Cap 76 - Guyton - Hormônios da Tireoide Flashcards
(78 cards)
1
Q
localização da tireoide?
A
Está localizada imediatamente abaixo da laringe e ocupando as regiões laterais e anterior da traqueia.
2
Q
quais os principais hormônios secretados pela tireoide?
A
tiroxina (T4) – 93%
tri-iodotironina (T3) – 7%
Apesar de a tiroxina ser secretada em maior quantidade que o tri-iodotironina, nos tecidos toda tiroxina é convertida em tri-iodotironina.
3
Q
qual dos hormônios tireoidianos é mais potente?
A
o T3 é cerca de 4x mais potente que o T4, mas está presente em menor quantidade no sangue e persiste por tempo muito menor.
4
Q
quais células da tireoide secretam calcitonina?
A
células parafoliculares
5
Q
qual tipo celular reveste os folículos da tireoide?
A
células epiteliais cuboides
6
Q
qual é a constituição principal do coloide?
A
O coloide é constituído, em sua maior parte, pela glicoproteínas tireoglobulina, cuja molécula contém os hormônios tireoidianos.
7
Q
do iodeto ingerido via oral, o quanto é absorvido para uso?
A
cerca de 1/5 vai ser removido do sangue circulante pelas células da tireoide e usado para a síntese dos hormônios tireoidianos, a grande maioria vai ser excretado pelos rins.
8
Q
qual é o primeiro estágio na formação dos hormônios tireoidianos? como ocorre?
A
Simporte de Sódio-lodeto. O iodeto é retirado do sangue e transportado para dentro dos folículos glandulares tireoidianos por bombeamento ativo, através do co-transporte, pelo simporte de sódio-iodeto (NIS)
9
Q
o que é e qual é o papel da pendrina?
A
é uma molécula co-transportadora de íon cloreto-iodeto que transporta o iodeto para fora das células da tireoide e para dentro do folículo pela membrana apical.
10
Q
o que influencia a captação de iodeto?
A
os níveis de TSH
11
Q
de onde vem a energia para o funcionamento do NIS - Simporte de Sódio-Iodeto?
A
da Bomba de Sódio-Potássio-ATPase
12
Q
quantas moléculas entram na célula tireoidiana no funcionamento do NIS - Simporte de Sódio-Iodeto?
A
1 íon iodeto + 2 íons sódio
13
Q
quais organelas celulares estão envolvidas no secreção de tireoglobulina das células tireoidianas?
A
retículo endoplasmático e o aparelho de Golgi sintetizam e secretam para os folículos a tireoglobulina
14
Q
qual é a composição da tireoglobulina?
A
70 aminoácidos tirosina.
15
Q
qual é a importância da tirosina?
A
A tirosina é o principal substrato que se combina com o iodo para formar os hormônios tireoidianos, que se formam no interior da molécula de tireoglobulina.
16
Q
qual é o primeiro estágio da formação dos hormônios tireoidianos e qual enzima está envolvida no processo?
A
Oxidação do íon iodeto: é o primeiro estágio essencial na formação dos hormônios tireoidianos. Os íons iodetos vão ser transformados pela enzima peroxidase acompanhada de peróxido de hidrogênio para a forma oxidada de iodo (iodo nascente) que vai ser capaz de se combinar diretamente com o a tirosina.
17
Q
onde está localizada a peroxidase na célula tireoidiana?
A
A peroxidase está localizada na membrana apical da célula ou ligada a ela. Assim, quando o aparelho de Golgi libera a molécula de tireoglobulina ela já é oxidada pela enzima e armazenada no coloide da tireoide.
18
Q
o que ocorre com os níveis de hormônios tireoidianos em indivíduos onde a peroxidase está bloqueada?
A
a formação de hormônio tireoidiano cai a zero.
19
Q
no que consiste a organificação da tireoglobulina?
A
é a ligação do iodo com a molécula de tireoglobulina
20
Q
qual ligação compõe T4?
A
união de duas moléculas de di-iodotirosina.
21
Q
qual ligação compõe T3?
A
união de uma molécula de monoiodotirosina com uma molécula de di-iodotirosina. A produção desse hormônio representa 1/15 da produção total
22
Q
quanto tempo dura a reserva de T3 e T4 nos folículos?
