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PHA-1031 - Dermato > Chimie des Corticostéroïdes > Flashcards

Chimie des Corticostéroïdes Flashcards

(80 cards)

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1
Q

Concernant les hormones.
1. Les hormones sont des _ chimiques puissants
2. VF?. Elles sont seulement localisée dans la médula-surrénale.
3. Elles induisent des changements majeurs pour l’_ à moyen et _ terme.

A
  1. messagers
  2. Faux, elles sont distribué dans le sang donc dans tout le corps
  3. adaptation, long
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2
Q

Les hormones sont des substances produites par des _ _ et transportés par la _ _ vers un _ _ , où elles régulent les _ de celui-ci.

A

glandes endocrines
circulation sanguine
tissu cible
fonction

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3
Q

Compléter le restant de la phrase:
Les hormones représentent un système de _ permettant _ _ _ _ _ _ .

A

communication
la coordination de divers processus physiologiques

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4
Q

Le système endocrinien (les hormones) est responsable du maintien de l’homéostasie avec quel autre système?

A

SNA

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5
Q

Nommer les 3 groupes d’hormones

A

phénolique (NAD)
protéique
stéroïdien

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6
Q

Les glandes surrénales sont _ glandes situées au dessus des _ en position _ .

A

2
reins
antérosupérieur

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7
Q

Par quels artères sont irrigués les glandes surréanles?

A

artères surrénales

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8
Q
  1. La médulla secrètent quelles hormones?
  2. Qu’est-ce que le cortex sécrètent?
A
  1. catécholamines
  2. hormones stéroïdiennes (ou adrénocorticoïdes)
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9
Q

Nommer les 3 types d’hormones surrénaliennes.

A

Glucocorticoïdes (cortisol)
Minéralocorticoïdes (aldostérone)
Gonadostéroïdes (DHEA et précurseurs des hormones sexuelles)

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10
Q
  1. Dans quoi sont impliqués les glucocorticoïdes?
  2. Dans quoi sont impliqués les minéralocorticoIdes?
A
  1. Régulation du métabolisme glucidique, lipidique et protéique (GESTION DU STRESS)
  2. Équilibre hydro-sodique
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11
Q

Concernant les propriétés des stéroïdes.
1. V/F. Leur concentration sanguine est élevée.
2. V/F. Elles sont liposolubles et ont une faible affinité pour leur récepteur.
3. Les stéroïdes ne sont pas _ dans les cellules productrices. Elles sont _ immédiatement dans la _ _ .
4. Elles sont (faiblement/fortement) fixées à des _ _ spécifiques.
5. V/F. L’hormone diffuse les cellules sous formes libre seulement et la partie qui est lié au récepteur constitue une forme de dépot
6. Les stéroïdes sont biosythtéstisées par quoi?
7. Les stéroïdes sont biotransformés par les même réactions que ?

A
  1. Faux, faible
  2. Faux, liposolubles et grandes affinité pour leur récepteur
  3. stockées, excrétées , ciruclation sanguine
  4. fortement (+ que 90%), protéines plasmatiques
  5. Vrai
  6. Des enzymes spécifiques
  7. Les médicaments
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12
Q

Les hormones agissent sur ?

A

Agissent sur les cellules cibles qui contiennent leurs récepteurs

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13
Q

Le complexe hormone-récepteur contrôle quoi?

A

l’expression génique de différentes protéines qui peuvent être des enzymes (amplification de l’effet caractéristique du système endocrinien)

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14
Q

Quelles sont les 5 étapes du mécanisme d’action des stéroïdes?

A
  1. L’hormone (S) forme un complexe avec le récepteur intracellulaire (R)
  2. Le Complexe RS migre dans le noyau cellulaire
  3. Formation d’un dimère de RS
  4. Le complexe RS se lie à un site spécifique appelé l’élément de réponse hormonale (HRE)
  5. Transcription et traduction de diverses protéines
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15
Q

Un stéroïde de base contient _ cycles de carbone.

