Cholangiociliopathies Flashcards
1
Q
Définition chez l’enfant : atteinte et transmission
A
- Maladie fibrosante > kystique
- T°AR
2
Q
Définition chez l’adulte : atteinte et transmission
A
- Maladie kystique > fibrosante
- T°AD
3
Q
2 types de cils
A
- Cil unique = cil primaire (en cause dans les cholangiociliopathies)
- Cil multiples : mobiles
4
Q
Structure et caractéristiques des cils uniques
A
Immobiles
Structure 9+0
= Microtubules en cercle sans structure interne
5
Q
Localisation des cils uniques
A
Voies biliaires Pancréas Rein Squelettes Yeux
6
Q
Structure et caractéristiques des cils multiples
A
Mobiles
Structure 9+2
1 microtubule central
7
Q
Localisation des cils multiples
A
Voies aériennes
Cerveau (canal épendymaire)
Trompe de Fallope
Flagelle du spermatozoïde
8
Q
Rares cas de cils atypiques
A
- Mobiles en structure 9+0 : nœud embryonnaire
- Immobiles en structure 9+2 : oreille interne
9
Q
Structure du cil
A
- Axonème : Circulation de protéines dans le cil
- Rails et molécules qui permettent la progression des composants
• Antérograde de la base du cil au sommet
• Rétrograde du sommet à la base du cil - Zone de transition : filtre
- Zone basale : ancrage à la membrane plasmique
10
Q
Fonction des cils primaires, immobiles
A
- Antenne de réception avec le milieu extérieur
- Envoi de signaux
• Chimiques (chémosenseur)
• Mécaniques (mécanosenseur) : Sensibilité au flux
• Osmolaire (osmosenseur) : Capte le signal osmolaire de son milieu
11
Q
Localisation du cil et rôles qui en découlent
A
- Polarité cellulaire apico-basale
• Homéostasie et réparation cellulaire - Polarité cellulaire planaire
• Croissance cellulaire et organisation tissulaire
• Si anomalies : ectasies ou malformations - Détermination de l’axe antéro-postérieur et droite-gauche embryonnaire
• Si anomalies : malformations, anomalies embryonnaires
12
Q
Pathogénie des ciliopathies
A
- Atteinte de plusieurs organes
- Dysfonction d’une protéine qui intervient dans la structure ou la configuration du cil
- Phénomène primitif ou secondaire
• Primitif : dysfonction d’une protéine ciliaire
• Secondaire : dysfonction d’une protéine non ciliaire mais qui joue un rôle sur la fonction du cil - Anomalie de développement des voies biliaires –> anomalies de la plaque ductale : stagnation du développement des voies biliaires
- Ectasies des grosses voies biliaires
- Anomalies de calibre des petites voies biliaires
13
Q
Développement normal des voies biliaires
A
- Développement du hile hépatique à la périphérie
- Toujours dans le même sens
- Se termine pendant les premières semaines de vie
- Cholangiocytes primitifs organisés en bicouche cellulaire –> formation des canaux –> migration de canaux dans le futur espace porte et régression des autres structures
14
Q
Exemples de ciliopathies
A
- Syndrome de Bardet-Biedl
- Dyskinésie ciliaire primitive
- Syndrome de Meckel-Gruber
- Néphronophtyse
- Syndrome de Joubert
- Syndrome d’Alström
- Amaurose congénitale de Leber
- Syndrome cérébello-oculo-rénal
- Syndrome oro-facial-digital de type I
- Dystrophie asphyxiante thoracique
- Ellis-Van Creveld
- Fibrose hépatique congénitale
- Polykystose hépato-rénale dominante
15
Q
Conséquences hépatiques des ciliopathies
A
- Kyste
- Fibrose
16
Q
Atteinte rénale des ciliopathies
A
- Kyste