A
2 a 3 meses
23
Q
o que deve ser feito antes da liberação da tireoglobulina na corrente sanguínea?
A
A tireoglobulina não é liberada para a circulação sanguínea, antes ela é clivada em tiroxina e tri-iodotironina e, esses hormônios livres, são liberados.
24
Q
explique o aumento da pressão arterial sistólica e a queda da pressão arterial diastólica ocasionada no hipertireoidismo?
A
o excesso de T3 aumenta o DC, pois melhora a contratilidade miocárdica e, além disso, eleva a FC
aumento do metabolismo basal dos tecidos que resulta em vasodilatação sistêmica, o que reduz a PA diastólica
25
como ocorre a organificação da tireoglobulina?
a tirosina é inicialmente iodada para monoidotirosina, de pois para di-iodotirosina e assim sucessivamente onde cada vez mais resíduos de iodotirosina se acoplam uns aos outros;
26
como ocorre a formação de T3 reverso?
a ligação do mono com o di-iodotirosina ocorre de forma contrária. Esse hormônio não exerce função hormonal nos humanos.
27
como ocorre a clivagem de tireoglobulina em tiroxina e tri-iodotironina antes de ser liberada no sangue?
a superfície apical das células da tireoide vão emitir pseudópodos que englobam parte do coloide formando uma vesícula pinocítica;
- os lisossomos presentes nas células vão se fundir com a vesícula formando vesículas digestivas que vai conter diversas enzimas proteases;
- essas enzimas proteases digerem as moléculas de tireoglobulina liberando os hormônios T3 (minoria – 7%) e T4 (maioria – 93%) na forma livre;
- esses hormônios livres se difundem pela base da célula e caem na corrente sanguínea
na corrente sanguínea, metade da tiroxina é lentamente desiodada foramando mais tri-iodotironina. Assim, o hormônio finalmente transportado e utilizado pelos tecidos consiste, em sua maior parte, em T3.
28
qual enzima permite a reciclagem do iodo da tirosina iodada?
enzima deiodinase
29
o que observamos em indivíduos que não tem a enzima deiodinase?
deficiência de iodo
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a quais moléculas t3 e t4 se ligam no sangue?
as globulinas ligadoras de tiroxina e secundariamente a pré-albumina ligadora de tiroxina e albumina.
31
por que as hormônios tireoidianos são liberados lentamente para os tecidos?
Os hormônios tireoidianos possuem alta afinidade pelas proteínas plasmáticas (tiroxina > tri-iodotironina), por isso são liberados de forma lenta para as células teciduais.
32
o que justifica o período de latência na ação de T3 e T4?
como esses hormônios se ligam tanto a proteínas plasmáticas como a proteínas intracelulares, a sua liberação vai acontecer de forma lenta, vai existir um grande período de latência antes do início da atividade desses hormônios (período de latência do T3 < que o de T4).
33
quais são os efeitos fisiológicos dos hormônios tireoidianos?
1. Aumento da Transcrição de um Grande Número de Genes
2. regulação de canais iônicos e fosforilação oxidativa
3. ativação de segundo mensageito (AMPc)
4. ativação das cascatas de sinalização das proteinocinases.
5. Aumento da Atividade Metabólica Celular
velocidade de utilização dos alimentos para a produção de energia;
- velocidade de síntese e catabolização proteica;
- velocidade de crescimento em pessoas jovens;
- estimulo dos processos mentais;
- atividade da maioria das glândulas endócrinas.
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a qual tipo de hormônio tireoidiano os receptores intracelulares tem maior afinidade?
T3
35
quais os efeitos dos hormônios tireoidianos sobre o crescimento?
Hipotireoidismo: crescimento fica retardado.
- Hipertireoidismo: ocorre crescimento esquelético excessivo, deixando a criança mais alta em idade precoce. Mas, como os ossos se maturam com mais velocidade e as epífises se fecham precocemente, a duração do crescimento e a altura final do adulto podem ficar reduzidas
36
quais os efeitos dos hormônios tireoidianos sobre o cérebro?
os hormônios tireoidianos vão promover o crescimento e desenvolvimento durante a vida fetal e os primeiros anos de vida pós-natal. Se o feto não secretar quantidade suficiente de hormônio tireoidiano, o crescimento e a maturação do cérebro antes e após o nascimento são muito retardados e o cérebro permanece menor que o normal.
