Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

pharm chem 2 > chp2b hormones > Flashcards

chp2b hormones Flashcards

1
Q

what controls the ορµόνες του πρόσθιου λοβού της υπόφυσης (αδενοϋπόφυση)

A

Τον υποθάλαµο µε τη διαµεσολάβηση εκλυτικών παραγόντων

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Name some hormones of the αδενοϋπόφυση

A
  • αυξητικής ορµόνης (GHRH)
  • της ορµόνης που διεγείρει τα µελανοκύτταρα (MSH)
  • θυρεοτροπίνης (TRH)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

What hormones are released by the οπίσθιου λοβού + what is the lobe called

A

Βαζοπρεσσίνη & ωκυτοκίνη από τον υποθάλαµο —> στα εκκριτικά κύτταρα του οπίσθιου λοβού (νευροϋπόφυση)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

List some diseases caused by imbalance in the αδενοϋπόφυση

A
  1. Ακρομεγαλία ή γιγαντισμός (αυξητική ορμόνη)
  2. Νόσος Cushing (υπερέκκριση ACTH)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

List some diseases caused by the imbalance in the νευροϋπόφυση

A

Άποιος διαβήτης —> ανεπάρκεια της αντιδιουρητικής

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

List diseases caused by the thyroid gland imbalance

A
  1. Υποθυρεοειδισμός των παιδιών (κρετινισμός)
  2. Υποθυρεοειδισμός των ενηλίκων (μυξοίδημα)
  3. Υπερθυρεοειδισμός (θυρεοτοξίκωση ή νόσος του Graves)
  4. Βρογχοκήλη
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

List one disease for each of the following: Επινεφρίδια (1), Παραθυρεοειδείς, Γονάδες, Μεταβολικές διαταραχές υδατανθράκων (4)

A
  1. Ανεπάρκεια πρωτοπαθής ή νόσος του Addison, και
    δευτεροπαθής από έλλειψη ACTH
  2. Υποπαραθυρεοειδισμός
  3. Ανδρικός υπογοναδισμός
  4. Σακχαρώδης διαβήτης (υπεργλυκαιμία)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

List the thyroid hormones

A
  • Θυροξίνη ή τετραϊωδοθυρονίνη (Τ4)
  • τριϊωδοθυρονίνη (T3) —> θεωρείται η δραστική μορφή
  • θυρεοκαλσιτονίνη
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

what are the thyroid hormones controlled by?

A

Η ρύθμιση της σύνθεσης των Τ4 και Τ3 υπόκειται σε έλεγχο, με την υποθαλαμική TRH και την υποφυσιακή TSH

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

How do they regulate the thyroid hormones>

A
  • Υψηλά επίπεδα θυρεοειδικών ορμονών ή ιωδίου στο αίμα ασκούν ανάδρομη αναστολή στην έκλυση της TRH & TSH
  • Έλλειψη ιωδίου οδηγεί σε ↑ έκκρισης TSH και σε αυξημένη πρόσληψη ιωδίου από το θυρεοειδή, που ακολουθείται από σύνθεση και απελευθέρωση των θυρεοειδικών ορμονών.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

List the functions of T3

A
  1. Συμμετέχει στην ανάπτυξη και τη διαφοροποίηση των ιστών, συνδεόμενη με ειδικούς πυρηνικούς υποδοχείς που επηρεάζουν την γονιδιακή έκφραση.
  2. Αυξάνει τον βασικό μεταβολισμό. Αυτό εκφράζεται κυρίως με την ταχύτερη ανακύκλωση των υδατανθράκων και την επίταση της λιπόλυσης
  3. Διεγείρει την καρδιακή λειτουργία
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

which thyroid hormone is used in clinical practice?

A

Στην κλινική πράξη, χρησιμοποιείται κυρίως η θυροξίνη (Τ4), η οποία αποδίδει βραδέως στον οργανισμό την Τ3

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

for which diseases is T4 indicated

A
  • υποθυρεοειδισμό
  • στην πρόληψη του κρετινισμού από νεογνικό υποθυρεοειδισμό
  • στη διάχυτη μη τοξική βρογχοκήλη
  • στη θυρεοειδίτιδα Hashimoto
  • στον καρκίνο του θυρεοειδούς.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

for which diseases is T3 indicated and why

A

θεραπεία του μυξοιδηματικού σώματος
—> έχει πενταπλάσια ισχύ από την Τ4

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

what side effects can someone get from using thyroid hormones for normal vs overdose

A
  1. Στη συνηθισμένη δοσολογία:
    - ταχυαρρυθμίες.
  2. Σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας, ή τοξικής άθροισης της Τ4 προκαλεί κλινικά συμπτώματα υπερθυρεοειδισμού:
    - αρρυθμίες
    - τρόπος χειρών
    - υπερδιέγερση
    - απώλεια βάρους
    - εφιδρώσεις
    - διάρροια
    - μυϊκές κράμπες
    - υπερασβεστιαιμία
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

what medicines can cause hyperthyroidism

A

Φάρμακα που περιέχουν ιώδιο, όπως η αμιοδαρόνη
—> επειδή επιτείνουν τη σύνθεση και την έκλυση θυρεοειδικών ορμονών.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

compare the structure of the 3 thyroid hormones

A

slide 10

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Describe the biosynthesis of the thyroid hormones

A
  • thyroglobulin secretion
  • Πρόσληψη ιωδίου
  • Οξείδωση ιωδιούχου ιόντος και ιωδίωση τυροσίνης
    θυρεοσφαιρίνης με την κατάλυση της TPO
  • Παραγωγή ΜΙΤ και DIT προϊόντων
  • Συζεύξεις
  • Απελευθέρωση από την θυρεοσφαιρίνη (ενδοκύττωση και πρωτεόλυση)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

what stays longer in the body T4 or T3

A

Τ4 Προορμόνη —> Μεγαλύτερος χρόνος ημιζωής

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

What reaction turns T4 into T3

A

Αναγωγική διαδικασία —> αποϊωδινάσες

  • Μεγαλύτερο ποσοστό αποϊωδιώνεται σε Τ3
  • ενώ 40% σε rT3 —> reverse T3 which has different positions for the iodine on the ring than regular T3 (αποϊωδίωση στο εσωτερικό δακτύλιο)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

how can we identify the thyroid hormones?

A

Γκριζοκίτρινη σκόνη με ελαφρά χαρακτηριστική οσμή, αδιάλυτη
στο νερό, στην αλκοόλη

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

describe the SAR of T4

A
  • Παρουσία L-Ala
  • Θέσεις 3, 5 εσωτερικού δακτυλίου
  • Το άτομο γέφυρα
  • Οι θέσεις 3΄ και 5΄ του εξωτερικού δακτυλίου
  • Το 4΄ φαινολικό υδροξύλιο του εσωτερικού δακτυλίου
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Explain examples of changes that can/can’t occur in T4 + effect on activity

A
  1. Αλειφατική αλυσίδα
    - Μέγιστη δράση με υποκαταστάτη οξικού οξέος (καρβοξυλικό ανιόν)
    - αίθυλοαμινικά λιγότερο δραστικά
  2. Εσωτερικός δακτύλιος (α- δακτύλιος)
    - Απώλεια ιωδίων 3 και 5 δίνει αδρανή προϊόντα λόγω απώλειας της διαμόρφωσης του διφαινυλικού αιθέρα.
    - Διβρωμο και διχλωρο παραγωγα λιγότερο δραστικά αν και ειδικά στα βρωμό παράγωγα διατηρείται η δράση.
  3. Γενικά το άτομο αλογόνου (ιωδίου) σε αυτές τις θέσεις μάλλον δεν είναι απαραίτητο για τη δράση
  4. Θέση 5 μη υποκατεστημένη —> ανταγωνιστές
  5. Τριιωδοθυρονίνη 4 φορές πιο δραστική
  6. Αντικατάσταση ιωδίου στις θέσεις 3 & 5:
    - με αλκυλομάδες μεγαλύτερες της μεθυλομάδας (πχ ισοπροπυλο) δίνει αδρανή ανάλογα
  7. (3, 5) διυποκατάσταση:
    - με συμμετρικές λιπόφιλες ομάδες που δεν ξεπερνούν σε μέγεθος
    —-> το ιωδίου είναι απαραίτητες για τη δράση
  8. Το άτομο γέφυρα:
    - Αδρανές διφαινυλικό παράγωγο
    - Αντικατάσταση Ο με S ή με μεθυλενική ομάδα δίνει δραστικά παράγωγα
  9. Φαινολικός δακτύλιος (εξωτερικός):
    - Απαραίτητος
    - Αλλαγές στην υποκατάσταση μειώνει τη δράση (πχ L-T2)
    - Αρωματικότητα εξωτερικού δακτυλίου απαραίτητη
  10. Πολικές ομάδες στη θέση 3’:
    - μειώνουν τη δράση —> ενδομοριακοί δεσμοί υδρογόνου
    - Μη πολικοί υποκαταστάτες ή αλκυλομάδες προκαλούν αύξηση της δράσης σε συνάρτηση με την αύξηση του όγκου και της λιποφιλικότητας
    - Ιώδιο πιο δραστικό από τα άλλα αλογόνα
  11. Φαινολικό υδροξύλιο:
    - μπορεί να υποκατάστατεί με ισοστερής ομάδα
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

describe the Διαμόρφωση θυρεοειδικών ορμονών (arrangement in space)