A

4

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16
Q

Dans la strucutre de base d’un stéroïde, combien retrouve-t-on de
a) cycles à 4 carbones
b) cycles à 5 carbones
c) cycles à 6 carbones
d) cycles à 7 carbones

A

a) 0
b) 1
c) 3
d) 0

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17
Q

Comment se nomme le noyau d’un stéroïde de base (nomenclature).

A

Noyau cyclopentanoperhydrophénanthrène

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18
Q

À quoi associe-t-on le nom du stéroïde?

A

au nombre de cabone de la structure de base

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19
Q

Que veut dire le symbole Δ dans la nomenclature des stéroïdes. Qu’est-ce que ça veut dire lorsqu’on voit un
Δ4 - Pregnene.

A

Cela veut dire qu’il y a une double liaison entre le C4 et le C5

Δ = double liaison

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20
Q

Les stéroïdes naturels existent principalement sous quels formes? (cis ou trans)

A

trans

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21
Q

Concernant la stéroïdogénèse.
1. Qui est le précuseur commun des classes de stéroïdes?
2. Quel est l’enzyme qui clive la chaine latérale du cholestérol?
3. Après ce clivage, le cholesthérol devient de la _
4. La prégnénolone est le pécurseur de _ , de _ et de _ .

A
  1. cholestérol
  2. P450scc
  3. prégnénolone
  4. glucocorticoïdes, Minéralocorticoïdes et Stéroïdes C19
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22
Q

Le cortex surrénalien est divisé en 3 zones. Les nommer et dire ce qu’elles synthéthisent.

A

Zone glomérulée (principalement les minéralocorticoïdes)
Zone fasciculée (principalement les glucocorticoïdes)
Zone réticulée (principalement les gonadocorticoïdes)

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23
Q

Quelle est la principal fonction des minéralocorticoïdes?

A

Régulation des concenctration d’électrolytes et particulièrement celles des ions SODIUM et POTASSIUM dans le sang et les liquides extracellulaires

Rétention d’eau, des ions Na+, Cl- et HCO3-

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24
Q

Quel minéralocorticostréoïde est le principal et le plus abondant?