37
quais os efeitos dos hormônios tireoidianos sobre o metabolismo dos carboidratos?
Estímulo do metabolismo dos Carboidratos: esse efeito resulta do aumento geral das enzimas metabólicas celulares causado pelo hormônio tireoidiano. Os aspectos do metabolismo dos carboidratos envolvidos são: captação rápida de glicose pelas células, aumento da glicólise, aumento da glioconeogênese, aumento da absorção pelo trato gastrointestinal e aumento da secreção de insulina.
38
quais os efeitos dos hormônios tireoidianos sobre o metabolismo dos lipídios?
provoca a rápida mobilização dos lipídios do tecido adiposo reduzindo o acúmulo de gordura do organismo, aumenta a concentração de ácidos graxos livres no plasma e acelera a oxidação desses ácidos graxos pelas células.
39
quais os efeitos dos hormônios tireoidianos sobre os Lipídios Plasmáticos e Hepáticos?
Aumento do hormônio tireoidiano: reduz as concentrações de colesterol, fosfolipídios e triglicerídeos no plasma e aumento da concentração de ácidos graxos livres.
o Redução da secreção tireoidiana: aumenta a concentração plasmática de colesterol, fosfolipídios e triglicerídeos e deposição excessiva de lipídios no fígado. (O grande aumento do colesterol plasmático, durante o hipotireoidismo prolongado, está frequentemente associado a aterosclerose grave)
40
como os HT reduzem a concentração plasmática de colesterol?
pelo aumento significativo da secreção de colesterol na bile e sua posterior eliminação pelas fezes. Isso acontece da seguinte forma – o hormônio tireoidiano induz maior número de receptores de lipoproteínas de baixa densidade nas células hepáticas que fazem a rápida remoção de lipoproteínas e subsequente secreção de colesterol nessas lipoproteínas pelas células hepáticas.
41
por que o aumento das taxas de HT aumentam o consumo de vitaminas?
como as vitaminas formam partes essenciais de algumas enzimas ou coenzimas e os hormônios tireoidianos aumentam a quantidade de muitas enzimas corporais, ele também aumenta a necessidade de vitaminas
42
qual o efeito dos HT sobre o metabolismo basal?
como o hormônio tireoidiano aumenta o metabolismo em quase todas as células corporais, seu excesso pode provocar também o aumento do metabolismo basal. Ao contrário, quando sua produção cessa, o metabolismo basal quase cai à metade do normal.
43
quais os efeitos dos HT sobre o coração?
1 Aumento do Fluxo Sanguíneo e do Débito Cardíaco (DC)
2 Aumento da Frequência Cardíaca
3 Aumento da Força Cardíaca
4 Pressão Arterial Normal
44
por que os HT aumentam o Fluxo Sanguíneo e o DC?
o aumento do metabolismo nos tecidos provoca a utilização mais rápida de oxigênio do que o normal e a liberação de quantidade aumentada de produtos metabólicos. Isso provoca o aumento do fluxo sanguíneo e consequente aumento do débito cardíado.
45
por que o excesso de HT reduz a força cardíaca?
quando a secreção de hormônio tireoidiano é acentuadamente elevada, a força do músculo cardíaco fica diminuída por causa do elevado catabolismo proteico.
*** Alguns pacientes gravemente tireotóxicos morrem por descompensação cardíaca secundária à insuficiência miocárdica e ao aumento do trabalho cardíaco imposto pelo maior débito cardíaco.
46
por que os HT aumentam a FR?
ocorre um aumento da frequência e da profundidade da respiração porque o aumento do metabolismo provoca aumento da utilização de O2 e aumento de formação de CO2.
47
por que os HT aumentam a motilidade do TGI?
o hormônio tireoidiano provoca aumento da produção de secreções digestivas e aumento da motilidade do trato gastrointestinal. Porém, o hipertireoidismo pode provocar diarreias e o hipotireoidismo, constipação
48
quais os efeitos dos HT sobre o SNC? e seu excesso?
hormônio tireoidiano aumenta a velocidade de pensamento, mas também o dissocia. Sua falta reduz essa função.