A
  • Στη θυρονίνη οι δακτύλιοι σχηματίζουν γωνία 120ο προς το αιθερικό οξυγόνο και είναι ελεύθεροι να περιστρέφονται
  • Εισαγωγή ιωδίων στις θέσεις 3 & 5 περιορίζει την περιστροφή και τους προσανατολίζει κάθετα τον ένα προς τον άλλο
    —> Προτιμώμενη διαμόρφωση
  • Κάθετη διευθέτηση δακτυλίων προτιμότερη ώστε να μειωθούν οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ των ογκωδών 3,5 διϊωδοδιθυρονινών και των 2,6 υδρογόνων
  • Οι θέσεις 3΄, 5΄έτσι δεν είναι ισοτιμίες από άποψη διαμόρφωσης
  • Διευθέτηση φαινολικής ομάδας προς το υπόλοιπο αλανίνης
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

What is the category of drugs καταστέλλουν τη λειτουργία του θυρεοειδούς + name some drugs

A

Αντιθυρεοειδικά (θυρεοστατικά):
- Καρβιμαζόλη
- μεθιμαζόλη
- προπυλθειουρακίλη & ιώδιο

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

when are antithyroid drugs indicated?

A
  • υπερθυρεοειδισμός
  • προετοιμασία ασθενών που πρόκειται να χειρουργηθούν για βρογχοκήλη
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

what are some contraindications for antithyroid drugs

A

Η καρβιμαζόλη διέρχεται με ευκολία τον αιματοπλακουντικό και τον αιματομαζικό φραγμό και αντενδείκνυται στην κύηση και τηγαλουχία.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

what are the main functions of Προπυλθειουρακίλη

A

Εκτός από την αναστολή της υπεροξειδάσης, αναστέλλει και την περιφερική μετατροπή της Τ4 σε Τ3.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

why is propylthiouracil preferred over carbimazole

A

Διέρχεται σε μικρό βαθμό τον πλακούντα και γιαυτό προτιμάται από την καρβιμαζόλη για τον έλεγχο του υπερθυρεοειδισμού σε εγκύους.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

What’s the reaction of propylthiouracil synthesis?

A

slide 32

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

Name some examples of subcategories of antithyroid drugsv

A

= φάρμακα που επεμβαίνουν στη σύνθεση θυρεοειδικών ορμονών

  1. Ιονικοί αναστολείς που εμποδίζουν τη μεταφορά ιωδίου
  2. Υψηλές συγκεντρώσεις του ίδιου του ιωδίου
  3. Ραδιενεργό ιώδιο
  4. Θειοναμίδια
    —> Αναστολείς ΤΡΟ
    —> Θειοουριλένια τα πιο χρήσιμα
    —> παράγωγα θειουρίας
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
32
Q

describe what the sympathetic system does

A
  • Ρυθμίζει τη λειτουργία οργάνων όπως η καρδιά οι πνεύμονες και το περιφερικό αγγελιακό
  • Νευροδιαβιβαστές:
    —> κατεχολαμίνες
    —> Νοραδεναλίνη και αδρεναλίνη (από τα επινεφρίδια)
    —> Συντίθενται και αποθηκεύονται σε συναπτικά κυστίδια και στη συνέχεια απελευθερώνονται, όταν υπάρξει διέγερση, στο συναπτικό χάσμα
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
33
Q

Explain the series of reactions that produces epinephrine

A

tyrosine –1-> dopa –2-> dopamine –3-> norepinephrine
–4-> epinephrine

1 = phosphorylation
2 = decarboxylation
3 = hydrolysis
4 = methylation

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
34
Q

how can the body cause the Διακοπή δράσης

A
  1. Επαναπρόσληψη
  2. Διάχυση
  3. Μεταβολισµός από τα ένζυµα ΜΑΟ (µονοαµινο-οξειδάση) και COMT (κατεχολ-ο- µεθυλτρανσφεράση)

—> Ο πιο σημαντικός μηχανισμός είναι η επαναπρόσληψη

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
35
Q

what specific reaction do MAO and COMT do

A

MAO —> carboxylation
COMT —> methylation

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
36
Q

Name the Αδρενεργικοί υποδοχείς + what compounds they’re the most sensitive to

A

α: (α1,α2)
β: (β1, β2 και β3)

α —> μεγαλύτερη ευαισθησία και ενεργοποίηση από:
νοραδρεναλίνη> αδρεναλίνη> ισοπροτερενόλη .
β —> ακριβώς το αντίθετο

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
37
Q

describe the α receptors (where, trigger what…)

A
  1. α1:
    - Μετασυναπτικοί
    - Ενεργοποίηση τους προκαλεί αγγειοσυστολή, αντανακλαστική βραδυκαρδία, µυδρίαση κ.α.
    - Στο: µάτι, αγγεία, κάψα της σπλήνας, ουροδόχο κύστη, µήτρα, ήπαρ
  2. α2:
    - Προσυναπτικοί
    - Ελαττώνουν την περαιτέρω απελευθέρωση νοραδρεναλίνης προσυναπτικά και µετασυναπτικά
    - σε: γαστρεντερικό σύστηµα, ενδοκρινικό, οφθαλµό, ουροποιητικό, ήπαρ, αιµοπετάλια
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
38
Q

Describe the β receptors

A
  1. β1:
    - Μετασυναπτικοί
    - = ευαίσθητοι στην επινεφρίνη και νορεπινεφρίνη.
    - Αύξηση διεγερσιµότητας της καρδίας µε αυξηµένο κατά λεπτό όγκο αίµατος.
    - Καρδιά και στον υποδόριο ιστό
  2. β2:
    - Προσυναπτικοί.
    - Βρογχοδιαστολή
    - βρόγχους, στη µήτρα, στο ήπαρ, στα αγγεία σκελετικών µυών, στο γαστρεντερικό σύστηµα
  3. β3:
    - Νεώτεροι, αρνητική ινότροπο δράση
    - καταστέλλουν το ρυθµό και την ένταση της σύσπασης
    - Καρδία, υποδόριο ιστό
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
39
Q

summarize the main targets/ places for each receptor

A
  • β1: στην καρδιά
  • β2: στους βρόγχους
  • α: στα αγγεία
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
40
Q

what are the general actions caused by the sympathetic system

A
  • Αγγειοσύσπαση (δέρμα-νεφροί)
  • Αγγειοδιαστολή στα αγγεία των σκελετικών μυών
  • Βρογχοδιαστολή
  • ↑ΚΣ, ↑Συσταλτικότητας μυοκαρδίου (ΣΜ) ↑Αυτοματισμού
  • Λιπόλυση
  • Ηπατική γλυκογονόλυση
  • Μεταβολές στην έκκριση ινσουλίνης, ρενίνης, υποφυσιακών ορμονών
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
41
Q

what are the clinical applications where the effects of sympathetic system can be used

A
  • Θετικοί ινότροποι παράγοντες για ↑ συσταλτικότητας μυοκαρδίου
  • Αγγειοσυσπαστικά για ↑ ΑΠ:
    α) μετά από συμπαθητικό αποκλεισμό
    β) κατά την περίοδο απομάκρυνσης περισσειών αναισθητικών παραγόντων
    γ) μέχρι την αναπλήρωση ενδαγγειακού όγκου.
  • Βρογχικό άσθμα
  • Αλλεργικό σοκ
  • Συμπληρωματικά σε τοπικά αναισθητικά
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
42
Q

is adrenaline good by p.o.? what other routes can it be taken?

A

Η απορρόφηση είναι φτωχή μετά την p.o χορήγηση.
—> Η αδρεναλίνη συνήθως χορηγείται ενδοφλεβίως ή ενδοκαρδιακώς

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
43
Q

on what receptors does adrenaline work? effect?

A

Η αδρεναλίνη δρά σε α και β υποδοχείς. Η δράση της εξαρτάται από τη δόση αλλά και από τον τύπο του υποδοχέα στον συγκεκριμένο οργανισμό στόχο.

