chp2b hormones Flashcards
(145 cards)
1
Q
what controls the ορµόνες του πρόσθιου λοβού της υπόφυσης (αδενοϋπόφυση)
A
Τον υποθάλαµο µε τη διαµεσολάβηση εκλυτικών παραγόντων
2
Q
Name some hormones of the αδενοϋπόφυση
A
- αυξητικής ορµόνης (GHRH)
- της ορµόνης που διεγείρει τα µελανοκύτταρα (MSH)
- θυρεοτροπίνης (TRH)
3
Q
What hormones are released by the οπίσθιου λοβού + what is the lobe called
A
Βαζοπρεσσίνη & ωκυτοκίνη από τον υποθάλαµο —> στα εκκριτικά κύτταρα του οπίσθιου λοβού (νευροϋπόφυση)
4
Q
List some diseases caused by imbalance in the αδενοϋπόφυση
A
- Ακρομεγαλία ή γιγαντισμός (αυξητική ορμόνη)
- Νόσος Cushing (υπερέκκριση ACTH)
5
Q
List some diseases caused by the imbalance in the νευροϋπόφυση
A
Άποιος διαβήτης —> ανεπάρκεια της αντιδιουρητικής
6
Q
List diseases caused by the thyroid gland imbalance
A
- Υποθυρεοειδισμός των παιδιών (κρετινισμός)
- Υποθυρεοειδισμός των ενηλίκων (μυξοίδημα)
- Υπερθυρεοειδισμός (θυρεοτοξίκωση ή νόσος του Graves)
- Βρογχοκήλη
7
Q
List one disease for each of the following: Επινεφρίδια (1), Παραθυρεοειδείς, Γονάδες, Μεταβολικές διαταραχές υδατανθράκων (4)
A
- Ανεπάρκεια πρωτοπαθής ή νόσος του Addison, και
δευτεροπαθής από έλλειψη ACTH - Υποπαραθυρεοειδισμός
- Ανδρικός υπογοναδισμός
- Σακχαρώδης διαβήτης (υπεργλυκαιμία)
8
Q
List the thyroid hormones
A
- Θυροξίνη ή τετραϊωδοθυρονίνη (Τ4)
- τριϊωδοθυρονίνη (T3) —> θεωρείται η δραστική μορφή
- θυρεοκαλσιτονίνη
9
Q
what are the thyroid hormones controlled by?
A
Η ρύθμιση της σύνθεσης των Τ4 και Τ3 υπόκειται σε έλεγχο, με την υποθαλαμική TRH και την υποφυσιακή TSH
10
Q
How do they regulate the thyroid hormones>
A
- Υψηλά επίπεδα θυρεοειδικών ορμονών ή ιωδίου στο αίμα ασκούν ανάδρομη αναστολή στην έκλυση της TRH & TSH
- Έλλειψη ιωδίου οδηγεί σε ↑ έκκρισης TSH και σε αυξημένη πρόσληψη ιωδίου από το θυρεοειδή, που ακολουθείται από σύνθεση και απελευθέρωση των θυρεοειδικών ορμονών.
11
Q
List the functions of T3
A
- Συμμετέχει στην ανάπτυξη και τη διαφοροποίηση των ιστών, συνδεόμενη με ειδικούς πυρηνικούς υποδοχείς που επηρεάζουν την γονιδιακή έκφραση.
- Αυξάνει τον βασικό μεταβολισμό. Αυτό εκφράζεται κυρίως με την ταχύτερη ανακύκλωση των υδατανθράκων και την επίταση της λιπόλυσης
- Διεγείρει την καρδιακή λειτουργία
12
Q
which thyroid hormone is used in clinical practice?
A
Στην κλινική πράξη, χρησιμοποιείται κυρίως η θυροξίνη (Τ4), η οποία αποδίδει βραδέως στον οργανισμό την Τ3
13
Q
for which diseases is T4 indicated
A
- υποθυρεοειδισμό
- στην πρόληψη του κρετινισμού από νεογνικό υποθυρεοειδισμό
- στη διάχυτη μη τοξική βρογχοκήλη
- στη θυρεοειδίτιδα Hashimoto
- στον καρκίνο του θυρεοειδούς.