*** Individuo com hipertireoidismo frequentemente apresenta muito nervosismo e tem tendências psiconeuróticas (complexos de ansiedade, preocupação excessiva e paranoia).
49
efeito dos HT sobre a função muscular? e seu excesso? e sua carência?
leve aumento do hormônio tireoidiano faz com que os músculos reajam com vigor, mas quando a quantidade fica excessiva, os músculos são enfraquecidos por causa do aumento do catabolismo proteico. A falta de hormônio tireoidiano torna os músculos vagarosos.
50
quais os efeitos do HT sobre o sono no hipertireoidismo e no hipotireoidismo?
As pessoas com hipertireoidismo vão se queixar de cansaço constante porque o hormônio provoca um efeito exaustivo sobre a musculatura e o SNC. E essas pessoas vão ter o sono dificultado por causa do efeito excitatório do hormônio sobre as sinapses.
Já as pessoas com hipotireoidismo vão apresentar uma sonolência extrema.
51
por que os HT aumentam a secreção endócrina?
a elevação dos hormônios tireoidianos aumenta a secreção de várias glândulas endócrinas devido um aumento da necessidade tecidual pelos hormônios.
52
quais os efeitos do hipotireoidismo e hipertireoidismo nas funções sexuais?
No homem...
A falta de hormônio causa perda de libido e o grande excesso pode causar impotência.
Na mulher...
A falta de hormônio pode causar menorragia (sangramento menstrual excessivo) e polimenorragia (sangramento menstrual frequente) ou ciclos menstruais irregulares e ocasionalmente amenorreia (ausência de menstruação). Ocorre também diminuição da libido.
No hipertireoidismo pode acontecer também redução do sangramento menstrual que pode levar a amenorreia.
53
como o TSH aumenta a secreção dos HT?
1 Aumento da proteólise da tireoglubina - provoca o aumento da liberação dos hormônios tireoidianos para o sangue circulante e diminuição da substância folicular
2 Aumento da atividade da bomba de iodeto
3 Aumento da iodização da tirosina
4 Aumento do tamanho e atividade secretória das células tireoidianas
5 Aumento do número de células tireoidianas
54
como o AMPc medeia o efeito estimulador do TSH?
ocorre a ligação do TSH a seus receptores específicos na superfície da membrana basal das células tireoidianas;
- a ligação ativa a adenilil-ciclase na membrana provocando o aumento da formação de AMPc no interior da células;
- o AMPc formado atua como segundo mensageiro ativando a proteinocinase que provoca fosforilação múltipla em toda a célula resultando num aumento imediato da secreção de hormônios tireoidianos e o crescimento prolongado do próprio tecido glandular.
55
quem regula a secreção de TSH?
Hormônio Liberador de Tireotropina (TRH) do Hipotálamo
56
como o TRH afeta o TSH?
O TRH afeta diretamente as células da adeno-hipófise aumentando a secreção de TSH pelo seguinte mecanismo molecular:
- TRH se liga a receptores de membrana presente nas células hipofisárias;
- essa ligação hormônio-receptor ativa o sistema de segundo mensageiro da fosfolipases no seu interior produzindo grande quantidade de fosfolipase C;
- uma cascata de segundo mensageiro é ativada, íons cálcio e diacilglicerol, provocando a liberação de TSH.
57
qual é a influência da temperatura na secreção de TRH?
A exposição ao frio provoca o aumento da secreção de TRH e, consequentemente, aumenta a secreção de TSH pela hipófise. Isso acontece porque vai ocorrer uma excitação dos centros hipotalâmicos de controle da temperatura corporal.
A agitação e a ansiedade, condições que estimulam intensamente o sistema nervoso simpático, causam redução aguda da secreção de TSH, porque esses estados aumentam o metabolismo e a temperatura corporal exercendo um efeito inverso sobre o centro de controle da temperatura.