  1. Σε υψηλές δόσεις:
    - κυριαρχεί η δράση στους α-υποδοχείς
    - Σύσπαση αρτηριδίων του δέρματος, των βλεννογόνων και των σπλάχνων (α1)
    - διαστολή των αγγείων που αιματώνουν το ήπαρ
  2. χαμηλές δόσεις:
    - κυριαρχεί εκείνη των β-υποδοχέων.
    - Ενισχύει τη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου (θετική ινότροπη δράση, β1)
    - αυξάνει τη συχνότητα συστολής (θετική χρονότροπη δράση, β1)

—> Το αθροιστικό αποτέλεσμα οδηγεί σε αύξηση της συστολικής πίεσης με παράλληλη πτώση της διαστολικής
—> Αυξημένη συστολική αρτηριακή πίεση μπορεί να υπάρξει
αντανακλαστική ταχυκαρδία

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
44
Q

Describe the effect of adrenaline on different areas of the body

A
  • Χάλαση των λείων μυϊκών ινών των βρόγχων (β2)
  • Ελαφρά σπασμόλυση στις λείες μυϊκές ίνες του γαστρεντερικού (α2, β2) και σύσπαση των σφικτήρων
  • Διαφορετική δράση στη μήτρα (αύξηση α1 ή μείωση συσπάσεων, β2) ανάλογα με τον κύκλο και την ύπαρξη ή όχι κύησης
  • Χάλαση της ουροδόχου κύστης αλλά σύσπαση του σφικτήρα
  • Αύξηση της γλυκόζης, αναστολή έκκρισης της ινσουλίνης, αύξηση των ελευθέρων λιπαρών οξέων.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
45
Q

what are the Ενδείξεις, Αντενδείξεις and Ανεπιθύμητες δράσεις of adrenaline

A
  1. Ενδείξεις:
    - Αναφυλακτικό shock
    - καταστάσεις χαμηλής καρδιακής παροχής
    - επιμένουσα οξεία ασθματική προσβολή νεαρών κυρίως ατόμων
    - σε διαλύματα τοπικών αναισθητικών για να παρατείνεται η τοπική τους δράση
  2. Αντενδείξεις:
    - Οργανικές βλάβες εγκεφάλου
    - ανεπάρκεια στεφανιαίων
    - υπέρταση
  3. Ανεπιθύμητες δράσεις:
    - Ταχυκαρδία
    - υπέρταση
    - εγκεφαλική
    - υπερχνοειδής αιμορραγία
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
46
Q

describe where noradrenaline works

A
  • Μεγαλύτερη η επίδραση στους α υποδοχείς
  • Ισχυρή αγγειοσυστολή (α1) αύξηση περιφερικών αντιστάσεων, με αποτέλεσμα αύξηση της μέσης αρτηριακής πίεσης
  • Ασθενής βρογχοδιασταλτική δράση (β2)
  • Ασθενείς μεταβολικές δράσεις
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
47
Q

Describe some physical properties of adrenaline

A
  • Λευκοί μικροί κρύσταλλοι, που σταδιακά αποκτούν ένα καφέ χρώμα κατά την έκθεσή τους στην ατμόσφαιρα
  • pKa (ως κατιοντικό οξύ) —> 8.55
  • Ελαφρά διαλυτή στο νερό
  • διαλυτή σε διαλύματα ισχυρών οξέων και βάσεων
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
48
Q

what are the initial reactants for the formation of adrenaline

A

κατεχόλη και χλωρακετυλοχλωρίδιο με POCl3

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
49
Q

how can you test for the presence of adrenaline

A
  • Αναγωνικές υπηρεσίες κατεχόλης —> οξειδώνεται εύκολα
  • Ανάγει άργυρο και χαλκό
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
50
Q

compare the colour of the product caused by oxidation of adrenaline vs noradrenaline

A

Adrenaline —> σκούρη ερυθρή χροιά
Noradrenaline —> μωβ - ερυθρή χροιά

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
51
Q

Describe the SAR of noradrenaline

A
  1. 2 OH in meta position:
    - Σχηµατίζει δεσµούς υδρογόνου
    - ειδικά µε τον β υποδοχέα
  2. Μεθυλο υποκατάσταση:
    - αυξάνει την α2 εκλεκτικότητα
  3. Ένα ή δυο αλκυλοµάδες:
    - Οι µεγαλύτερες αυξάνουν την εκλεκτικότητα στους β υποδοχείς
  4. Αρωµατικός δακτύλιος:
    - για Δεσµούς VDW
  5. NH group:
    - Ιοντικός δεσµός, πρωτονίωση
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
52
Q

Compare β και α- αδρενουποδοχεας

A

β- αδρενουποδοχεα —> hydrophobic pocket which is large and good for large side chains

α- αδρενουποδοχεα —> smaller, so only smaller side chains

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
53
Q

Describe the pharmacological effect of dopamine in high vs low concentrations

A

Σε μικρές δόσεις διεγείρει ντοπαμινεργικούς υποδοχείς, με αποτέλεσμα:
- να διαστέλλει τα αρτηρίδια
- να οδηγεί σε αύξηση ροής αίματος στους νεφρούς και
στα σπλάχνα
- ενίσχυση ρυθμού σπειραματικής διήθησης.

Σε σχετικά υψηλότερες δόσεις λόγω διέγερσης β1 υποδοχέων στην καρδιά οδηγεί:
- σε αύξηση ινότροπης
- χρονότροπης δράσης

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
54
Q

what are the clinical applications of dopamine + how is it administered

A

Αντιμετώπιση σοκ (υπό έγχυση)
—> Καταπληξία από έμφραγμα μυοκαρδίου, καρδιακή ανεπάρκεια, εγχείρηση ανοιχτής καρδιάς.

—> Σοβαρή side effect είναι η κοιλιακή αρρυθμία.
—> Χορήγηση υπό έγχυση.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
55
Q

Describe the structure and some of the properties of Eφεδρίνη

A
  • Δυο ασύµµετρα κέντρα, ρακεµικό µίγµα
  • Δεν έχει φαινολικό ΟΗ
  • Πιο λιπόφιλο από αδρεναλίνη
  • Δεν µεταβολίζεται από την COMT
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
56
Q

what is the pharmacological use/properties of Εφεδρίνη

A
  • Χορηγείται p.o.
  • Φαρµακολογικές ιδιότητες
    —> Προκαλεί έκλυση νοραδρεναλίνης
    —> Προκαλεί αγγειοσυστολή ενώ αυξάνεται η καρδιακή συστολή.
    —> Προκαλεί βρογχοδιαστολή λόγω άµεσης δράσης
  • Ενδείξεις
    —> Άσθµα
    —> Ρινική αποσυµφόρηση
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
57
Q

what is the name of Εφεδρίνη as a drug + its main use

A

ΨΕΥΔΟΕΦΕΔΡΙΝΗ
—> Ρινική αποσυµφόρηση (cold and flu)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
58
Q

Name the main 2 Φαινυλισοπροπυλαµίνες + describe them briefly

A

Amphetamine and Methamphetamine:

  • Λιπόφιλα
  • Διεγερτικά ΚΝΣ
  • Ανορεξιογόνα
  • Χωρίς αρωµατική υποκατάσταση
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
59
Q

what is the first reactant used to produce amphetamine

A

phenylacetone with NH3

60
Q

What are the pharmacological effect of amphetamines + clinical uses

A
  • Διεγείρει το ΚΝΣ
  • µειώνει την όρεξη
  • προκαλεί ευφορία
  • προκαλεί αγγειοσυστολή

Κλινικές εφαρµογές:

  • Στη ναρκοληψία, σε διαταραχές προσοχής
  • στην κατάθλιψη
  • στο υπερκινητικό σύνδροµο των παιδιών

—> Περιορισµένη χρήση λόγω σοβαρών ανεπιθύµητων ενεργειών (π.χ. εξάρτηση)
—> Κύρια χρήση βρίσκει η µεθυλφαινυδάτη (πχ Concerta)

61
Q

how does Ισοπροτερενόλη (ισοπρεναλίνη) work in the body

A

Συνδέεται µε τους β υποδοχείς και προκαλεί ισχυρή αγγειοδιαστολή και µείωση της µέσης αρτηριακής πίεσης
- Διεγείρει τη καρδιά και προκαλεί αύξηση του ρυθµού και της συστολής, περισσότερο από την αδρεναλίνη
- Προκαλεί ισχυρή βρογχοδιαστολή —> ΜΗ ΕΚΛΕΚΤΙΚΟΣ ΑΓΩΝΙΣΤΗΣ