- Fibrose
17
Q
Ciliopathie avec atteinte des petites voies biliaires
A
FHC
18
Q
Ciliopathie avec atteinte des voies biliaires moyennes
A
Polykystoses hépatiques
19
Q
Ciliopathie avec atteinte des grosses voies biliaires
A
Maladie de Caroli
20
Q
Syndrome de Carolie
A
FHC + maladie de Caroli
21
Q
Polykystose hépatique : physiopath
A
- Rare chez l’enfant ; kystes hépatiques apparaissant avec l’âge
- Atteinte des voies biliaires de moyen calibre
- T°AD
- 50% des cas : polykystose isolée
- 50% des cas : polykystose hépatique associée à une atteinte rénale
22
Q
Polykystose hépatique : clinique
A
- Masses hépatiques importantes, multiples
- Kystes non communiquant, +/- volumineux : Souvent plus volumineux chez la femme (mécanismes hormonaux probables)
- Pas de cholangite
23
Q
Polykystose hépatique : complications
A
- Hémorragies : saignement intra-kystique
* Surinfections par voie hématogène
24
Q
Polykystose hépatique : traitement
A
OCTREOTIDE/TGR5 : Agoniste TVR2
TRPV4 : Activateur
25
Polykystose hépatique isolée
• T°AD : PRKCSH (hépatocystine) ciliopathie secondaire, SEC63, ALG8, SEC61B, LRP5 - Ou il existe des formes non héréditaires
26
Polykystose hépatique isolée : physiopathologie
- Intervention dans la biogénèse des protéines dans le REG
- Interaction indirecte avec le complexe PC1/PC2 qui s’hétérodimérise dans le REG
- -> Diminution de la quantité du complexe PC1/PC2
- -> Conséquences fonctionnelles sur le cil
27
Polykystose hépato-rénale
- 50% des polykystoses hépatiques
T°AD :
- Mutations des polycystines : ciliopathie primaire
• Atteinte PC1/PC2 hétérodimère (PKD1/PKD2)
- PC1/PKD1 est un récepteur membranaire
- PC2/PKD2 est un canal calcique
- Mutation GANAB : altère la maturation du complexe PC1/PC2 (Ce complexe s’hétérodimérise dans le REG, donc malformation de cet hétérodimère si anomalie du REG, or ces mutations altèrent la fonction du REG --> altération du cil qui s’hétérodimérise dans le REG)
- Atteinte rénale : fibrose, kystes, IRC
28
Fibrose hépatique congénitale : physiopath
- ++ chez l’enfant
- T°AR
- Atteinte des voies biliaires de petit calibre
29
Fibrose hépatique congénitale : clinique
* Fibrose portale ++
* Hypertension portale ++
* Lésion hépatique caractéristique : anomalie de la plaque ductale (APD)
30
Fibrose hépatique congénitale : biologie
* BHC sub-normal
* Pas de cholestase
* Pas d’IHC
31
Fibrose hépatique congénitale : IRM hépatique
* Pas de dilatation kystique
* Visualisation de la fibrose
* Zones de fibrose très importante à la surface du foie
* Canaux biliaires en périphérie
32
FHC + kystes communicant
= Syndrome de Caroli
| - Risque de cholangites bactériennes
33
Plusieurs types de FHC
• FHC isolées sans atteinte rénale
- Syndrome de COACH
- CDG Ib
• FHC associée à une atteinte rénale
- Polykystose rénale autosomique récessive : Mutation PKHD1 (fibrocytine/polyductine)
- Néphronophtise
34
C° de la FHC
Risque de cholangiocarcinome (5%, souvent chez l’adulte de plus de 40 ans)
35
Syndrome COACH
FHC isolée sans atteinte rénale
- C : cerebellar vermis hypoplasia : Hypoplasie du vermis
- O : Oligophrénie
- A : ataxia
- C : colobome irien et rétinien
- H : hépatic fibrosis : FHC
70% : mutation de type T°AR TMEM67 (autres gènes : RPGRIP1L, CC2D2A)
= Gène dans la zone de transition dans la structure du cil primaire