A

aldostérone

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25
Où se situe principalement l'action des minéralocorticoïdes et que provoquent-ils?
Au niveau des tubules rénaux Ils provoquent la rétention du sodium et l’excrétion de potassium ; par conséquent la réabsorption des ions sodium de l’urine afin de les retourner en circulation.
26
Est ce qu'on peut dire que les minéralocorticostéroïdes ont un effet sur le volume sanguin et la pression artérielle? SI oui, pourquoi?
Oui, car l'absorption de l'eau suit fidèlement celle du sodium
27
QSJ? J'ai une influence sur le métabolisme de la plupart des cellules et contribuent à leur résistance aux facteurs de stress.
Glucorticoïdes
28
Qu'est-ce qui provoque une augmentation spectaculaire de la sécrétion de glucorticoïdes?
Stress important comme : * Hémorragie * Peur * Traumatisme physique et émotionnel.
29
Est-ce que la sécrétion importante de glucocorticoïdes en situation de stress permet de traverser la crise?
Oui
30
Nommer les évènements causés par une augmentation spectaculaire de la sécrétion de glucocorticoïdes qui aident à traverser les crises lors de stress important. (5)
- Favorisant la gluconéogenèse et l’hyperglycémie - Mobilisant les graisses en vue du métabolisme énergétique et réserve le glucose pour le SNC - Stimulant le catabolisme des protéines (réserve d’acides aminés) - Affectant le système musculaire, cardiovasculaire (intensifie les effets de l’adrénaline) et le SNC - Ayant des propriétés antiallergiques, anti- inflammatoires et immunosuppressives
31
Concernant la régulation des glucocorticoïdes. 1. C'est une boucle de rétroaction (positive/négative) 2. La libération du _ est déclenchée par _ laquelle est sécrétée sous l'effet de la _ . 3. Des taux élevés de glucocorticoïdes affecte le système immunitaire de quelle façon? Quel est le lien avec les médicaments?
1. négative 2. cortisol, l'ACTH (corticotropin), CRH 3. diminue de façon marquée la réponse immunitaire et donc on les utilise dans les tx de nombreux troubles inflammatoires
32
Quels sont les principaux stéroïdes C19 produits par la surrénale?
1. Déhydroépiandrostérone (DHEA) 2. Androstènedione 3. Androstènediol (DIOL)
33
V/F. Les stéroïdes C19 ont peu d'activités par eux même.
Vrai
34
Les stéroïdes C19 acquièrent une activité androgénique et estrogénique grâce à quoi?
conversion enzymatique
35
Quel stéroïde C19 possède une forte affinité pour le récepteur des estrogènes?
androstènediol (DIOL)
36
1. Dans quel type de cellules retrouve-t-on les récepteurs des glucocorticoïdes? 2. Dans quel type de cellules retrouve-t-on les récepteurs des minéralocorticoïdes? et lorsqu'ils se lient, ils activent quoi?
1. Toutes les cellules 2. Principalement au niveau rénal ou ils activent la transcription de la pompe Na+/K+ - ATPase et de l'ENaC
37
Comment est-ce que les corticostéroïdes exercent leurs effets?
En se fixant au GR dans le cytosol, qui, par activation, migre vers le noyau cellulaire.
38
La forme _ du récepteur des corticostéroïdes peut induire des gènes _ en se liant à _ et en activant d'autres gènes impliqués dans ses multiples effets _ et _ .
homodimérique anti-inflammatoire l'ADN métaboliques et endocriniens
39
V/F. Le mécanisme anti-inflammatoire majeur des corticostéroïdes se produit lorsqu'il y a fixation du corticostéroïde à la forme homodimérique du récepteur.
Faux, lorsqu'il y a fixation du corticostéroïde à la forme monomérique du récepteur.
40
Qu'est-ce qu'implique le mécanisme anti-inflammatoire MAJEUR des corticostéroïdes?
La répression de gènes inflammatoires qui expriment des facteurs de transcription, comme la protéine activatrice-1 (AP-1) et le facteur nucléique kappa B (NF-κB) qui sont surexprimés durant l’inflammation.
41
Concernant l'effet des corticostéroïdes. 1. Ils augmentent les protéines _ . 2. Ils diminuent les protéines _ comme les cytokines, enzymes et molécules d'adhésion. Il y a aussi une inhibition des facteurs de transcription.