62
Q

what’s an important structure in isoprenaline

A

Ογκώδης Ν-αλκυλ-υποκαταστάτης

63
Q

what are the indications of isoprenaline

A
  • Αντιµετώπιση κολποκοιλιακού αποκλεισµού και καταστάσεις χαµηλής καρδιακής παροχής
  • Βρογχοδιασταλτικό
  • Κυρίως μεταβολίζεται από την COMT
64
Q

Name the types and examples of Αδρενεργικοί αγωνιστές

A
  1. α1:
    - Φαινυλεφρίνη —> Vιbrocil
    - Φαινυλοπροπανολαµίνη —> Rhinopront
  2. β-Αδρενεργικοί αγωνιστές:
    - Τερβουταλίνη
    - Σαλβουταµόλη
    - Σαλµετερόλη
65
Q

Describe the functions of α1 agonists + describe each example

A

Κύριες ενδείξεις: Υπόταση, Ρινική συµφόρηση

  1. Φαινυλεφρίνη:
    - Δεν µεταβολίζεται από την COMT
    - Ισχυρή δράση στους α1 υποδοχείς, µε αποτέλεσµα αγγειοσυστολή
    - Μυδριατικό
    - Αντιµετώπιση παροξυσµικής κολπικής ταχυκαρδίας και ως ρινικό αποσυµφορητικό
  2. Φαινυλοπροπανολαµίνη:
    - Μικτής συµπαθοµιµητικής δράσης
    - Προκαλεί έντονη αγγειοσυστολή
    - Δράση στο ΚΝΣ (άγχος, διέγερση, ζάλη)
    - Χρησιµοποιείται ως ρινικό αποσυµφορητικό
66
Q

Describe the function of each β-Αδρενεργικοί αγωνιστές subtypes

A
  1. Τερβουταλίνη:
  • Βραχείας διάρκειας β2 διεγέρτης
  • χρησιµοποιείται στο βρογχόσπασµο
  • παρουσιάζει ανεπιθύµητες ενέργειες για το καρδιαγγειακό
  1. Σαλβουταµόλη:
  • Βραχείας διάρκειας β2 διεγέρτης
  • χρησιµοποιείται στο βρογχικό άσθµα και στη ΧΑΠ
  • Συνγχορηγείται και µε ιπρατρόπιο
  1. Σαλµετερόλη:
  • Μακράς διάρκειας β2 διεγέρτης
  • δε χρησιµοποιείται στην οξεία ασθµατική κρίση
  • Αποτελεί βάση θεραπείας στη ΧΑΠ και στο µέτριο και άνω βρογχικό άσθµα
  • Μπορεί να χορηγηθεί µαζί µε κορτικοστεροειδή.
  • Αδρεναλίνη σε επείγουσες καταστάσεις
67
Q

what is the SAR of β2 αγωνιστές

A
  • 1-2 αλκυλομάδες
    —> Οι μεγαλύτερες αυξάνουν την εκλεκτικότητα στους β υποδοχείς
  • Τροποποίηση μετα-ΟΗ για αποφυγή μεταβολισμού
  • Σουλφοναμιδο-ομάδα
  • Σηµαντική η διαµόρφωση και η στερεοϊσοµέρεια (R πιο δραστικό, S περισσότερες ΑΕ)
  • Υδρόξυµεθυλοµάδα
    —> Ίδια ισχύ µε την ισοπρεναλίνη, αλλά 2000 φορές πιο εκλεκτική
    —> Δεν µεταβολίζεται από την COMT, µακρά δράση
68
Q

Name an example of β2 αγωνιστές + the initial reactants needed to synthesize it

A

Αλβουτερόλης/Σαλβουταµόλη:
Aspirin + AlCl3 + PhNO2

69
Q

sldie 70????

A
70
Q

Name 2 drugs better than σαλβουταμόλη + describe them

A
  • Μακράς δράσης
  • Λιποφιλικότητα
  • Ανάγκη για φάρμακα που να δρουν στο «νυκτερινό άσθμα» (4πμ)
    —> Επιμήκυνση Ν-αλκυλομάδας
    —> Διπλασιασμός ισχύος και επέκταση δράσης στις 12 ώρες (σαλμετερόλη)
    —> 50 φορές πιο εκλεκτική από σαλβουταμόλη
71
Q

when is σαλµετερόλης used? with what drug is it combined?

A

Σε σοβαρό άσθµα
—> Μαζί µε αλβουτερόλη

72
Q

what substitutes on the adrenergic agonist is better for β

A

It’s better suited for large sized substitutes

73
Q

Describe the 3 areas in the του φλοιού των επινεφριδίων
+ which hormones get produced there

A
  1. Εξωτερική ζώνη —> αλατοκορτικοειδή
  2. Μεσαία ζώνη —> δεσµιδωτή κορτικοστεροειδή
  3. Δικτυωτή ζώνη —> Ανδρογόνα
74
Q

what is the hormone Αδρενορτικοτροπίνη (ACTH) regulated by?

A

Ρύθµιση έκκρισης από CRΗ

75
Q

what does ACTH do in the body?

A

Διεγείρει σύνθεση γλυκοκορτικοειδών, αλατοκορτικοειδών &
ανδρογόνων από τα επινεφρίδια.
—> Τα γλυκοκορτικοειδή του αίµατος ασκούν ανάδροµη ρύθµιση για την έκκριση CRΗ από τον υποθάλαµο και ACTH από την υπόφυση

76
Q

how does ACTH concentration changes during the day

A

Η έκκριση της ACTH υπόκειται σε διακυµάνσεις µέσα στο
24ωρο —> αυξάνει κατά τη διάρκεια της νύκτας και µειώνεται
κατά τη διάρκεια της ηµέρας

77
Q

how can we use ACTH medically

A
  • χρησιµοποιείται για τη διάγνωση της υποφυσιογενούς νόσου του Cushing
  • Χορηγείται i.v. για διάγνωση της φλοιοεπινεφριδιακής ανεπάρκειας
  • Η δευτεροπαθής φλοιοεπινεφριδιακή ανεπάρκεια έχει
    υποφυσιογενή αίτια, και η χορήγηση ACTH προκαλεί ↑ της
    στάθµης των γλυκοκορτικοειδών στο αίµα
78
Q

Describe the biosynthesis steps of steroids

A

Hypothalamus —> CRH —> ACTH —> acts on the adrenal cortex which is regulated by the renin-angiotensin system
—> cholesterol (precursor) —> glucocorticoids + mineralocorticoids +adrenal androgens

79
Q

explain the role of the adrenal cortex

A

Φλοιός των επινεφριδίων
= κεντρικός οµοιοστατικός ρόλος σε καταστάσεις stress µε την έκκριση γλυκοκορτικοειδών

  • παράγει αλατοκορτικοειδή και επινεφριδιακά ανδρογόνα —> πρόδροµη ουσία όλων είναι η χοληστερόλη
  • ACTH + σύστηµα ρενίνης- αγγειοτενσίνης ελέγχει την παραγωγή των επινεφριδιακών κορτικοειδών (γλυκοκορτικοειδών + αλατοκορτικοειδών)
80
Q

how are corticosteroids released + what are they controlled by (general factors)

A

Η έκκριση των κορτικοστεροειδών εµφανίζει µία ηµερήσια
διακύµανση (κιρκάδιος κύκλος). Καθορίζεται από:
- το CRF
- καταστάσεις stress
- τα επίπεδα των κορτικοειδών στο αίµα

81
Q

What do each corticoids affect in the body?

A
  • Τα γλυκοκορτικοειδή επηρεάζουν τον µεταβολισµό των υδατανθράκων και των πρωτεϊνών
  • Τα αλατοκορτικοειδή (αλδοστερόνη) συµµετέχουν στην οµοιοστασία του ύδατος και των ηλεκτρολυτών.
82
Q

what does the release of αλατοκορτικοειδή (αλδοστερόνη) specifically depend on?

A

εξαρτάται από την αγγειοτενσίνη και το κάλιο του πλάσµατος

83
Q

Explain the mechanism of action of κορτικοστεροειδών

A
  • Συνδέονται µε ενδοκυττάριους υποδοχείς
  • το σύµπλεγµα µεταφέρεται στον πυρήνα όπου τροποποιούν την έκφραση διαφόρων γονιδίων, και τελικώς τη σύνθεση διαφόρων πρωτεϊνών.
  • Μικρή αλληλοεπικάλυψη στη δράση των γλυκοκορτικοειδών και των αλατοκορτικοειδών
84
Q

slide 80???