36
CDG Ib
- FHC
- Hypoglycémies
- Entéropathie exsudative avec hypoalbuminémie sévère
- T°AR : mutation PMI (phospho-mannose isomérase) = Enzyme de la N-glycosylation, enzyme du REG
• Altération secondaire du fonctionnement du cil
• Ciliopathie secondaire par dysfonction du cil lié au défaut de glycosylation
37
Polykystose rénale autosomique récessive : physiopath
```
FHC associée à une atteinte rénale
Mutation PKHD1 (fibrocytine/polyductine) : Lié au complexe PC1/PC2
Variabilité phénotypique intra-familiale
```
38
Polykystose rénale autosomique récessive : clinique
```
- FHC
• Fibrose portale
• HTP
• Cholangites (Caroli associé)
- Atteinte rénale
• Dilatation des tubes collecteurs
• Reins hyperéchogènes
• HTA sévère
• Infections urinaires
• IRC : parfois nécessitant une transplantation rénale
```
39
Polykystose rénale autosomique récessive : évolution
Evolution foie et rein indépendante
40
Néphronophtise : physiopath
- T°AR : Mutation NPHP (néphrocytine) – zone de transition du cil
41
Néphronophtise : clinique
Atteinte hépatique
- FHC
Atteinte rénale
- Fibrose interstitielle
- Reins hyperéchogènes
- Perte de la différenciation cortico-médullaire
- IRC : parfois nécessitant une transplantation rénale
42
Néphronophtise retrouvée dans plusieurs syndromes
Syndrome de Senior-Loken
• Dystrophie rétinienne associée
Syndrome de Joubert
• Hypoplasie vermienne, ataxie et retard mental associés
Syndrome de Saldino Mainzer
• Epiphyses en cônes associées
43
Maladie de Caroli
- Atteinte des voies biliaires de gros calibres
- NPC avec le syndrome de Caroli !!
- Dilatation kystique des voies biliaires
- Atteinte de la plaque ductale
44
Cholangite sclérosante néonatale : 2 types
2 types : avec et sans ichtyose
- Mutation du gène Claudin 1 : AVEC ichtyose
- Mutation du gène DCDC2 : SANS ichtyose
45
Mutation du gène Claudin 1
```
Cholangite sclérosante néonatale
AVEC ichtyose
• Gène de jonction intercellulaire
- Cholangiocytes mal joints
- Fuite biliaire
- Destruction canaux
- Cholangite néonatale
```
46
Mutation du gène DCDC2 : physiopath
Cholangite sclérosante néonatale
SANS ichtyose
T°AR
• Impliquée dans l’assemblage des microtubules et leur allongement
- Altération de la jonction inter-cellulaire
- Anomalies de la plaque ductale
- Finalement un peu comme Claudin 1
47
Mutation du gène DCDC2 : clinique
• Atteinte hépatique
- VBIH
- VBEH
- Voies biliaires irrégulières
- Cirrhose biliaire
- Cholangite scolérosante
• Atteinte rénale
- Duplication urétérale (CAKUT ?)
- Reins hyperéchogènes
- Tubulopathies
• Atteinte neurologique
- Retard mental modéré sans malformation cérébrale
48
Pièges cholangiociliopathies
- Se méfier de la biologie hépatique normale
- Rechercher des signes d’hypertension portale et ses complications
- Typer l’atteinte hépatique
49
Traitement des cholangiociliopathies
Pas de traitement curatif
- Rien à faire pour le foie
Circulation normale de la bile
Pas de cholestase
BHC subnormal
Surveillance des complications
- HTP
- Hémorragies digestives
- Complications cardio-respiratoires
- Fibrose
Souvent les patients nécessitent une transplantation rénale
- Se pose alors la question de la réalisation d’une transplantation hépatique
• Si greffe rénale
• Si syndrome hépato-pulmonaire
• Si HTP très invalidante
