isoforma CYP450.

Question 24

O que ocorre na etapa de redução na fase 1 do processo de biotransformação de fármacos?

Answer 24

Através de enzimas redutoras, ocorre a adição de elétrons e hidrogênio à estrutura do fármaco, levando à quebra de ligações duplas ou triplas, resultando em uma redução da reatividade do composto.

Question 25

O que ocorre na etapa de hidrólise na fase 1 do processo de biotransformação de fármacos?

Answer 25

Através de enzimas hidrolíticas, ocorre a quebra de ligações químicas pela adição de uma molécula de água, resultando na quebra de grupos funcionais suscetíveis à hidrólise, tornando o fármaco mais hidrossolúvel, facilitando sua excreção renal.

Question 26

Os fármacos são transformados em que estruturas na Fase 1 do processo de biotransformação de fármacos? Caracterize-os.

Answer 26

Metabólitos: mais polares e conjugáveis.

Question 27

O que caracteriza a fase 2 do processo de biotransformação de fármacos?

Answer 27

Nesse processo, os metabólitos formados na Fase 1 da biotransformação são conjugados (ligados) através de enzimas a moléculas endógenas, tornando-os mais solúveis em água e mais fácilmente excretáveis. A fase 2 também reduz a atividade farmacológica.

Question 28

O que é acino hepático?

Answer 28

É uma unidade funcional básica do fígado.

Question 29

Qual a caracterização da composição de um acino hepático?

Answer 29

É composto por células hepáticas (hepatócitos) organizadas em torno de uma veia central; tais células formam placas radiais, que se estendem da veia central em direção à periferia do acino; entre as placas de células, há espaços denominados sinusóides hepáticos, que são canais vasculares que transportam sangue misturado (venoso do sistema porta e arterial do sistema hepático) em direção à veia central.

Question 30

Quais são as zonas de um acino hepático?

Answer 30

Periportal (zona 1), Intermédia (zona 2), Centrolobular (zona 2).

Question 31

O que caracteriza a Zona 1 dos acinos hepáticos?

Answer 31

Região mais próxima dos ramos terminas da veia porta, que traz o sangue rico em nutrientes do TGI; primeira a receber sangue rico em O2; participa ativamente no metabolismo de glicose e outros; contém enzimas envolvidas em processos como glicólise e síntese de glicogênio.

Question 32

Em qual zona do ácido hepático ocorre intensa expressão gênica de enzimas da família do citocromo P450 (CYP)?

Answer 32

Zona 3 ou zona Centrolobular.

Question 33

O que caracteriza a Zona 2 dos acinos hepáticos?

Answer 33

Encontra-se entre as zonas periportal e centrolobular; participa do metabolismo intermediário, incluindo a síntese de proteínas; envolve-se em processos metabólicos relacionados à homeostase geral do organismo.

Question 34

O que caracteriza a Zona 3 dos acinos hepáticos?

Answer 34

Próxima à veia central (drena sangue para fora do fígado); contém enzimas do citocromo P450, envolvidas na metabolização de xenobióticos; é a última a receber sangue, sendo a mais exposta a substâncias absorvidas do TGI; mais envolvida na desintoxicação e no metabolismo.

Question 35

O que é o CYP?

Answer 35

É um sistema enzimático crucial para o metabolismo hepático.

Question 36

Quais são os 3 tipos de metabolizadores?

Answer 36

Lentos, Intermediários, Rápidos.

Question 37

O que define a capacidade de metabolização de um indivíduo?

Answer 37

A farmacogenética, mais especificamente, às variações das enzimas hepáticas da família do citocromo P450 (CYP).

Question 38

Qual a característica e causa de metabolizadores lentos?

Answer 38

Metabolizam lento; níveis elevados do fármaco no organismo por um período de tempo maior; polimorfismos genéticos que levam à redução da atividade das enzimas de metabolização.

Question 39

Qual a característica e causa de metabolizadores intermediários?

Answer 39

Metabolizam entre extremos (intermediário); polimorfismos genéticos que resultam em atividade intermediária das enzimas de metabolização.

Question 40

Qual a característica e causa de metabolizadores rápidos?

Answer 40

Metabolizam rápido; níveis mais baixos do fármaco no organismo; resposta terapêutica reduzida; polimorfismos genéticos que aumentam a atividade das enzimas de metabolização.

Question 41

O que é o teste de fenotipagem “AmpliChip CYP 450”?

Answer 41

É um procedimento farmacogenético de identficação da capacidade de biotransformação que avalia o perfil de metabolização de um indivíduo.

Question 42

O que é a glândula gástrica?

Answer 42

Estrutura presente no revestimento do estômago e responsável pela secreção de suco gástrico.

Question 43

Quais são os tipos celulares que localizam-se nas regiões superiores e nas regiões mais profundas das glândulas gástricas, respectivamente?

Answer 43

Células Principais (Zimogênicas) e Células Parietais (Oxínticas).

Question 44

Qual a função das células principais da glândula gástrica?

Answer 44

Síntese e secreção de pepsinogênio (enzima inativa); produção de ligases gástricas.

Question 45

Qual a função das células parietais da glândula gástrica?