58
cite drogas antitireoidianas
Íon Tiocianato
Propiltiouracil
Iodetos Inorgânicos altamente concentrados
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como age o Íon Tiocianato?
reduz a captação de iodeto por inibição competitiva do transporte de iodeto para a célula (inibição do mecanismo de captação do iodeto) porque a mesma bomba que transporta iodeto para dentro da célula irá transportar o tiocianato. A menor disponibilidade de iodeto vai impedir a iodização da tireoglobulina formada e, dessa forma, impede a formação dos hormônios tireoidianos. Essa droga pode provocar bócio (tireoide muito aumentada) porque a deficiência de hormônio provoca maior secreção de TSH pela adeno-hipófise que leva ao supercrescimento da tireoide que continua incapaz de produzir hormônio.
60
como age o Propiltiouracil?
impede a formação de hormônio tireoidiano s partir do iodeto e tirosina, pois bloqueia a enzima peroxidase necessária para a iodização da tirosina e bloqueia a conjugação de duas tirosinas iodadas para formar tiroxina e tri-iodotironina. Ele não impede a formação da tireoglubina e também pode provocar a formação de bócio pelo mesmo mecanismo do tiocianato.
61
como agem os Iodetos Inorgânicos altamente concentrados?
eles reduzem a atividade tireoidiana e o tamanho da tireoide porque vai ocorrer uma diminuição da captação de iodeto fazendo com que a iodização da tirosina para a formação dos hormônios também se reduza. Os iodetos inorgânicos também provocam a paralização da endocitose normal do coloide a partir dos folículos e como esse é o primeiro estágio para a liberação dos hormônios, irá ocorrer a interrupção quase imediata da secreção de hormônio tireoidiano para o sangue. Assim, como ele é capaz de reduzir todas as fases da atividade tireoidiana, o tamanho e a vascularização da tireoide irá se reduzir também
62
qual é a forma mais comum de hipertireoidismo?
doença de Graves
Será formado imunoglobulinas estimulantes da tireoide (TSIs) contra o receptor de TSH na tireoide.
Os pacientes com essa patologia irá apresentar TSH diminuído porque o TSI estimula a secreção excessiva dos hormônios tireoidianos que acaba suprimindo a formação de TSH pela hipófise anterior.
63
causa menos comum de hipertireoidismo?
adenoma tireoidiano localizado
secreta grande quantidade de hormônio. O adenoma não tem caráter autoimune e um efeito interessante é que enquanto ele continua secretando grande quantidade de hormônios tireoidianos, a função secretória de quase todo o restante da tireoide é quase totalmente inibida porque o hormônio tireoidiano de adenoma suprime a produção de TSH pela hipófise.
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sintomas do hipertireoidismo?
Estado de alta excitabilidade, intolerância ao calor, redução da sudorese, perda de peso ligeira e extrema, graus variáveis de diarreia, fraqueza muscular, nervosismo ou outros transtornos psíquicos, fadiga extrema acompanhada de insônia e tremor nas mãos.
- Exoftalmia: é um grau de protrusão do globo ocular desenvolvido pela maior parte das pessoas com hipertireoidismo. As vezes, a protrusão pode se tornar tão grave que provoca o estiramento do nervo óptico o suficiente para causar danos a visão. Mas a maior parte das lesões é causada porque as pálpebras não se fecham completamente e as superfícies epiteliais dos olhos ficam ressecadas, irritadas e frequentemente infectadas, resultando em ulceração da córnea. A causa da protrusão ocular é o edema dos tecidos retro-orbitais e alterações degenerativas nos músculos extraoculares. Ela regride acentuadamente com o tratamento do hipertireoidismo.
65
como diagnosticar o hipertireoisdismo?
O exame diagnóstico mais preciso é a medida direta da concentração de tiroxina “livre” (às vezes, tri-iodotironina) no plasma por radioimunoensaio.
Outros exames ocasionalmente usados são avaliação da taxa de metabolismo basal, concentração de TSH no plasma por radioimunoensaio (estará diminuído) e a concentração do TSI por radioimunoensaio.
66
tratamento para hipertireoisdismo?
O tratamento mais direto é a remoção cirúrgica da maior parte da tireoide – o paciente é preparado anteriormente da realização do procedimento fazendo uso de propil-tiouracil para regular o metabolismo basal e alta concentração de iodo para diminuir o tamanho e a irrigação da glândula.