14
Q
for which diseases is T3 indicated and why
A
θεραπεία του μυξοιδηματικού σώματος
—> έχει πενταπλάσια ισχύ από την Τ4
15
Q
what side effects can someone get from using thyroid hormones for normal vs overdose
A
- Στη συνηθισμένη δοσολογία:
- ταχυαρρυθμίες. - Σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας, ή τοξικής άθροισης της Τ4 προκαλεί κλινικά συμπτώματα υπερθυρεοειδισμού:
- αρρυθμίες
- τρόπος χειρών
- υπερδιέγερση
- απώλεια βάρους
- εφιδρώσεις
- διάρροια
- μυϊκές κράμπες
- υπερασβεστιαιμία
16
Q
what medicines can cause hyperthyroidism
A
Φάρμακα που περιέχουν ιώδιο, όπως η αμιοδαρόνη
—> επειδή επιτείνουν τη σύνθεση και την έκλυση θυρεοειδικών ορμονών.
17
Q
compare the structure of the 3 thyroid hormones
A
slide 10
18
Q
Describe the biosynthesis of the thyroid hormones
A
- thyroglobulin secretion
- Πρόσληψη ιωδίου
- Οξείδωση ιωδιούχου ιόντος και ιωδίωση τυροσίνης
θυρεοσφαιρίνης με την κατάλυση της TPO - Παραγωγή ΜΙΤ και DIT προϊόντων
- Συζεύξεις
- Απελευθέρωση από την θυρεοσφαιρίνη (ενδοκύττωση και πρωτεόλυση)
19
Q
what stays longer in the body T4 or T3
A
Τ4 Προορμόνη —> Μεγαλύτερος χρόνος ημιζωής
20
Q
What reaction turns T4 into T3
A
Αναγωγική διαδικασία —> αποϊωδινάσες
- Μεγαλύτερο ποσοστό αποϊωδιώνεται σε Τ3
- ενώ 40% σε rT3 —> reverse T3 which has different positions for the iodine on the ring than regular T3 (αποϊωδίωση στο εσωτερικό δακτύλιο)
21
Q
how can we identify the thyroid hormones?
A
Γκριζοκίτρινη σκόνη με ελαφρά χαρακτηριστική οσμή, αδιάλυτη
στο νερό, στην αλκοόλη
22
Q
describe the SAR of T4
A
- Παρουσία L-Ala
- Θέσεις 3, 5 εσωτερικού δακτυλίου
- Το άτομο γέφυρα
- Οι θέσεις 3΄ και 5΄ του εξωτερικού δακτυλίου
- Το 4΄ φαινολικό υδροξύλιο του εσωτερικού δακτυλίου
23
Q
Explain examples of changes that can/can’t occur in T4 + effect on activity
A
- Αλειφατική αλυσίδα
- Μέγιστη δράση με υποκαταστάτη οξικού οξέος (καρβοξυλικό ανιόν)
- αίθυλοαμινικά λιγότερο δραστικά - Εσωτερικός δακτύλιος (α- δακτύλιος)
- Απώλεια ιωδίων 3 και 5 δίνει αδρανή προϊόντα λόγω απώλειας της διαμόρφωσης του διφαινυλικού αιθέρα.
- Διβρωμο και διχλωρο παραγωγα λιγότερο δραστικά αν και ειδικά στα βρωμό παράγωγα διατηρείται η δράση. - Γενικά το άτομο αλογόνου (ιωδίου) σε αυτές τις θέσεις μάλλον δεν είναι απαραίτητο για τη δράση
- Θέση 5 μη υποκατεστημένη —> ανταγωνιστές
- Τριιωδοθυρονίνη 4 φορές πιο δραστική
- Αντικατάσταση ιωδίου στις θέσεις 3 & 5:
- με αλκυλομάδες μεγαλύτερες της μεθυλομάδας (πχ ισοπροπυλο) δίνει αδρανή ανάλογα - (3, 5) διυποκατάσταση:
- με συμμετρικές λιπόφιλες ομάδες που δεν ξεπερνούν σε μέγεθος
—-> το ιωδίου είναι απαραίτητες για τη δράση - Το άτομο γέφυρα:
- Αδρανές διφαινυλικό παράγωγο
- Αντικατάσταση Ο με S ή με μεθυλενική ομάδα δίνει δραστικά παράγωγα - Φαινολικός δακτύλιος (εξωτερικός):
- Απαραίτητος
- Αλλαγές στην υποκατάσταση μειώνει τη δράση (πχ L-T2)
- Αρωματικότητα εξωτερικού δακτυλίου απαραίτητη - Πολικές ομάδες στη θέση 3’:
- μειώνουν τη δράση —> ενδομοριακοί δεσμοί υδρογόνου
- Μη πολικοί υποκαταστάτες ή αλκυλομάδες προκαλούν αύξηση της δράσης σε συνάρτηση με την αύξηση του όγκου και της λιποφιλικότητας