Answer 45

Produção e secreção de HCl (ativa pepsinogênio em pepsina, que é uma enzima digestora de proteínas); secreção do fator intrínseco (essencial para absorção de Vit B12 no intestino delgado).

Question 46

Qual é a estrutura celular responsável pelas funções das células parietais?

Answer 46

Canalículo Secretor.

Question 47

Qual a importância da bomba de prótons localizada na membrana dos canalículos secretores da célula parietal?

Answer 47

É uma enzima ATPase que bombeia íons prótons (H+) para o lúmen gástrico, contribuindo para acidez do suco gástrico.

Question 48

Qual a origem do íon cloreto secretado pelas células parietais?

Answer 48

Originado a partir da entrada de íons cloreto presentes no fluído extracelular e do transporte ativo desses íons pelas próprias células parietais; o bombeamento pelas bombas de sódio e potássio cria um gradiente favorável à entrada no cloreto, que entra nas células parietais por canais específicos.

Question 49

Qual a importância dos íons cloreto na formação da secreção gástrica?

Answer 49

Os íons cloreto se combinam com prótons H+, gerados pela quebra do ATP pela bomba (H/K ATPase) e resulta na formação do HCl, secretado pelos canalículos secretores.

Question 50

Qual a origem do potássio intracelular necessário no contexto das células parietais?

Answer 50

Durante a ação da bomba H+/K+/ATPase, o potássio é transportado ativamente para o meio intracelular; o processo cria um gradiente iônico favorável à entrada de potássio nas células parietais.

Question 51

Qual a importância do potássio na formação da secreção gástrica?

Answer 51

Os íons cloreto do HCl entram nas células parietais para se combinarem com prótons gerados pela bomba H+/K+/ATPase.

Question 52

Qual a atuação dos IBPs?

Answer 52

Os inibidores da Bomba de Prótons atuam inibindo a bomba de prótons H+/K+?ATPase nas células parietais do estômago, reduzindo a produção de ácido clorídrico.

Question 53

Qual o papel da cápsula resistente do medicamento?

Answer 53

Proteger o fármaco contra a acidez do estômago.

Question 54

O que é pró-fármaco?

Answer 54

É a forma quimicamente inativa do medicamento que é administrada ao paciente; no ambiente alvo o pró-fármaco sofre uma transformação bioquímica e se converte em sua forma ativa.

Question 55

O que é forma ativa de um fármaco?

Answer 55

É a versão do fármaco que possui propriedade farmacológicas desejadas e é capaz de interagir com os alvos biológicos no organismo.

Question 56

Onde ocorre a transformação do pró-farmaco em fármaco ativo no caso dos IBPs?

Answer 56

No ambiente ácido do canalículo secretor das células parietais do estômago.

Question 57

O que é o sistema de oxidação microssomal?

Answer 57

É um complexo enzimático conhecido como citocromo P450, localizado nas membranas do retículo endoplasmático liso das células hepáticas.

Question 58

Qual é o tipo de reação responsável pela metabolização do omeprazol (IBP)?

Answer 58

A reação de oxidação mediada pela isoforma CYP2C19 é um exemplo de hidroxilação (hidrogênio é removido da molécula do omeprazol e uma grupo hidroxila é adicionado).

Question 59

Qual o envolvimento do citocromo P450 na metabolização do omeprazol?

Answer 59

A isoforma CYP2C19 atua como uma monooxigenase, adicionando um átomo de oxigênio à molécula do omeprazol.

Question 60

Qual é o componente ultraestrutural do hepatócito responsável pela oxidação microssomal?

Answer 60

Retículo endoplasmático liso, onde localizam-se as enzimas do citocromo P450.

Question 61

No que consiste o fenômeno de ligação covalente irreversível?

Answer 61

É um fenômeno específico que pode ocorrer durante a oxidação (FASE I) de certos fármacos pelo citocromo P450; essa ligação covalente cria adutos não funcionais, inativando a enzima ou modificando sua atividade.

Question 62

No que consiste o processo de migração dos adutos enzima-fármaco para a superfície celular em vesículas?

Answer 62

Os adutos enzima-fármacos formados por ligação covalente entre enzima citocromo P450 e fármaco são transportados para servir como imunógenos alvo para ataque citolítico por células T. É um processo que ocorre na Fase 2 da biotransformação.

Question 63

Quais as possíveis consequências da ruptura dos filamentos de actina próxima ao canalículo hepático?

Answer 63

Complicações no transporte de resíduos tóxicos pelas vias biliares, resultando em condições como a coletase e o refluxo bilirrubínico.

Question 63

Quais são os 6 potenciais mecanismos de lesão hepática induzida por xenobióticos?

Answer 63

Ruptura da membrana celular; Lesão do canalículo biliar (interrupção das bombas de transporte; Ligação covalente do fármaco P-450 (adutos do fármaco); Adutos de drogas alvo de TCD8+/citocinas; Ativação da via apoptótica por TNFa/Fas; Inibição da função mitocondrial.

Question 64

Qual é a principal finalidade da metabolização ou biotransformação dos fármacos proporcionada pela organização ultraestrutural dos hepatócitos?

Answer 64

Tornar os compostos farmacológicos mais hidrossolúveis e, portanto, mais facilmente excretáveis pelo organismo.