Chimie AINS

Question 1

Quelles sont les 4 phases du processus de douleur?

Answer 1

1. Transduction
2. Transmission
3. Modulation (endorphines)
4. Perception

Question 2

Vrai ou faux - Les AINS suppriment l’inflammation.

Answer 2

Faux, ils l’atténuent car inhibent la synthèse des PG, mais pas les autres médiateurs de l’inflammation.

Question 3

De quoi résulte l’action analgésique des AINS?

Answer 3

Inhibition de la synthèse des PG dans les tissus inflammés car stimulent la douleur induite par d’autres médiateurs.

Question 4

Comment l’aspirine prévient-elle les effets d’augmentation de température induits par l’IL-1?

Answer 4

En prévenant l’augmentation du taux des PG cérébrales

Question 5

D’où proviennent les PG?

Answer 5

Acide arachidonique

Question 6

Quels sont les 2 acides gras Oméga-6?

Answer 6

1. Acide linoléique
2. Acide arachidonique

Question 7

Quels sont les 3 acides gras Oméga-3?

Answer 7

1. Acide linolénique
2. EPA
3. DHA

Question 8

De quoi dépend la classe des PG?

Answer 8

Du nombre de doubles liaisons portées par les chaînes carbonées (et non le cycle)

Question 9

De quoi dépend la série des PG?

Answer 9

De la nature et de la position des radicaux oxygénés et de la présence d’une double liaison sur le cycle cyclopentane

Question 10

Sur quoi agissent les glucocorticoïdes?

Answer 10

Phospholipase (permet transformer phospholipides en acide arachidonique)

Question 11

La cyclo-oxygénase catalyse l’insertion de quoi?

Answer 11

De deux O2 dans l’acide arachidonique pour former un intermédiaire peroxydé

Question 12

Suite à l’ajout de 2 O2, qu’est-ce qu’effectue la cyclo-oxygénase?

Answer 12

La réduction du peroxyde en C5 pour former l’OH

Question 13

Quelles sont les seules cellules qui ne produisent pas divers eicosanoïdes? Pour quelle raison?

Answer 13

• Globules rouges
• Possèdent la phopholipase A2 et COX-1 (comme toutes les cellules), mais diffèrent dans les enzymes secondaires

Question 14

Plusieurs Rx sont des analogues des PG. Quels sont les effets du :
- Mosoprolol?
- Dinoprostone?
- Latanoprost?
- Époprosténol?

Answer 14

• Effet cytoprotecteur de la muqueuse gastrique
• Utilisé pour le déclenchement du travail
• Utilisé dans le Tx du glaucome
• Utilisé dans le Tx de l’hypertension pulmonaire

Question 15

Quel groupement de la COX permet l’insertion de O2?

Answer 15

Groupement hème

Question 16

La région A de la COX (queue) est chargée positivement ou négativement et pourquoi?

Answer 16

• Positivement
• Permet de fixer le COO- de l’acide arachidonique

Question 17

Décrivez les régions B de la COX.

Answer 17

• Minimum de 2 régions
• Hydrophobiques
• Interactions via Van der Waals avec doubles liaisons de l’acide arachidonique

Question 18

Le site catalytique de la COX est situé à quel endroit sur le substrat?

Answer 18

Entre le C11 et C14

Question 19

Quelle COX est une enzyme constitutive présente dans tous les tissus?

Answer 19

COX-1

Question 20

Qu’est-ce qui permet d’induire la COX-2?

Answer 20

Stimuli inflammatoires qui libèrent des cytokines

Question 21

Quelle est la différence de structure entre la COX-1 et 2?

Answer 21

La COX-2 possède 2 valine à la place de 2 isoleucines, ce qui permet de créer une poche hydrophobique

Question 22

Comment les AINS se lient à la COX?

Answer 22

L’acide carboxylique va se lier à l’arginine 120 et empêche l’acide arachidonique de se rendre au site catalytique

Question 23

Vrai ou faux - Les 2 COX ont la même affinité et activité pour l’acide arachidonique.

Answer 23

Vrai

Question 24

L’acide salicylique est commercialisée sous forme de plusieurs sels. Quels sont les avatanges de certains d’entre eux?

Answer 24

Moins d’irritation gastro-intestinale (sels de magnésium et de choline)

Question 25

Quel est l'intérêt de créer un sel?