- Ιώδιο πιο δραστικό από τα άλλα αλογόνα - Φαινολικό υδροξύλιο:
- μπορεί να υποκατάστατεί με ισοστερής ομάδα
24
Q
describe the Διαμόρφωση θυρεοειδικών ορμονών (arrangement in space)
A
- Στη θυρονίνη οι δακτύλιοι σχηματίζουν γωνία 120ο προς το αιθερικό οξυγόνο και είναι ελεύθεροι να περιστρέφονται
- Εισαγωγή ιωδίων στις θέσεις 3 & 5 περιορίζει την περιστροφή και τους προσανατολίζει κάθετα τον ένα προς τον άλλο
—> Προτιμώμενη διαμόρφωση - Κάθετη διευθέτηση δακτυλίων προτιμότερη ώστε να μειωθούν οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ των ογκωδών 3,5 διϊωδοδιθυρονινών και των 2,6 υδρογόνων
- Οι θέσεις 3΄, 5΄έτσι δεν είναι ισοτιμίες από άποψη διαμόρφωσης
- Διευθέτηση φαινολικής ομάδας προς το υπόλοιπο αλανίνης
25
What is the category of drugs καταστέλλουν τη λειτουργία του θυρεοειδούς + name some drugs
Αντιθυρεοειδικά (θυρεοστατικά):
- Καρβιμαζόλη
- μεθιμαζόλη
- προπυλθειουρακίλη & ιώδιο
26
when are antithyroid drugs indicated?
- υπερθυρεοειδισμός
- προετοιμασία ασθενών που πρόκειται να χειρουργηθούν για βρογχοκήλη
27
what are some contraindications for antithyroid drugs
Η καρβιμαζόλη διέρχεται με ευκολία τον αιματοπλακουντικό και τον αιματομαζικό φραγμό και αντενδείκνυται στην κύηση και τηγαλουχία.
28
what are the main functions of Προπυλθειουρακίλη
Εκτός από την αναστολή της υπεροξειδάσης, αναστέλλει και την περιφερική μετατροπή της Τ4 σε Τ3.
29
why is propylthiouracil preferred over carbimazole
Διέρχεται σε μικρό βαθμό τον πλακούντα και γιαυτό προτιμάται από την καρβιμαζόλη για τον έλεγχο του υπερθυρεοειδισμού σε εγκύους.
30
What's the reaction of propylthiouracil synthesis?
slide 32
31
Name some examples of subcategories of antithyroid drugsv
= φάρμακα που επεμβαίνουν στη σύνθεση θυρεοειδικών ορμονών
1. Ιονικοί αναστολείς που εμποδίζουν τη μεταφορά ιωδίου
2. Υψηλές συγκεντρώσεις του ίδιου του ιωδίου
3. Ραδιενεργό ιώδιο
4. Θειοναμίδια
---> Αναστολείς ΤΡΟ
---> Θειοουριλένια τα πιο χρήσιμα
---> παράγωγα θειουρίας
32
describe what the sympathetic system does
- Ρυθμίζει τη λειτουργία οργάνων όπως η καρδιά οι πνεύμονες και το περιφερικό αγγελιακό
- Νευροδιαβιβαστές:
---> κατεχολαμίνες
---> Νοραδεναλίνη και αδρεναλίνη (από τα επινεφρίδια)
---> Συντίθενται και αποθηκεύονται σε συναπτικά κυστίδια και στη συνέχεια απελευθερώνονται, όταν υπάρξει διέγερση, στο συναπτικό χάσμα
33
Explain the series of reactions that produces epinephrine
tyrosine --1-> dopa --2-> dopamine --3-> norepinephrine
--4-> epinephrine
1 = phosphorylation
2 = decarboxylation
3 = hydrolysis
4 = methylation
34
how can the body cause the Διακοπή δράσης
1. Επαναπρόσληψη
2. Διάχυση
3. Μεταβολισµός από τα ένζυµα ΜΑΟ (µονοαµινο-οξειδάση) και COMT (κατεχολ-ο- µεθυλτρανσφεράση)
---> Ο πιο σημαντικός μηχανισμός είναι η επαναπρόσληψη
35
what specific reaction do MAO and COMT do
MAO ---> carboxylation
COMT ---> methylation
36
Name the Αδρενεργικοί υποδοχείς + what compounds they're the most sensitive to
α: (α1,α2)
β: (β1, β2 και β3)
α ---> μεγαλύτερη ευαισθησία και ενεργοποίηση από:
νοραδρεναλίνη> αδρεναλίνη> ισοπροτερενόλη .