1. Anti-inflammatoires 2. Pro-inflammatoires
42
Lequel, entre ces 3 corticoïdes surrénaliens, possèdent l'activité glucocorticoïde la plus forte? L'activité minéralocorticoïde la plus forte? Cortisol Corticostérone Aldostérone
1. Cortisol 2. Aldostérone
43
QSJ. Pathologie impliquant les minéralocorticoïdes.
Syndrome de Conn
44
Le syndrome de Conn est a) caractérisé par ? b) souvent causé par ?
a) Une hypersécrétion de l'aldostérone b) Une tumeur surrénalienne
45
L'hypersécrétion de l'aldostérone (syndrome de Conn) fait quoi au niveau des minéraux (et eau) dans le corps?
Réduction anormale des concentrations de K+ de l’organisme et une rétention excessive du sodium et de l’eau.
46
V/F. Le syndrome de Conn cause une acidité excessive du sang.
Faux, le sang est trop alcalin (alcalose métabolique)
47
Quels sont les effets cliniques (Sx) du Syndrome de Conn? (2)
1. HTA 2. Manque de dépolarisation des neuronnes et paralysie musculaire (manque de K+)
48
Par quelle façon peut-on traiter le syndrome de Conn?
Faire une chirurgie
49
QSJ. Pathologie impliquant les glucocorticoïdes.
Syndrome de Cushing
50
Par quoi est caractérisé le Syndrome de Cushing?
Hypersécrétion de glucocorticoïdes
51
Quels sont les effets cliniques (Sx) du Syndrome de Cushing? (4)
1. Redistribution des graisses 2. Vulnérabilité aux contusions (bleu) 3. Peau de visage rougeâtre 4. Abdomen couvert de vergeture
52
Par quelles façons peut-on traiter le syndrome de Cushing? (3)
1. Ablation de la tumeur 2. Ablation unilatérale de la surrénale 3. Réduire la sécrétion de cortisol par médicament (KÉTOCONAZOLE)
53
QSJ? Pathologie impliquant les minéralocorticoïdes et les glucocorticoïdes.
Maladie d'Addison
54
Par quoi est caractérisé la maladie d'Adisson? (2)
1. Hyposécrétion de l'aldostérone 2. Hyposécrétion de cortisol
55
Quels sont les effets cliniques de la maladie d'Addison? (4)
1. Asthénie avec courbatures 2. Hypotension artérielle 3. Amaigrissement avec anorexie 4. Mélanodermie (hyperpigmentation)
56
Par quelles façons peut-on traiter la maladie d'Adisson (2)?
1. Substituer l'aldostérone manquante 2. La Fludrocortisone est un corticoïde ayant un très fort pouvoir minéralocorticoïde
57
L'hirsutisme hyperandrogénique est une pathologie impliquant quel type de stéroïdes?
Stéroïdes C19
58
Par quoi est caractérisé l'hirsutisme hyperandrogénique?
Hypersécrétion en stéroïdes C19 Augmentation de la Déhydroépiandrosterone (DHEA), de l’androstènediol (DIOL) et l’androstenèdione
59
Quel est le traitement pour l'hirsutisme hyperandrogénique?
Cyprotérone (antiandrogène)
60
QSJ? Pathologie impliquant les stéroïdes C19, autre que l'hirsutisme hyperandrogénique?
Hyperplasie surrénalienne congénitale
61
Par quoi est caractérisé l'hyperplasie surrnalienne congénitale? (2)
Défaut dans la fonction des enzymes 21α-hydroxylase et 11β-hydroxylase (minéralo et glucocorticoïdes) = Augmente les niveaux de DHEA Défaut dans la fonction de la 3β- hydroxystéroide déshydrogénase (3β-HSD) (minéralo, glucocorticoïdes et stéroïdes sexuelle)
62
Quels sont les effets cliniques de l'hyperplasie surrénale congénitale? (3)
1. Anomalie des surrénales 2. Anomalie des gonades 3. Trouble de développement des organes sexuels
63
V/F. Le taitement pour l'hyperplasie surrénale congénitale dépend des effets cliniques.
VRAI
64
Concernant la pharmacologie des corticostéroïdes. 1. Ce sont des hétérocycles à _ carbones. 2. La chaine _ (COCH2OH) en 17, la double liaison en _ et le groupement _ en 3 se retrouvent dans tous les dérivés actifs. 3. L'aldostérone possède quel groupement en C13? 4. L'aldostérone existe sous quelle forme au pH physiologique?
1. 21 2. cétoalcool, 4, cétone 3. aldéhyde 4. hémiacétate
65
Quelles sont les 4 modifications typiques qu'on retrouve sur le squelette du cortisol qu'on retrouve aussi sur les glucocorticoïdes synthétiques?