A
85
Q

List all the roles of glucocorticoids in the body

A
  1. Επηρεάζουν σηµαντικά το διάµεσο µεταβολισµό των υδατανθράκων, των πρωτεϊνών και των λιπών
  2. Αυξάνουν τα αποθέµατα του ήπατος σε γλυκογόνο
  3. Προκαλούν υπεργλυκαιµία, επειδή περιορίζουν την χρήση της γλυκόζης από τους περιφερικούς ιστούς, ενώ ταυτόχρονα αυξάνουν την νεογλυκογένεση
  4. Ευνοούν την αποδόµηση των πρωτεϊνών και µειώνουν την σύνθεση τους (αρνητικό ισοζύγιο αζώτου).
  5. Επιτείνουν την λιπόλυση.
  6. Επιδρούν στη λειτουργία του ΚΝΣ και προκαλούν ευφορία.
  7. Ασκούν επιτρεπτική δράση στις κατεχολαµίνες, όσον αφορά την καρδιακή λειτουργία —> διατηρούν τη µυϊκή µάζα
  8. Επιτείνουν τη σύνθεση της αιµοσφαιρίνης και αυξάνουν τον αριθµό των ερυθροκυττάρων
86
Q

List all the Φαρµακολογικές δράσεις των γλυκορτικοειδών

A
  • Έντονη αντιφλεγµονώδης και ανοσοκατασταλτική δράση
  • Μειώνουν τον αριθµό των λεµφοκυττάρων, καθώς και των ηωσινοφίλων και των βασεοφίλων. Ενώ αυξάνουν τον αριθµό των ουδετεροφίλων, µειώνουν την διείσδυσή τους στα σηµεία ιστικής φλεγµονής και την ικανότητά τους προς φαγοκυττάρωση.
  • Περιορίζουν την ικανότητα φαγοκυττάρωσης των µονοκυτάρων.
  • Μειώνουν την διαπερατότητα της µεµβράνης των τριχοειδών, αναστρέφοντας την επίδραση της ισταµίνης.
  • Αναστέλλουν τη σύνθεση προσταγλανδινών και λευκοτριενίων και διακόπτουν τον φαύλο κύκλο της δράσης πολλών παραγόντων της φλεγµονής
  • Η κορτιζόνη µεταπίπτει στη δραστικότερη υδροκορτιζόλη (κορτιζόλη), η οποία προτιµάται όταν πρέπει να χορηγηθούν εξωγενή γλυκοκορτικοειδή
87
Q

what forms of Γλυκορτικοειδή are used as drugs? name some

A

Ηµισυνθετικά ανάλογα επειδή δεν διαθέτουν αλατοκορτικοειδικές ιδιότητες (για την αποφυγή της κατακράτησης νατρίου)

Examples:
- πρεδνιζολόνη
- µεθυλπρεδνιζολόνη
- βηταµεθαζόνη
- δεξαµεθαζόνη

88
Q

what are the Ενδείξεις of glucocorticoids

A
  • Αντιµετώπιση της οξείας φλοιοεπινεφριδιακής ανεπάρκειας (µόνον κορτιζόλη, i.v.).
  • Στην χρόνια θεραπεία υποκατάστασης, χορηγείται πάλι κορτιζόλη, αλλά µαζί µε φθοριοϋδροκορτιζόνη (p.o.) για αποτελεσµατικότερη αλατοκορτικοειδική δράση.
  • Στις ρευµατοπάθειες και στα νοσήµατα του κολλαγόνου γενικότερα, όταν η θεραπεία µε κοινά αντιφλεγµονώδη φάρµακα δεν έχει αποδώσει.
  • Όταν οι αρθρώσεις είναι ιδιαίτερα επώδυνες, µπορεί να χορηγηθούν για σύντοµο διάστηµα µε ενδοαρθρική ένεση
89
Q

what is the pharmacokinetics of glucocorticoids + how does that affect the way we introduce it into the body

A

Απορροφώνται ικανοποιητικά από το πεπτικό (60-70%) και
εµφανίζουν ψηλή πρωτεϊνική σύνδεση.
—> χορηγούνται συνήθως το πρωί, ώστε να αποµιµούνται τις
συνθήκες της φυσιολογικής έκκρισης.

90
Q

Explain the τρόπο χορήγηση of glucocorticoids generally

A
  • Εισπνεόµενα ή p.o.
  • κορτικοστεροειδή συνιστώνται σε παροξυσµούς
    βρογχόσπασµου και σε επαναλαµβανόµενη εαρινή ρινίτιδα
91
Q

what are the main side effects of glucocorticoids

A
  1. Υπεργλυκαιµία και απορρύθµιση τυχόν σακχαρώδους διαβήτη
  2. Παρατεταµένη χορήγηση προκαλεί:
  • µυϊκή αδυναµία
  • καταστολή της δράσης των οστεοβλαστών
  • επιβράδυνση της σωµατικής ανάπτυξης στα παιδιά (αρνητικό ισοζύγιο αζώτου)
  • Φεγγαροπροσωπείο
  • έντονη τριχοφυϊα
  • ηλεκτρολυτικές διαταραχές
  1. Μακροχρόνια χορήγηση μεγάλων δόσεων προκαλεί:
    - ιατρογενείς σύνδρομο Cushing
    - νέκρωση της κεφαλής του μηριαίου οστού
  2. Η σοβαρότερη ΑΕ είναι η κατασταλτική δράση στον άξονα
    υποθάλαμος-υπόφυση-επινεφρίδια.
92
Q

What are the 2 categories of glucocorticoids used as therapy + name drugs in each category

A
  1. Τα φυσικά γλυκοκορτικοστεροειδή:
    - κορτιζόλη
    - υδροκορτιζόνη (και το συνθετικό της παράγωγο κορτιζόνη)
  2. συνθετικά:
    - πρεδνιζόνη
    - πρεδνιζολόνη
    - µεθυλοπρεδνιζολόνη
    - τριαµσινολόνη
    - παραµεθαζόνη
    - βηταµεθαζόνη
    - δεξαµεθαζόνη
93
Q

how similar/different are synthetic glucocorticoids

A

Όλα τα συνθετικά παράγωγα έχουν γενικά τις ίδιες βιολογικές ιδιότητες και διαφέρουν µόνο ποσοτικώς ως προς την απόλυτη δοσολογία

94
Q

Categorize the glucocorticoids based on the βαθµό ικανότητας καταστολής του άξονα YYE

A
  1. στα βραχείας ενέργειας:
    - κορτιζόλη
    - µε χρόνο ηµιζωής µικρότερο των 12h
  2. στα µέσης δράσης:
    - πρεδνιζόνη, πρεδνιζολόνη, µεθυλοπρεδνιζολόνη, τριαµσινολόνη
    - η κατασταλτική δράση στον άξονα YYE διαρκεί 12-36 ώρες
  3. στα παρατεταµένης δράσης:
    - βηταµεθαζόνη, δεξαµεθαζόνη
    - χρόνο ανασταλτικής δράσης στον άξονα YYE πάνω από 48hr
95
Q

what warnings should be given when it comes to administration of glucocorticoids

A
  1. H µακροχρόνια χορήγηση γλυκοκορτικοειδών:
    - οδηγεί σε καταστολή του άξονα YYE —> σε αναστολή της φλοιεπινεφριδικής λειτουργίας
  2. Η κατασταλτική ενέργεια των γλυκοκορτικοστεροειδών στον άξονα YYE είναι εντονότερη και πιο παρατεταµένη όταν χορηγούνται τις νυχτερινές ώρες
  3. Aιφνίδια ή απότοµη µείωση της δόσης ενδέχεται να προκαλέσει “σύνδροµο στέρησης”, που χαρακτηρίζεται από:
    - οξεία φλοιοεπινεφριδική ανεπάρκεια µε µυική αδυναµία
    - υπόταση
    - υπογλυκαιµία
    - ναυτία/εµέτους
    - ανησυχία
    - µυαλγίες
    - αρθραλγίες
96
Q

Explain the physiological process that releases Αλατοκορτικοειδη

A
  • Η µείωση της αιµάτωσης του νεφρού και η υπονατριαιµία προκαλούν έκλυση ρενίνης
  • ρυθµίζει την παραγωγή αγγειοτενσίνης Ι
  • αγγειοτενσίνη Ι υδρολύεται από το µετατρεπτικό ένζυµο στο οκταπεπτίδιο αγγειοτενσίνη ΙΙ
  • που διεγείρει την έκκριση αλδοστερόνης από τα επινεφρίδια
97
Q

what does aldosterone cause? what are its antagonists?

A

Στους νεφρούς, η αλδοστερόνη ευνοεί την απέκκριση καλίου και την κατακράτηση νατρίου και ύδατος, αυξάνοντας έτσι την αρτηριακή πίεση.