β ---> ακριβώς το αντίθετο
37
describe the α receptors (where, trigger what...)
1. α1:
- Μετασυναπτικοί
- Ενεργοποίηση τους προκαλεί αγγειοσυστολή, αντανακλαστική βραδυκαρδία, µυδρίαση κ.α.
- Στο: µάτι, αγγεία, κάψα της σπλήνας, ουροδόχο κύστη, µήτρα, ήπαρ
2. α2:
- Προσυναπτικοί
- Ελαττώνουν την περαιτέρω απελευθέρωση νοραδρεναλίνης προσυναπτικά και µετασυναπτικά
- σε: γαστρεντερικό σύστηµα, ενδοκρινικό, οφθαλµό, ουροποιητικό, ήπαρ, αιµοπετάλια
38
Describe the β receptors
1. β1:
- Μετασυναπτικοί
- = ευαίσθητοι στην επινεφρίνη και νορεπινεφρίνη.
- Αύξηση διεγερσιµότητας της καρδίας µε αυξηµένο κατά λεπτό όγκο αίµατος.
- Καρδιά και στον υποδόριο ιστό
2. β2:
- Προσυναπτικοί.
- Βρογχοδιαστολή
- βρόγχους, στη µήτρα, στο ήπαρ, στα αγγεία σκελετικών µυών, στο γαστρεντερικό σύστηµα
3. β3:
- Νεώτεροι, αρνητική ινότροπο δράση
- καταστέλλουν το ρυθµό και την ένταση της σύσπασης
- Καρδία, υποδόριο ιστό
39
summarize the main targets/ places for each receptor
- β1: στην καρδιά
- β2: στους βρόγχους
- α: στα αγγεία
40
what are the general actions caused by the sympathetic system
- Αγγειοσύσπαση (δέρμα-νεφροί)
- Αγγειοδιαστολή στα αγγεία των σκελετικών μυών
- Βρογχοδιαστολή
- ↑ΚΣ, ↑Συσταλτικότητας μυοκαρδίου (ΣΜ) ↑Αυτοματισμού
- Λιπόλυση
- Ηπατική γλυκογονόλυση
- Μεταβολές στην έκκριση ινσουλίνης, ρενίνης, υποφυσιακών ορμονών
41
what are the clinical applications where the effects of sympathetic system can be used
- Θετικοί ινότροποι παράγοντες για ↑ συσταλτικότητας μυοκαρδίου
- Αγγειοσυσπαστικά για ↑ ΑΠ:
α) μετά από συμπαθητικό αποκλεισμό
β) κατά την περίοδο απομάκρυνσης περισσειών αναισθητικών παραγόντων
γ) μέχρι την αναπλήρωση ενδαγγειακού όγκου.
- Βρογχικό άσθμα
- Αλλεργικό σοκ
- Συμπληρωματικά σε τοπικά αναισθητικά
42
is adrenaline good by p.o.? what other routes can it be taken?
Η απορρόφηση είναι φτωχή μετά την p.o χορήγηση.
---> Η αδρεναλίνη συνήθως χορηγείται ενδοφλεβίως ή ενδοκαρδιακώς
43
on what receptors does adrenaline work? effect?
Η αδρεναλίνη δρά σε α και β υποδοχείς. Η δράση της εξαρτάται από τη δόση αλλά και από τον τύπο του υποδοχέα στον συγκεκριμένο οργανισμό στόχο.
1. Σε υψηλές δόσεις:
- κυριαρχεί η δράση στους α-υποδοχείς
- Σύσπαση αρτηριδίων του δέρματος, των βλεννογόνων και των σπλάχνων (α1)
- διαστολή των αγγείων που αιματώνουν το ήπαρ
2. χαμηλές δόσεις:
- κυριαρχεί εκείνη των β-υποδοχέων.