1. Addition d’une double liaison entre C1 et C2 2. Addition d’un méthyle en C6 3. Addition d’un méthyle en C16 4. Addition d’un Fluor sur le C9
66
V/F. L'oxydation de l'alcool en C11 en cétone augmente l'activité glucocorticoïdes.
Faux, diminue l'activité glucocorticoïde (enzyme 11β-HSD)
67
Quel est l'effet de l'introduction d'une double liaison entre C1 et C2 du cycle A des glucocorticoïdes?
Augmentation de l'activité anti-inflammatoire et glucocorticoïde
68
L’introduction d’un Fluor en C9 augmente l’effet _ et _ (fludrocortisone). En plus d' _ la liposolubilité, le pouvoir attracteur d’électrons de fluor diminue la susceptibilité de l’hydroxyle en C11 d’être oxydé par la _. (Cortisol devient Cortisone).
anti-inflamatoire minéralocorticostéroïde d'augmenter 11β-HSD
69
V/F. L'addition d'un groupement méthyl ou alcool en C16 abolit l'activité glucocorticoïde.
Faux, abolit l'activité minéralocorticoïde
70
Parmi les modifications suivantes, dire celles qui augmentent l'activité glucocorticoïde ou la diminue et dire celles qui augmentent l'activité minéralocorticoïdes ou la diminue. a) oxydation de l'alcool en C11 en cétone b) double liaison entre C1 et C2 du cycle A des glucocorticoïdes c) introduction d’un Fluor en C9 d) L'addition d'un groupement méthyl ou alcool en C16
a) diminue l'activité glucocorticoïdes (enzyme 11B-HSB) b) augmente l'activité glucocorticoïdes (et anti-inflammatoire) c) augmente l'effet minéralocorticoïde (et anti-inflammatoire) d) Abolit l'activité minéralocorticoïde
71
L'inactivation endogène du cortisol se fait de 3 façons. Lesquelles?
1. oxydation de l'alcool en C11 (idem prednisolone) 2. Réduction de la double liaison en C5 3. Réduction de la fonction cétone en C3
72
1. Quelles sont les 2 façons d'inactiver la prednisolone? 2. Comment transformer la prednisolone en métabolite actif?
1. oxydation de l'alcool en C11 et réduction de la fonction cétone de la chaine latéral en alcool (C20) 2. hydroxylation sur le C6 et C16
73
Nommer une façon d'augmenter la solubilité aqueuse pou injection IV.
Formation d'un sel phosphate (Le phosphate est hydrolysé in vivo pour former un dérivé actif)
74
Les sels de phosphate sont utilisés aussi pour la _ et la _ .
dexaméthasone et prednisolone
75
Nommer une façon d'augmenter la liposolubilité impliquant un précurseur métabolique (pro-drug).
formation d'ester
76
Nommer une façon d'augmenter la liposolubilité SANS impliquer un précurseur métabolique.
Formation d'éther pour réaction avec deux OH sur les C16 et C17 pour former une structure cyclique qui n’est pas un précurseur métabolique
77
Lequel n'est pas un corticostéroïdes administrés par inhalation et intranansal. a) Budésonide b) fluticasone c) Féxofénadine d) Flunisolide e) triamcinolone acétonide
c) féxofénadine
78
Le _ est un pro-médicament qui se transforme (hydrolyse de l’ester) en son métabolite actif principalement dans les poumons.
Ciclesonide
79
V/F. Le ciclesonide présente l’avantage de s’administrer une seule fois par jour dans la majorité des cas.
Vrai
80
Concernant la pharmacocinétique des corticosétoïdes. 1. Tous les corticostéroïdes et les analogues chimiques possèdent une _ _ en 4 et une _ en 3. 2. Le métabolisme des hormones stéroïdiennes implique (2)? 3. Où est-ce que la réduction de la double liaison en 4 à lieu? (2) 4. V/F. La réduction subséquente de la cétone s'effectue juste dans les reins. 5. Qu'est-ce qui ce passe par la suite à la majorité des métabolites réduits sur le cycle A?
1. double liaison, cétone 2. l’addition d’O et d’H suivi d’une conjugaison à des dérivés hydrosolubles. 3. Dans le foie et dans les tissus périphériques et inactive ainsi la molécule. 4. Faux, juste dans le foie 5. La majorité de ces métabolites réduits sur le cycle A sont par la suite conjugués au sulfate et glucuronide dans le foie et les reins.

PHA-1031 - Dermato (32 decks)

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