Οι ανταγωνιστές της:
- κυρίως η σπειρονολακτόνη
- χορηγούνται ως διουρητικά φάρµακα στην υπέρταση και στον υπεραλδοστερονισµό

98
Q

what are the uses of mineralocorticoids + name the ones used

A

= δεσοξυκορτικοστερόνη & φθοριοϋδροξυκορτιζόνη

  1. στην ορµονική θεραπεία υποκατάστασης στην νόσο του Addison (πρωτοπαθής επινεφριδιακή ανεπάρκεια)
  2. στην ατροφία των επινεφριδίων (δευτεροπαθής)
99
Q

what is the steroid compound basic structure + numbering of the carbons + describe it

A

= Κυκλοπεντανοπερυδροφαιναθρένιο

  • Ίδια στερεοχηµικά χαρακτηριστικά
  • 4 συµπυκνωµένοι δακτύλιοι
  • A,B,C, συµπυκνωµένοι δακτύλιοι, κορεσµένο φαιναθρένιο
  • D ring
  • Ακολουθείται αρίθµηση κορεσµένου χολεστανίου µε 27 άνθρακες
  • Επίπεδο µόριο µε δυο επιφάνειες, β & α
  • Διαµόρφωση κυκλοεξανίου
    (slide 90)
100
Q

Compare the 2 surfaces of mineralocorticoids + how they differ in functions

A
  1. Η πάνω ή β επιφάνεια:
    - στρέφεται προς τον αναγνώστη
    - Τα υδρογόνα ή οι λειτουργικές οµάδες επί της β πλευράς
    του µορίου συµβολίζονται µε συνεχείς γραµµές
  2. κάτω επιφάνεια ή α:
    - είναι στραµµένη µακριά από τον αναγνώστη.
    - Τα υδρογόνα ή οι λειτουργικές οµάδες στην ορίζονται µε διακεκοµµένες γραµµές
101
Q

describe the biosynthesis of πρεγνενολόνη

A
  • ACTH στο φλοιό των επινεφριδίων
  • Αποθηκευµένη χοληστερόλη µε τη µορφή εστέρων
  • Υδρόλυση εστέρων χοληστερόλης µε ενεργοποίηση
    χοληστερολεστεράσης —> σχηµατισµός ελεύθερης χοληστερόλης και µετατροπή της στα µιτοχόνδρια σε
    πρεγνενολόνη
102
Q

what type of reactions and reagents are needed to convert cholesterol into πρεγνενολόνη

A

Using enzymatic οξειδωτικές αντιδράσεις και ισομεριώσεις:
- on C21 (γυνακείες ορμόνες και αδρενοκορτικοειδή)
- on C19 (ανδρογόνα) steroid
- C18 αρωματικά παράγωγα οιστρογόνα

103
Q

what is the SAR of corticosteroids + difference in gluco vs mineral

A
  • 21 άτοµα άνθρακα
  • διπλός δεσµός C4-C5
  • κετονική οµάδα C3
  • α-κετολική οµάδα C20 και 21
  • Οξυγόνο στη θέση 11 στα γλυκοκορτικοειδή
  • α-κετολική οµάδα (-COCH2OH) on C17

Difference:
—> Υδροξύλιο στη θέση 17 στα γλυκοκορτικοεδή, όχι όµως στα αλατοκορτικοειδή.
—> Δυνατότητα εστεροποίησης µε την πρωτοταγή αλκοόλη της α-κετολικής οµάδας

104
Q

Describe the physical properties of αδρενοκορτικοειδή

A
  • είναι λευκές σκόνες, κρυσταλλικές και σταθερές στον αέρα
  • Πρακτικά αδιάλυτα στο νερό
  • Παράγωγα άλατα φωσφορικού νατρίου ή ηλεκτρικού νατρίου είναι διαλυτά στο νερό συνεπώς µπορούν να δοθούν iv
  • Διαφορές στον χρόνο δράσης και στη χρόνο ηµιζωής
105
Q

How can we identify αδρενοκορτικοειδή

A

Ξεχωρίζουν µεταξύ τους λόγω της υποκατάστασης C11 + 17
—> Στη θέση 11 µπορεί να βρίσκεται κετονική οµάδα ή υδροξυλοµάδα
—> Στη θέση 17 υπάρχει ΟΗ οπότε έχουµε δισυδροξυακετονική οµάδα ή απλά αν δεν υπάρχει, υδροξυακετονική οµάδα

  • Αντιδράσεις που βασίζονται σε αναγωγική ικανότητα της ακετολικής οµάδας στις αντιδράσεις µε οξειδωτικά σώµατα: η 20-κετο-υδροξυοµάδα οξειδώνεται σε καρβοξύλιο
  • Αντιδραστήριο Fehling
  • Aµµωνιακό διάλυµα νιτρικού αργύρου
106
Q

Describe the structure of aldosterone

A
  • Αλδεϋδοµάδα στη θέση 13
  • Γλυκοκορτικοειδής δράση αντίστροφα ανάλογη του µεγέθους του αλογόνου στη θέση 9
  • Φθοριωµένο παράγωγο 11 φορές πιο ισχυρό της οξικής κορτιζόνης —> δράση αυξήθηκε 300-800 φορές
107
Q

what is the main use for aldosterone + antagonists

A

Ανταγωνιστές —> σπειρονολακτόνη και κανρενοϊκό οξύ
Use —> Χρόνια ανεπάρκεια φλοιού επινεφριδίων

108
Q

List the SAR of aldosterone

A
  • Αναγκαία η 17β κετόλη (-COCH2OH) και η D4-3-κετόνη
  • trans διάταξη των δακτυλίων
  • Ογκώδεις υποκαταστάτες στη β-πλευρά του μορίου —> εξαφανίζουν τη δράση, αντίθετα με την α-πλευρά
  • 11-κετονομάδα της κορτιζόνης ανάγεται σε ΟΗ, διότι η 11β-ΟΗ είναι κατάλληλη για την δέσμευση με τον υποδοχέα
  • 17β κετόλη σχετίζεται με την κατακράτηση νατρίου
  • Εισαγωγή διπλού δεσμού μεταξύ των θέσεων 1 και 2 —> αυξάνει την γλυκοκορτικοειδή δράση, λόγω αργού μεταβολισμού του δακτυλίου Α
  • διπλός δεσμός εισαχθεί μεταξύ των θέσεων 9-10 (χωρίς οξυγόνο
    στη θέση 11) και στην 6-7 —> τότε μειώνεται η γλυκοκορτικοειδής δράση
  • Πρεδνιζόνη δεϋδρογονωμένο παράγωγο της κορτιζόνης
  • Πρεδνιζολόνη ανάλογο της υδροκορτιζόνης
  • Αυξημένη ισχύς λόγω του επιπλέον διπλού δεσμού
  • εισαγωγή φθορίου και διπλού δεσμού παράλληλα πχ τριαμσινολόνη.
  • 9-φθόρο ομάδα —> αυξάνει την αλατοκορτικοειδή αλλά και τη γλυκοκορτικοειδή δράση (υποκατάσταση με αλογόνο αυξάνει την κατακράτηση νατρίου στα ούρα με σειρά δραστικότητα F>Cl>Br)
  • ΟΗ 16α μειώνει την αλατοκορτικοειδή δράση
  • 21 χλώρο υποκατάσταση της υδρόξυλομαδας κετόλης δίνει ανάλογα με την τοπική αντιφλεγμονώδη δράση πχ κλοβεταζόλη
  • 9α-F ομάδα αυξάνει την γλυκοκορτικοειδή δράση της εμποδίζοντας τον μεταβολισμό της 11β-ΟΗ στην αντίστοιχη κετόνη λόγω –Ι —> 11β-ΟΗ πιο όξινη, ισχυρότερη δέσμευση μέσω δεσμών υδρογόνου
  • 6-φθόρο ομάδα αυξάνει επίσης τη γλυκοκορτικοειδή δράση
  • να ενισχύσουν την 17β κεταλική πλευρική αλυσίδα από τον μεταβολισμό, εισήγαγαν μέθυλομαδα στη θέση 16α —> μεώθηκε σημαντικά η αλατοκορτικοειδής δράση και αυξήθηκε η αντιφλεγμονώδης δράση = η δεξαμεθαζόνη
109
Q

List from the strongest to weakest γλυκοκορτικοειδών based on the substitutes used

A

Δεξαμεθαζόνη (10x) > τριαμινοσινολόνη (5x) > μεθυλπρεδνιζολόνη (4x) > πρεδνοζολόνη(2x)>υδροκορτιζόνη (1x)

110
Q

What are the hormones linked to the pancreas + what diseases they can lead to

A

Η ινσουλίνη και η γλυκαγόνη

—> σακχαρώδης διαβήτης οφείλεται σε ανεπαρκή σύνθεση και έκκριση ινσουλίνης, ή µείωση της δραστικότητάς της (‘αντίσταση στην ινσουλίνη’)