- Ενισχύει τη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου (θετική ινότροπη δράση, β1)
- αυξάνει τη συχνότητα συστολής (θετική χρονότροπη δράση, β1)
---> Το αθροιστικό αποτέλεσμα οδηγεί σε αύξηση της συστολικής πίεσης με παράλληλη πτώση της διαστολικής
---> Αυξημένη συστολική αρτηριακή πίεση μπορεί να υπάρξει
αντανακλαστική ταχυκαρδία
44
Describe the effect of adrenaline on different areas of the body
- Χάλαση των λείων μυϊκών ινών των βρόγχων (β2)
- Ελαφρά σπασμόλυση στις λείες μυϊκές ίνες του γαστρεντερικού (α2, β2) και σύσπαση των σφικτήρων
- Διαφορετική δράση στη μήτρα (αύξηση α1 ή μείωση συσπάσεων, β2) ανάλογα με τον κύκλο και την ύπαρξη ή όχι κύησης
- Χάλαση της ουροδόχου κύστης αλλά σύσπαση του σφικτήρα
- Αύξηση της γλυκόζης, αναστολή έκκρισης της ινσουλίνης, αύξηση των ελευθέρων λιπαρών οξέων.
45
what are the Ενδείξεις, Αντενδείξεις and Ανεπιθύμητες δράσεις of adrenaline
1. Ενδείξεις:
- Αναφυλακτικό shock
- καταστάσεις χαμηλής καρδιακής παροχής
- επιμένουσα οξεία ασθματική προσβολή νεαρών κυρίως ατόμων
- σε διαλύματα τοπικών αναισθητικών για να παρατείνεται η τοπική τους δράση
2. Αντενδείξεις:
- Οργανικές βλάβες εγκεφάλου
- ανεπάρκεια στεφανιαίων
- υπέρταση
3. Ανεπιθύμητες δράσεις:
- Ταχυκαρδία
- υπέρταση
- εγκεφαλική
- υπερχνοειδής αιμορραγία
46
describe where noradrenaline works
- Μεγαλύτερη η επίδραση στους α υποδοχείς
- Ισχυρή αγγειοσυστολή (α1) αύξηση περιφερικών αντιστάσεων, με αποτέλεσμα αύξηση της μέσης αρτηριακής πίεσης
- Ασθενής βρογχοδιασταλτική δράση (β2)
- Ασθενείς μεταβολικές δράσεις
47
Describe some physical properties of adrenaline
- Λευκοί μικροί κρύσταλλοι, που σταδιακά αποκτούν ένα καφέ χρώμα κατά την έκθεσή τους στην ατμόσφαιρα
- pKa (ως κατιοντικό οξύ) ---> 8.55
- Ελαφρά διαλυτή στο νερό
- διαλυτή σε διαλύματα ισχυρών οξέων και βάσεων
48
what are the initial reactants for the formation of adrenaline
κατεχόλη και χλωρακετυλοχλωρίδιο με POCl3
49
how can you test for the presence of adrenaline
- Αναγωνικές υπηρεσίες κατεχόλης ---> οξειδώνεται εύκολα
- Ανάγει άργυρο και χαλκό
50
compare the colour of the product caused by oxidation of adrenaline vs noradrenaline
Adrenaline ---> σκούρη ερυθρή χροιά
Noradrenaline ---> μωβ - ερυθρή χροιά
51
Describe the SAR of noradrenaline
1. 2 OH in meta position:
- Σχηµατίζει δεσµούς υδρογόνου
- ειδικά µε τον β υποδοχέα
2. Μεθυλο υποκατάσταση:
- αυξάνει την α2 εκλεκτικότητα
3. Ένα ή δυο αλκυλοµάδες:
- Οι µεγαλύτερες αυξάνουν την εκλεκτικότητα στους β υποδοχείς
4. Αρωµατικός δακτύλιος:
- για Δεσµούς VDW
5. NH group:
- Ιοντικός δεσµός, πρωτονίωση
52
Compare β και α- αδρενουποδοχεας
β- αδρενουποδοχεα ---> hydrophobic pocket which is large and good for large side chains
α- αδρενουποδοχεα ---> smaller, so only smaller side chains
53
Describe the pharmacological effect of dopamine in high vs low concentrations
Σε μικρές δόσεις διεγείρει ντοπαμινεργικούς υποδοχείς, με αποτέλεσμα:
- να διαστέλλει τα αρτηρίδια
- να οδηγεί σε αύξηση ροής αίματος στους νεφρούς και
στα σπλάχνα
- ενίσχυση ρυθμού σπειραματικής διήθησης.
Σε σχετικά υψηλότερες δόσεις λόγω διέγερσης β1 υποδοχέων στην καρδιά οδηγεί:
- σε αύξηση ινότροπης
- χρονότροπης δράσης
54
what are the clinical applications of dopamine + how is it administered
Αντιμετώπιση σοκ (υπό έγχυση)
---> Καταπληξία από έμφραγμα μυοκαρδίου, καρδιακή ανεπάρκεια, εγχείρηση ανοιχτής καρδιάς.
