chap 7 R-Sér/thr Kinase Flashcards
(29 cards)
Rôle R-S/TKinase
Régulation des FRT : croissance cellulaire, réponses immunitaires et inflammatoires
Médicaments ciblent R-S/TK pour maladies :
Maladies auto-immunes ou inflammatoires
Structure R-S/TK
Tétramérique : 2 s-u : R type 1, R type 2 = liaison ligand
Noms des prot couplées à R-S/TK
R-Smad (phosphorylés/R)
Co-smad 4 : co-facteur indispensable à activité FT
I-Smad : dégradation R après endocytose
Médiateurs de R-S/TK
Superfamille TGFb : TGFb, BMP, GDF etc.
Voie Smad
Ligand -> activité S/TK -> phospho R-Smad -> association avec Co-Smad4 -> translocation du complexe vers le noyau -> liason SBE -> transcription
Rôle TGFb (niveau cellulaire)
prolifération, différenciation, apoptose, migration
Rôle TGFb (niveau tissulaire)
Développement embryonnaire, cicatrisation, angiogenèse, fonctions immunitaires
(facteurs cancérogènes : angiogenèse + croissance tumorale)
voies TGFb
2 TbR1-2 TbR2 activé :
voie canonique : 2 R-Smad-Co Smad => SBE => transcription
voies annexes : MapK, PI3K/akt, Petite prot G
Médicament TGFb
Pirfénidone : inhibiteur non sélective de synthèse TGFb
= Fibrose pulmonaire idiopathique
Pirfénidone
inhibiteur non sélective de synthèse TGFb
= Fibrose pulmonaire idiopathique
Stratégies blocage effets TGFb
- bloque synth ligand
- bloque interaction L-R
- bloque signalisation
Rôle BMP
Différenciation/ croissance cellulaire
= Morphogénèse cardiaque/osseuse
Médicament BMP
dibotermine-a : BMP2 humaine recombinante
= Consolidation des fractures osseuses
GDF-8
Myostatine
GDF-11
activine B
Myostatine rôle
baisse dvlp musculaire
effets antagonistes GDF-8
myopathies, sarcopénies, dopage : augm muscle
rôle activitine B (GDF-11)
baisse érythropoïèse
médicament GDF-11 (activine B)
luspatercept = récepteur soluble
=> anémies (génétiques, syndromes myélodysplasiques)
récepteurs couplé Ser/thr-K cytosolique
Domaine TIR (Toll/IL1-R-homology)
couplage à IRAK (IL-receptor associated kinase)
R-IL-1,17,18 rôle
IL pro-inflammatoires
Médicaments R-IL1,17,18 antagonistes
Antagoniste endogène : IRAP
Anakinra :IRAP recombinant => PR
Voie IL
IL -> IRAK -> MAP-K/TAP1 -> FRT (NFkB) -> Transcriptions (cytokines, COX2, TNFa, IFNy)