111
Q

Explain the different types of diabetes

A

Δύο τύποι σακχαρώδους διαβήτη:

  1. ο τύπος Ι (ινσουλινοεξαρτώµενος ή νεανικός):
    - είναι σπανιότερος, αλλά είναι σοβαρότερης µορφής από τον ΙΙ
    - απαιτεί την εξωγενή χορήγηση ινσουλίνης, επειδή το πάγκρεας αδυνατεί να συνθέσει την ορµόνη
  2. ο τύπος ΙΙ (µη-ινσουλινοεξαρτώµενος ή διαβήτης των ενηλίκων):
    - ανήκει η πλειονότητα των διαβητικών
    - πάγκρεας παράγει µικρές ποσότητες ινσουλίνης, ή έχει αναπτυχθεί αντίσταση στην ορµόνη
112
Q

what releases each hormone in the pancreas and what is its main use

A

Ινσουλίνη:
- Από β κύτταρα
- λόγω αυξηµένων επίπεδων γλυκόζης
- Αύξηση πρόσληψης γλυκοζης από τα κύτταρα

Γλυκαγόνη:
- α κύτταρα
- όταν τα επίπεδα γλυκόζης πέσουν
- Γλυκόζη από τους ιστούς στο πλάσµα

113
Q

what are the main factors that lead to developing diabetes 1

A
  • Αυτοάνοση καταστροφή β κυττάρων (main reason)
  • περιβάλλον και ιοι
114
Q

what happens in diabetes 2

A
  1. Increase in glucose amount from meals
  2. Ελαττωµατική λειτουργία b κυττάρων —> καθόλου ή αργή απελευθέρωση ινσουλίνης —> Μειωµένη ευαισθησία ιστών στην ινσουλίνη
  3. Υπερπαραγωγή γλυκαγόνου —> Αυξηµένη γλυκογονόλυση
  4. High glucose levels
115
Q

what are secondary causes of diabetes

A
  1. Παγκρεατίτιδα
  2. Γενετικές ανωµαλίες —> Downs, Turners
  3. Λοιµώξεις —> CMV, Congenital rubella
  4. Φάρµακα —> Γλυκοκορτικοειδή, β αγωνιστές
  5. Ενδοκρινοπάθειες —> Cushing’s, Ακροµεγαλία
  6. Διαβήτης Εγκυµοσύνης
116
Q

List all the symptoms of diabetes

A
  • always tired
  • frequent urination
  • sudden weight loss
  • wounds that won’t heal
  • sexual problems
  • always hungry
  • blurry vision
  • numb/tingling hands or feet
  • always thirsty
  • vaginal infections
117
Q

what are some long term επιπλοκες/επιπτώσεις απο έλλειψη γλυκοζης

A
  • αδυναµία της γλυκόζης να εισέλθει στους περιφερικούς ιστούς, οδηγεί σε ατελή παραγωγή ενέργειας.
  • Δηµιουργούνται συνθήκες οξέωσης από την έλλειψη ανηγµένων µονάδων NADPH.
  • Στα ηπατοκύτταρα, ενώ εισέρχεται γλυκόζη, δεν είναι δυνατή η µετατροπή της σε γλυκογόνο —> οδηγούν τελικώς σε βαριά υπεργλυκαιµία.
  • Σε φυσιολογικές συνθήκες, η λιπάση των λιπαποθηκών ελέγχεται από την ινσουλίνη. Στον διαβήτη, η έλλειψη της ινσουλίνης οδηγεί σε αυξηµένη λιπόλυση, µε αύξηση των ελευθέρων λιπαρών οξέων και των προϊόντων καταβολισµού τους (‘κετονικά σώµατα’).
  • Η έλλειψη γλυκόζης σε συνδυασµό µε την υπερέκκριση γλυκαγόνης αυξάνει τον καταβολισµό πρωτεϊνών και την µετατροπή των αµινοξέων σε γλυκόζη (νεογλυκογένεση) —> επιτείνει την υπεργλυκαιµία και αυξάνει επίσης την παραγωγή ουρίας και αµµωνίας.
118
Q

Describe insulin + how is it stored

A
  • Πρωτεΐνη που αποτελείται από 51 αµινοξέα
  • σε δυο πεπτιδικές αλυσίδες (Α και Β)
  • συνδεόµενες σε δύο σηµεία µε γέφυρες θείου.
  • αποθηκεύεται ως µονοµερές, διµερές ή τετραµερές, µε την
    παρουσία ιόντων ψευδαργύρου
119
Q

what type of insulin is preferred in therapies

A

προτιµάται η χρήση ανθρώπινης ινσουλίνης, που είναι
προϊόν ανασυνδυασµού ή παρασκευάζεται από χοίρειο ινσουλίνη

120
Q

what does proinsulin have extra compared to regular insulin

A

C-peptide chain

121
Q

Describe how insulin works and is triggered (generally)

A
  • συνδέεται σε ειδικούς υποδοχείς (γλυκοπρωτεΐνες) στην κυτταρική µεµβράνη
  • ενεργοποιεί τους µοριακούς µηχανισµούς που είναι απαραίτητοι για την είσοδο της γλυκόζης στο κυτταρόπλασµα (διευκολυνόµενη διάχυση)
  • ΔΕΝ είναι απαραίτητη για την είσοδο της γλυκόζης στα νευρικά κύτταρα, τα ερυθρά αιµοσφαίρια και τα ηπατικά κύτταρα.

—> ασκεί µία γενική αναβολική δράση, που ευνοεί την πρωτεϊνοσύνθεση, την µετατροπή της γλυκόζης σε γλυκογόνο και των λιπαρών οξέων σε τριγλυκερίδια

122
Q

Describe the effect of insulin in the body

A
  1. Insulin binds on the glycoprotein receptors
  2. creates a signal to the transport vesicles
  3. the transport vesicles get translocated and fuse with the cell membrane
  4. This allows for the glucose to now enter the cells via the transporters
  5. Insulin- receptors dissociate
  6. Transporter vesicle endocytosis
123
Q

describe the kinetics of insulin

A

Το κυριότερο ερέθισµα για την έκκριση ινσουλίνης είναι η γλυκόζη του αίµατος, η οποία προκαλεί µία αρχική απότοµη άνοδο της ορµόνης µέσα σε λίγα λεπτά και µία δεύτερη οµαλότερη αύξηση που κορυφώνεται σε περίπου 1 h

124
Q

what are the administration methods of insulin

A

Η εξωγενής ινσουλίνη χορηγείται s.c.
—> εκτός από τις περιπτώσεις διαβητικής κετοξέωσης όπου χορηγείται i.v. (µόνον η κρυσταλλική ινσουλίνη)

125
Q

what are the indications, contraindications and side effects of insulin

A
  • Ενδείξεις —> Σακχαρώδης διαβήτης
  • Αντενδείξεις —> Υπογλυκαιµία
  • Side effects:
    a) Υπογλυκαιµία —> µπορεί να οδηγήσει σε απώλεια της συνείδησης και σε γενικευµένους σπασµούς
    b) υποκαλιαιµία
    c) Πρώιµα συµπτώµατα είναι οι εφιδρώσεις και η ταχυκαρδία, που αποδίδονται στην αντιρροπιστική έκκριση αδρεναλίνης
    d) Η συστηµατική χορήγηση ινσουλίνης ενδέχεται να προκαλέσει αύξηση του σωµατικού βάρους.
126
Q

what specific things needs to be done when administering insulin

A

Τοπική αντίδραση στο σηµείο της υποδόριας ένεσης (λιποδυστροφία), για την αποφυγή της οποίας η ένεση πρέπει κάθε φορά να γίνεται σε διαφορετικό σηµείο (συνήθως κοιλιά, µηροί) και να απέχει από την προηγούµενη θέση κατά ~3cm

127
Q

what interactions can happen with insulin

A

Η υπογλυκαιµική δράση της ινσουλίνης επιτείνεται από τους β-αδρενεργικούς αναστολείς

128
Q

Explain in details how insulin is given and when and in what form

A

Πρέπει να υπάρχει άµεσα διαθέσιµη όταν τα επίπεδα γλυκόζης αυξηθούν
—> χρόνος της χορήγησης εξαρτάται από τον τύπο του σκευάσµατος
—> Μόνο η διαλυτή χορηγείται ενδοφλέβια σε κετοξέωση ή σε διαβητικό κώµα
—> Εξατοµίκευση ανάλογα µε τον ασθενή και την απόκριση (συνήθειες, ηλικία, αυτοχορήγηση)
—> Διαθέσιµοι συνδυασµοί προαναµεµιγµένων µορφών

