chapter 1 Flashcards
(45 cards)
Ποιοι χολινεργικοι υποδοχείς ειναι ΜΟΥΣΚΑΡΙΝΙΚΟΙ?
- των μαλακών μυων
- του καρδιακου μυός
- των εξωκρινών αδενων
- των αιμοφορων αγγείων
Ποιοι χολινεργικοι υποδοχεις ειναι ΝΙΚΟΤΙΝΙΚΟΙ?
- των αυτονομων γαγγλιων
- της τελικης κινητικης πλακας
- της μυελωδους μοιρας των επινεφριδιων
Εξαιρεση της δρασης της Ach.
Στον καρδιακο μυ προκαλει ελαττωση της διεγερσιμοτητας ή και πληρη αναστολη της λειτουργιας των ινων του μυοκαρδιου.===> ΒΡΑΔΥΚΑΡΔΙΑ
Χαρακτηριστικα μουσκαρινικων υποδοχεων - M1, M3,M5
- διεγειρουν μεσω μιας Gq πρωτεινης το ενζυμο Φωσφολιπαση C
- καταλυει την παραγωγη IP3 & DAG
- IP3–> απελευθερωση Ca απο τις αποθηκες του ενδοπλ.
- DAG–> ενεργοποιηση κινασης C
- Μ1,Μ3,Μ5 ανοιγουν διαυλους Ca το οποιο εισερχεται στο κυτταροπλασμα
Χαρακτηριστικα μουσκαρινικων υποδοχεων - Μ2, Μ4
- Gi πρωτεινες
- αναστολη ενζυμου αδενυλικης κυκλασης
- ελαττωση του cAMP στο κυτταροπλασμα
- ρυθμιζουν ανοιγμα διαυλων Κ+
- αναστολη της δραστικοτητας των διαυλων Ca2+ σε ορισμενους τυπους κυτταρων.
Μ2- θεση
- ΚΝΣ
- καρδιακο μυ
- μητρα
- μαλακους μυες
(αυξηση Ach=> ανασταλτικη δραση)
ΠΡΟΣΥΝΑΠΤΙΚΑ
Μ1 & Μ3
- Μαλακους μυες
- εξωκρινεις αδενες
- αιμοφορα αγγεια
- ΚΝΣ
ΜΕΤΑΣΥΝΑΠΤΙΚΑ
Μ1 & Μ4
- ΚΝΣ
- αυτονομα γαγγλια
- κυτταρα των συμπαθητικων γαγγλιων
- κυτταρα παρασυμπαθητικων γαγγλιων (Μ1)
Νικοτινικοι Υποδοχεις
- Σχηματιζουν ιοντικους διαυλους
- ενεργοποιηση τους προκαλει παντοτε ταχεια μεταβολη της διαπερατοτητας της κυτταρικης μεμβρανης στα ιοντα Νa & K.
- εκπολωση της μεμβρανης και διεγερση του μετασυναπτικου κυτταρου.
Nm - θεση
Βρισκεται στους σκελετικους μυες (τελικη κινητικη πλακα)
Nn - θεση
Βρισκεται
- στα αυτονομα γαγγλια
- στον μυελο των επινεφριδιων
- ΚΝΣ
Ανταγωνιστης Ach χαρακτηριστικα
- αξονας συμμετριας
- 2 τεταρτοποιημενα Ν(+)
- αλυσιδα στη μεση (spacer)= 5C-6C
Τη δραση της Ach στην τελικη κινητικη πλακα ανταγωνιζονται?
- +- τουβοκουραρινη
- βρωμιουχο δεκαμεθωνιο
- α- Bungarotoxin (α-BTX)
Τη δραση της Ach στα γαγγλια ανταγωνιζονται
- βρωμιουχο πενταμεθωνιο
2. βρωμιουχο εξαμεθωνιο
Νικοτινικοι υποδοχεις -ΔΟΜΗ
πενταμερεις πρωτεινες (α2βγδ) οι οποιες σχετιζονται δομικα ως προς την αλληλουχια των αμινοξεων τους.
Ιοντικος διαυλος που διαπερνα την κυτταρικη μεμβρανη.
Υπομοναδα νικοτινικου υποδοχεα - δομη
αποτελειται απο 4 υδροφοβα διαμεμβρανικα τμηματα, συνδεδεμενα με υδροφιλικους βρογχους απο σειρα αμινοξεων.
Συνδεση Ach με μουσκαρινικους υποδοχεις
- ηλεκτροστατικος δεσμος
- δεσμος υδρογονου
- van der Waals αλληλεπιδρασεις
- καταλληλη αποσταση 4,4Α
- καταλληλη διευθετηση στο χωρο αρα να ειναι απεναντι απο τα καταλληλα αμινοξεα απο τα οποια μπορουν να αντιδρασουν.
Σειρα ισχυος δεσμων κατα την συνδεση Ach με τους μουσκαρινικους υποδοχεις
ηλεκτροστατικος> δ.Η>van der Waals
Χολινεργικες ενωσεις - ορισμος
Οι χολινεργικες ενωσεις οι οποιες προκαλουν ενεργειες ομοιες με αυτες του νευρομεταβιβαστη Ach
χολινεργικες ενωσεις - κατηγοριοποιηση
- χολινομιμητικες (αμεσα)
2. αντιχολινεστερασικες (εμμεσα)
χολινομιμητικες ενωσεις - Δραση
- παρουσιαζει συγγενεια για χολινεργικους και ενεροποιει με αποτελεσμα ενεργειες ομοιες με Ach (αγωνιστης)
- παρασυμπαθομιμητικες γιατι η Ach ελευθερωνεται σε:
α) συναψεις μεταγαγγλιακων ινων
β) συναψεις σωματικων κινητικων νευρωνων με την γραμμωρη μυικη ινα (σκελετικες συναψεις)
γ) συναψεις του ΚΝΣ
Τι πρεπει να διαθετει μια ενωση για να εχει μουσκαρινικη δραση ?
- 4ο αζωτο
- spacer 4,4A
- ετεροατομο ικανο να κανει δεσμους υδρογονου
τι πρεπει να διαθετει μια ενωση για να εχει νικοτινικη δραση ?
- 4ο αζωτο
- spacer 5,5Α
- καρβονυλικο οξυγονο ικανο να κανει δεσμο διπολου διπολου
Μουσκαρινικες ενεργειες της Ach και των αγωνιστων της
Ομοιες με αυτες της muscarine οταν δρα σε αυτονομα οργανα στοχους
1. καρδια = βραδυκαρδια
2. εξωκρινεις αδενες = αυξηση σιελορροιας και αυξηση εκκρισεων
3. οργανα με λειες μυικες ινες (στομαχι, εντερο, χοληφοροι)
α) αυξηση περισταλτισμου του εντερου,
β) συσπασεις ουροδοχου κυστης
4. οφθαλμος (μυση)
5. περιφερικη αγγειοδιαστολη (μειωση πιεσης αιματος)