Answer 25

Augmenter la solubilité

Question 26

Quelles sont les particularités du salicylate de méthyle?

Answer 26

- Liposoluble, mieux absorbé en application topique - Doit être hydrolysé en acide salicylique pour être actif.

Question 27

Quelle est la particularité de l'acide acétylsalicylique?

Answer 27

Inhibiteur irréversible des COX

Question 28

Dans l'estomac à pH très acide, les AINS sont majoritairement sous quelle forme? Peuvent-ils être absorbés?

Answer 28

- Forme neutre - Mal absorbés car par très solubles

Question 29

À quel endroit les AINS sont principalement absorbés et pourquoi?

Answer 29

- Duodénum - Augmentation pH donc plus de forme ionisée qui permet dissolution - La forme neutre peut être absorbée et déplace l'équilibre

Question 30

Dans le sang, sous quelle forme sont les AINS? Qu'est-ce que ça permet?

Answer 30

- Ionisée - Grande solubilité et permet distribution

Question 31

À quoi est du l'inhibition irréversible de la COX par l'acide acétylsalicylique?

Answer 31

Dû à l'acétylation d'une sérine au niveau du site actif de la COX

Question 32

Qu'est-ce qui explique les réactions inflammatoires suite à la prise d'AINS?

Answer 32

- Diminution formation PGE2 suite à l'inhibition COX-1 - Acide arachidonique plus dispo qui sera transformée en leucotriènes qui est responsable bronchoconstriction

Question 33

De quelle façon est principalement éliminée l'acide salicylique?

Answer 33

- Dans les urines sous forme transformée - Conjugaison à la glycine - Conjugaison à l'acide glucuronique

Question 34

L'ajout de quoi sur l'acide acétique permet d'augmenter de beaucoup l'activité anti-inflammatoire?

Answer 34

D'un groupement méthylène entre le COOH et le cycle aromatique

Question 35

Quel est l'un des plus puissants inhibiteurs de la COX commercialisé?

Answer 35

Indométhacine (dérivé aromatique de l'acide acétique)

Question 36

Pour quelle raison le pKa augmente-t-il suite à l'ajout d'un groupement méthylène?

Answer 36

Distanciation de l'acide carboxylique et du phénol donc diminution de l'acidité

Question 37

Vrai ou faux - Lors de l'élimination du diclofénac, une hydroxylation de celui-ci peut être lié à une hépatotoxicité.

Answer 37

Vrai, doit ensuite être conjugué à la glutathione

Question 38

Vrai ou faux - Les dérivés de l'acide propionique sont plus actifs que ceux de l'acide acétique.

Answer 38

Faux, c'est le contraire

Question 39

Quel(s) énantiomère(s) retrouve-t-on dans l'ibuprofène?

Answer 39

S et R

Question 40

Nommer des dérivés de l'acide propionique.

Answer 40

- Ibuprofène - Naproxène

Question 41

Quel(s) énantiomère(s) retrouve-t-on dans le naproxène?

Answer 41

Seulement le S

Question 42

Comment est principalement éliminé le naproxène?

Answer 42

Sous forme inchangée dans les urines

Question 43

Quel est le principal énantiomère qui confère l'activité inflammatoire aux profènes?

Answer 43

S

Question 44

Pour quelle raison les profènes ont l'énantiomère R même s'il n'est pas actif?

Answer 44

Subit une épimirisation spontanée et donne l'énantiomère S

Question 45

Quels sont les effets du paracétamol (acétaminophène)?

Answer 45

- Analgésique - Antipyrétique

Question 46

L'acétaminophène est-il un acide faible ou fort?

Answer 46

Faible dû au phénol

Question 47

Qu'est-ce qui cause la toxicité de l'acétaminophène?

Answer 47

Lors du métabolisme, création d'un métabolite toxique qui doit être conjugué avec du glutathione. Si réserve terminée, accumulation du composé toxique.

Question 48

Quelles sont les doubles dommages causés par les AINS?

Answer 48

- Dommage dirct abrasif (acide) sur la muqueuse - Inhibition production PG qui est cytoprotectrice du TGI

Question 49

Nommer 3 solutions pour éviter les effets indésirables des AINS dans le TGI.

Answer 49

1. Formulation entérique 2. Molécules plus sélectives pour la COX-2 3. Pro-drogue