129
Q

what are the 3 categories of Παράγωγα ινσουλίνης + name the drugs of each

A
  1. ταχείας δράσης:
    - Ηumulin R, Act rapid
    - Lispro
    - Aspart
    - Glulisine
  2. Ενδιάμεσης δράσης και διφασικές:
    - Ισοφανική ινσουλίνη (ΝΡΗ) —> Humulin NPH & Mixtard
    - σύµπλοκα της µε πρωταµίνη
    - Monotard & Ultratard
    - Lente
  3. παρατεταμένης δράσης:
    - Ultratard
    - lente
    - ultralente
    - Detemir
    - Glargine
130
Q

describe Ηumulin R, Act rapid

A
  • Διαλυτή κρυσταλλική ινσουλίνη
  • µόνη που χορηγείται i.v.
    —> σε διαβητική κετοξέωση, χειρουργικές επεµβάσεις σε διαβητικούς και υπερκαλιαιµία (µαζί µε διάλυµα γλυκόζης)
  • χορηγείται s.c. για την απλή ρύθµιση του διαβήτη.
  • Μέγιστη δράση 2-4 h
  • διάρκεια δράσης 5-7 h
  • Συνήθως χορηγούνται 15- 30 λεπτά πριν τα γεύµατα s.c
131
Q

Describe Lispro

A
  • ταχείας δράσης
  • αρχίζει νωρίτερα σε σύγκριση µε τις άλλες ινσουλίνες ταχείας δράσης
    —> επιτρέπει τη διενέργεια της υποδόριας ένεσης στην αρχή του γεύµατος σε αντιδιαστολή µε τα άλλα σκευάσµατα της ίδιας κατηγορίας που συνήθως ενίενται 30’ εως 45’ πριν από την έναρξη του φαγητού.
  • Mπορεί επίσης να χορηγηθεί σε συνδυασµό µε µία ανθρώπινη ινσουλίνη µακράς δράσης
132
Q

Describe Lispo & Aspart

A
  • δρουν ταχύτερα από τη διαλυτή (15’ αντί 30’)
  • διάρκεια δράσης 4 ώρες
  • Αµέσως µετά το γεύµα
133
Q

Describe when Glulisine (Apidra) is given (administered)

A

χορηγείται και κατά το γεύµα

134
Q

Describe NPH

A

Humulin NPH & Mixtard:

  • Xορηγούµενη υποδορίως
  • έναρξη δράσης της είναι 1-2 ώρες µετά τη χορήγηση
  • µέγιστη δράση της είναι 4-12 ώρες
  • διάρκειά της είναι περίπου 16-24 ώρες
  • Μπορούν να αναµιγνύονται µε ταχείας δράσης ινσουλίνη στη σύριγγα και ουσιαστικά να διατηρούν και οι δύο τις ιδιότητές τους
  • Απλή ρύθµιση του διαβήτη
  • είναι εναιώρηµα κρυσταλλικής ινσουλίνης µε πρωταµίνη, κατάλληλο για χορήγηση σε δύο δόσεις
135
Q

Describe Monotard & Ultratard

A
  • άµορφος ψευδαργυρούχος ινσουλίνη
  • is also ένα εναιώρηµα
  • µε ενδιάµεση διάρκεια δράσης
  • χορηγείται σε 2 δόσεις
  • Μέγιστη δράση 4-12 h
  • διάρκεια δράσης 24 h
136
Q

Describe Lente as an intermediate acting insulin and compare it to NPH

A

= συνδυασµός κρυσταλλικής και ηµικρυσταλλικής µε Zn

—> Lente (συνήθως βόειος) και NPH διαφέρουν στο µέγεθος των κρυστάλλων, ποσότητα πρωταµίνης και Zn

137
Q

Describe Lente and ultralente (short acting)

A
  1. semilente:
    - Απλή ρύθμιση του διαβήτη
    - πρωταμινική ψευδαργυρούχος ινσουλίνη
    - ημικρυσταλλική, άμορφη
  2. ultralente:
    - ψευδαργυρούχο εναιώρημα κρυσταλλικής ινσουλίνης
    - χορηγούνται μόνον μία φορά την ημέρα
    - Μέγιστη δράση 12-24 h
    - διάρκεια δράσης 36 h
138
Q

Describe Lantus (Insulin Glargine)

A
  • s.c
  • μακρά δράση
  • 1x day πριν τον ύπνο
  • Σχηματίζει κρυστάλλους, παρατεταμένη δράση.
  • Σταθερά επίπεδα στο αίμα χωρίς μέγιστο.
  • Μιμείται τη “βασική” έκκριση ινσουλίνης
139
Q

when is human insulin chosen and explain its effect

A
  • λιγότερο ανοσογόνος
  • Χρήση ειδικά σε —> έναρξη θεραπείας, ασθενείς που παρουσίασαν αλλεργία σε άλλες, όταν υπάρχουν αντισώµατα έναντι της µη ανθρώπινης, σε εγκυµοσύνη
  • δρα ταχύτερα µε βραδύτερα αποτελέσµατα
140
Q

What drugs are used for µη ινσουλινοεξαρτωµενο σακχαρώδη διαβήτη + describe one of them and how it works

A

Αντιδιαβητικά φάρμακα p.o

—> χρησιµοποιούνται διάφορα φάρµακα ως συµπληρωµατικά της κατάλληλης δίαιτας περιορισµού των υδατανθράκων.
—> Σουλφονυλουρίες, διγουανίδια, γλιταζόνες

  1. Σουλφονυλουρίες
    - Τολβουταµίδη, γλιβενκλαµίδη, γλιµεπιρίδη, γλικλαζίδη, τολαζαµίδη
    - Διεγείρουν την έκκριση της ήδη σχηµατισθείσας ινσουλίνης από το πάγκρεας
    - Αυξάνουν την ευαισθησία των β-κυττάρων του παγκρέατος στην υπεργλυκαιµία
    - increase την ευαισθησία και τον αριθµό των υποδοχέων της ινσουλίνης στους περιφερικούς ιστούς
    - Αντίθετα, µειώνουν την έκκριση της γλυκαγόνης
141
Q

can patients use antidiabetic drugs (p.o.) forever?

A

Με την πάροδο του χρόνου, ενδέχεται να µειωθεί η αποτελεσµατικότητα αυτών των φαρµάκων και να απαιτηθεί αντιδιαβητική αγωγή µε ινσουλίνη (συνήθως όταν η γλυκόζη παραµένει σε σταθερά επίπεδα >200mg/100ml).

142
Q

what are the indications, contraindications and side effects of Σουλφονυλουρίες

A
  1. Ενδείξεις:
    - Μη ινσουλινοεξαρτώµενος σακχαρώδης διαβήτης, όταν δεν δίνει καλά αποτελέσµατα δίαιτα
    - χλωροπροπαµίδη δίνεται και σε πρωτοπαθή άποιο διαβήτη
    —> διεγείρει την έκκριση της αντιδιουρητικής ορµόνης
  2. Αντενδείξεις:
    - Ινσουλινοεξαρτώµενος διαβήτης
  3. side effects:
    - καλώς ανεκτά φάρµακα, µε ήπιες παρενέργειες.
    - Όταν τα γεύµατα δεν είναι επαρκή, µπορεί να εµφανισθούν συµπτώµατα υπογλυκαιµίας
143
Q

Describe the structure and substitutes made on σουλφονυλουριών for 1st vs 2nd generation

A

1st gen:
- μικρές λιπόφιλες ομάδες σε παρα θέση (R1)
- Λιπόφιλες ομάδες (αλκυλ ή κυκλικές) στο άζωτο της
σουλφουνυλουρίας (R2)

2nd gen:
- Ογκώδεις λιπόφιλες ομάδες σε παρα θέση (R1)

144
Q

Describe the SAR of σουλφονυλουριών

A
  • Φύση του υποκαταστάτη R1 επηρεάζει τη διάρκεία δράσης και τη δραστικότητα
    —> Μέθυλο, άµινο-, ακέτυλο-, χλώρο-, βρώµο,- ίωδο αυξάνουν τη δράση
  • R2 πρέπει να προσδίδει λιποφιλικότητα στο µόριο
    —> Μέθυλο παράγωγα αδρανή, αίθυλο κάποια δράση
    —> αν είναι αρωµατικός η ένωση γίνεται τοξική
  • Μέγιστη δράση µε 3-6 άτοµα άνθρακα
    —> δραστικότητα εξαφανίζεται µε 12 άτοµα άνθρακα
145
Q

which parts of the σουλφονυλουριών give it acidic properties?

A

slide 162

pharm chem 2 (10 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions