Cap 5 - Alteraciones genéticas y congénitas Flashcards
(33 cards)
Solo es necesario un alelo afectado para presentar la alteracion.
El progenitor afectado en un solo alelo tiene 50% de probabilidad de transmitir la afección a cada descendiente sin importar el sexo.
Alteraciones autossomicas dominantes
Estas alteraciones se manifiestan solo cuando ambos alelos se encuentran alterados (homocigoto).
Los padres son portadores del gen defectuoso y pueden no verse afectados por esta alteración.
Alteraciones autossomicas recessivas
- Es una alteracion autossomica dominante del tejido conjuntivo, que da forma y estructura a otros tejidos del cuerpo y los mantiene en el lugar.
- La anomalia bioquimica essencial en esa enfermedad afecta a la fibrilina, um componente primordial de las microfibrillas encontradas en la matriz extracelular.
- Las deformidades óseas es la característica mas evidente de la alteración, incluyen cuerpo largo y delgado con extremidades excepcionalmente largas y dedos largos que terminan en punta, a los que en ocasiones se les denomina aracnodactilia o dedos de araña; articulaciones hiperextensibles; y una variedad de deformaciones en la columna vertebral que incluyen cifosis y escoliosis.
- Las deformidades torácicas, como el tórax en embudo (pectus excavatum) (esternón profundamente deprimido) o el tórax en quilla (pectus carinatum), a menudo están presentes y en ocasiones requieren de cirugía
- Los aspectos más graves de la alteración son los defectos cardiovasculares, que incluyen el prolapso de la válvula mitral, la dilatación progresiva del anillo de la válvula aórtica y la debilidad de la aorta y otras arterias. La disección y rotura de la aorta pueden llevar a una muerte prematura.
Sindrome de Marfan
Alteración Autosomica Dominante
Es una enfermedad que hace que se desarrollen tumores a partir de las células de Schwann del sistema neurológico.
Existen al menos dos formas genética y clínicamente distintas de la alteración:
Neurofibromatose
NF de tipo I o enfermedad de von Recklinghausen
NF de tipo II o acústica bilateral
Alteración Autosomica Dominante
- Es una alteración frecuente, caracterizada por el desarrollo de neurofibromas cutáneos y subcutáneos en la infancia tardía o la adolescencia.
- Las lesiones subcutáneas crecen justo debajo de la piel, son firmes, redondas y pueden ser dolorosas.
- Los nódulos pigmentados del iris (nódulos de Lisch), que son característicos de es enfermedad, generalmente están presentes después de los 6 años de edad. No representan ningún problema clínico, pero son útiles para establecer un diagnóstico.
Neurofibromatose de tipo I o enfermedad de von Recklinghausen.
Alteración Autosomica Dominante
- Se caracteriza por tumores del nervio acústico. Más a menudo, la alteración es asintomática durante los primeros 15 años de vida.
- Menos frecuente.
- Los síntomas más habituales son cefaleas, pérdida de audición y acúfenos, puede haber meningiomas intracraneales y espinales asociados
Neurofibromatose tipo II o acústica bilateral
Alteración Autosomica Dominante
Deficiencia de fanilalanina hidroxilasa, causa acumulación tóxica de fenilalanina en tejidos y sangre.
Fenilcetonuria
Alteración Autosomica Recessiva
Defecto en el almacenamiento lisosómico que falla en la desintegración de gangliósidos GM2 y este se acumula en los lisosomas. Afecta todos los organos principalmente cerebro y retina.
Enfermedad de Tay-Sach
Alteración Autosomica Recessiva
- La mayoría de alteraciones ligadas al sexo son de este tipo.
- Las mujeres heterocigotas son portadoras y rara vez presentan los efectos del gen defectuoso.
- Todos los hombres que reciben el gen defectuoso serán afectados.
Alteraciones recessivas ligadas al cromosoma X
- No son tan frecuentes.
- La enfermedad afecta tanto a hombres y mujeres que hereden una copia del cromosoma X mutado.
- Muchas veces la mutación será letal tanto para los hombres en la etapa embrionaria como para las mujeres homocigotas.
Alteraciones dominantes ligadas al cromosoma X
Las alteraciones recessivas relacionadas al cromosoma X incluyen: (4)
- Daltonismo
- Deficiencia de glucosa-6 fosfato deshidrogenasa
- Hemofilia A
- Agammaglobulinemia ligada a X
Alteraciones recessivas ligadas al cromosoma X
Si la madre es portadora, los hijos varones tienen el ??% de probabilidad de ser (afectados/portadores) y las hijas mujeres tienen el ??% de ser (afectadas/portadoras)
Hijos 50% de ser afectados.
Hijas 50% de seren portadoras.
Alteraciones recessivas ligadas al cromosoma X
Si el padre afectado procrea con una mujer sana, todos los hijos varones serán ??? y todas las
hijas mujeres serán ???.
Varones sanos.
Mujeres portadoras.
Las alteraciones dominantes ligadas a cromosoma X incluyen (6):
- Síndrome del cromosoma X frágil
- Hemofilia
- Síndrome de rett
- Raquitismo familiar
- Distrofia muscular de Duchenne
- Nefritis hereditaria
Alteraciones dominantes ligadas a cromosoma X:
- Las mujeres afectadas son ??? transmitirán la alteración al 50% de su descendencia.
- Los varones afectados tendrán un 100% de hijas ?? o 100% hijos ??.
Heterocigotas
Afectadas
Normales
- El es una alteración de un solo gen que causa discapacidad intelectual.
- La mutación se presenta en el Xq27 en el sitio frágil y se caracteriza por la amplificación de una repetición de citosina, guanina, guanina (CGG).
- Los niños afectados tienen discapacidades intelectuales y comparten un fenotipo físico común que incluye una cara larga con mandíbula grande y orejas grandes evertidas.
- Debido a que las niñas tienen dos cromosomas X, es más probable que tengan un desarrollo cognitivo relativamente normal o pueden mostrar una discapacidad de aprendizaje en un área en particular.
Síndrome del cromosoma X frágil
Alteracion dominante ligada a cromosoma X
- Es un transtorno genetico hereditário que afecta la coagulación sanguinea.
- Las personas con esa enfermedad tienen deficiencia o ausencia de ciertos factores de coagulación, lo que dificulta la formación de coágulos sanguíneos eficacez.
- Esto puede resultar en hemorragias prolongadas despues de lesiones o cirurgias, sí como hemorragias espontaneas.
Hemofilia
A (deficiencia de factor VIII) y B (deficiencia de factor IX), son las más comunes
Alteracion dominante ligada a cromosoma X
- Influencia de múltiples genes junto con factores ambientales.
- No siguen un patrón de herencia claro.
- Pueden estar presentes al nacer o expresarse más adelante.
Alteraciones de herencia multifactorial
Algunas alteraciones de herencia multifactorial (6):
- Labio laporino o paladar hendido
- Pie equinovaro
- Luxación congénita de la cadera
- Cardiopatía congénita
- Estenosis pilórica
- Malformación de vias urinarias.
- Estas afecciones genéticas dan lugar a una gran proporción de abortos espontáneos, malformaciones congénitas y discapacidad intelectual.
- El estudio de estas alteraciones se denomina citogenética.
- Estas anomalías se describen de acuerdo a su cariotipo: Ejemplo trisomía 21 -> 47, XY, +21.
Alteraciones cromosomicas
Pueden ser estructurales o numéricas.
Los cambios estructurales en los cromosomas resultan de la rotura de 1 o más de los cromosomas durante la meiosis, seguido de un reordenamiento o eliminación de partes del cromosoma.
* Los factores que causan esta rotura son: Rayos X, ciertos químicos, cambios extremos en el entrono celular y las infecciones víricas.
Patrones de rotura y reacomodo en las anomalías cromosómicas estructurales (4):
1. Isocromosomas (centromero de separa horizontalmente).
2.Formación de anillo (se rompen los extremos y se pegan entre si).
3. Translocaciones (ruptura en 2 cromosoas pares y sus partes se unen).
4. Translocación robertsoniana (se unen 1 fragmento largo y 1 corto).
Um número anormal de cromosomas se conoce como:
Aneuplodia
- Se produce cuando los cromosomas no se separan en la ovogénesis o espermatogénesis, ocurre en autosomas o en cromosomas sexuales y se llama NO DISYUNCIÓN.
- La no disyunción da lugar a celulas germinales con número par de cromosomas y producirá que el cigoto tenga 45 o 47 cromosomas.
1 solo miembro de un par de cromosomas se denomina:
Monosomia
La presencia de más de un par de cromosomas homólogos se denomina:
Polisomia