O tratamento da tireoide hiperplásica é feito com iodo radioativo que vai destruir a maior parte das células secretórias da tireoide.
67
níveis de TSH e de T4L no hipertireoidismo franco/primário?
.TSH baixo
| T4L alto
68
.níveis de TSH e de T4L no hipertireoidismo franco/primário?
.TSH alto
| T4L baixo
69
causa mais comum de hipotireodismo?
doença de Hashimoto (autoimune)
essa autoimunidade irá destruir a glândula. A tireoide irá apresentar tireoidite (inflamação da tireoide) que provoca deterioração progressiva e fibrose da glândula, resultando em diminuição ou ausência da secreção do hormônio tireoidiano.
70
causas do bócio coloide endêmico?
é causado pela falta de iodo para a produção dos hormônios tireoidianos (tiroxina e tri-iodotironina). Assim, como não há hormônio para inibir a produção de TSH pela hipófise, grande quantidade desse hormônio será produzido estimulando a secreção de coloide no folículos fazendo com que a glândula fique cada vez maior. Esse problema foi resolvido ao fazer a iodação do sal de cozinha.
71
causas do bócio coloide atóxico idiopático?
pode acontecer em pessoas que não apresentam deficiência de iodo e as glândulas aumentadas podem secretar quantidade normal de hormônios tireoidianos. A causa desse bócio não é conhecida e os pacientes apresentam tireoidite leve. Essa tireoidite pode provocar leve hipotireoidismo que provoca aumento da secreção de TSH que leva o crescimento progressivo da glândula. As pessoas com esse tipo de bócio podem apresenta algumas deficiências enzimáticas como – deficiência no mecanismo de captação de iodeto, deficiência no sistema da peroxidase, deficiência da conjugação de tirosina isolada na molécula de tireoglobulina e deficiência da enzima deiodinase.
Alguns alimentos como nabo e repolho possuem substâncias bociogênicas com atividade antitireoidiana, semelhante ao propiltiouracil, levando ao aumento da tireoide estimulado pelo TSH.
72
sintomas do hipotireoidismo?
Fadiga e sonolência extrema, extrema lentidão muscular, redução da frequência cardíaca, redução do débito cardíaco, redução do volume sanguíneo, aumento do peso, constipação, lentidão mental insuficiência de muitas funções tróficas do organismo (redução do crescimento do cabelo, descamação da pele, desenvolvimento de rouquidão e aparência e edematosa por todo o corpo – mixedema).
73
quando ocorre mixedema?
se desenvolve no paciente com ausência quase total da função do hormônio tireoidiano. Quantidade muito aumentada de ácido hialurônico e sulfato de condroitina, ligados a proteínas, forma excesso de gel tecidual nos espaços intersticiais aumentando a quantidade total de líquidos intersticiais.
74
por que alguns pacientes com hipotireoidismo desenvolve aterosclerose?
porque a falta de hormônio tireoidiano aumenta a concentração sanguínea de colesterol devido a alteração no metabolismo lipídico e do colesterol e a redução de sua excreção hepática na bile. A aterosclerose pode provocar doença vascular periférica, surdez e doença arterial coronariana.
75
exame e diagnóstico do hipotireoidismo?
Concentração sanguínea de tiroxina livre é baixa, metabolismo basal diminuído e secreção de TSH aumentada.
76
tratamento para hipotireoidismo?
Manutenção estável do nível de hormônio tireoidiano no organismo pela ingestão oral de um ou mais comprimidos contendo tiroxina.
77
o que causa cretinismo? quais as consequências?
É causado por hipotireoidismo extremo em fetos, bebês ou crianças.
Vai acontecer uma deficiência do crescimento corporal e retardo mental
O cretinismo resulta da ausência congênita da tireoide (cretinismo congênito), da incapacidade de produzir hormônio tireoidiano por causa de defeito genético ou ausência de iodo na dieta (cretinismo endêmico).
78
quais os níveis de TSH e T4L encontrados no hipertireoidismo central/secundário?
TSH muito alto associado a um T4 também muito elevado