---> Σοβαρή side effect είναι η κοιλιακή αρρυθμία.
---> Χορήγηση υπό έγχυση.
55
Describe the structure and some of the properties of Eφεδρίνη
- Δυο ασύµµετρα κέντρα, ρακεµικό µίγµα
- Δεν έχει φαινολικό ΟΗ
- Πιο λιπόφιλο από αδρεναλίνη
- Δεν µεταβολίζεται από την COMT
56
what is the pharmacological use/properties of Εφεδρίνη
- Χορηγείται p.o.
- Φαρµακολογικές ιδιότητες
---> Προκαλεί έκλυση νοραδρεναλίνης
---> Προκαλεί αγγειοσυστολή ενώ αυξάνεται η καρδιακή συστολή.
---> Προκαλεί βρογχοδιαστολή λόγω άµεσης δράσης
- Ενδείξεις
---> Άσθµα
---> Ρινική αποσυµφόρηση
57
what is the name of Εφεδρίνη as a drug + its main use
ΨΕΥΔΟΕΦΕΔΡΙΝΗ
---> Ρινική αποσυµφόρηση (cold and flu)
58
Name the main 2 Φαινυλισοπροπυλαµίνες + describe them briefly
Amphetamine and Methamphetamine:
- Λιπόφιλα
- Διεγερτικά ΚΝΣ
- Ανορεξιογόνα
- Χωρίς αρωµατική υποκατάσταση
59
what is the first reactant used to produce amphetamine
phenylacetone with NH3
60
What are the pharmacological effect of amphetamines + clinical uses
- Διεγείρει το ΚΝΣ
- µειώνει την όρεξη
- προκαλεί ευφορία
- προκαλεί αγγειοσυστολή
Κλινικές εφαρµογές:
- Στη ναρκοληψία, σε διαταραχές προσοχής
- στην κατάθλιψη
- στο υπερκινητικό σύνδροµο των παιδιών
---> Περιορισµένη χρήση λόγω σοβαρών ανεπιθύµητων ενεργειών (π.χ. εξάρτηση)
---> Κύρια χρήση βρίσκει η µεθυλφαινυδάτη (πχ Concerta)
61
how does Ισοπροτερενόλη (ισοπρεναλίνη) work in the body
Συνδέεται µε τους β υποδοχείς και προκαλεί ισχυρή αγγειοδιαστολή και µείωση της µέσης αρτηριακής πίεσης
- Διεγείρει τη καρδιά και προκαλεί αύξηση του ρυθµού και της συστολής, περισσότερο από την αδρεναλίνη
- Προκαλεί ισχυρή βρογχοδιαστολή ---> ΜΗ ΕΚΛΕΚΤΙΚΟΣ ΑΓΩΝΙΣΤΗΣ
62
what's an important structure in isoprenaline
Ογκώδης Ν-αλκυλ-υποκαταστάτης
63
what are the indications of isoprenaline
- Αντιµετώπιση κολποκοιλιακού αποκλεισµού και καταστάσεις χαµηλής καρδιακής παροχής
- Βρογχοδιασταλτικό
- Κυρίως μεταβολίζεται από την COMT
64
Name the types and examples of Αδρενεργικοί αγωνιστές
1. α1:
- Φαινυλεφρίνη ---> Vιbrocil
- Φαινυλοπροπανολαµίνη ---> Rhinopront
2. β-Αδρενεργικοί αγωνιστές:
- Τερβουταλίνη
- Σαλβουταµόλη
- Σαλµετερόλη
65
Describe the functions of α1 agonists + describe each example
Κύριες ενδείξεις: Υπόταση, Ρινική συµφόρηση
1. Φαινυλεφρίνη:
- Δεν µεταβολίζεται από την COMT
- Ισχυρή δράση στους α1 υποδοχείς, µε αποτέλεσµα αγγειοσυστολή
- Μυδριατικό
- Αντιµετώπιση παροξυσµικής κολπικής ταχυκαρδίας και ως ρινικό αποσυµφορητικό
2. Φαινυλοπροπανολαµίνη:
- Μικτής συµπαθοµιµητικής δράσης
- Προκαλεί έντονη αγγειοσυστολή
- Δράση στο ΚΝΣ (άγχος, διέγερση, ζάλη)
- Χρησιµοποιείται ως ρινικό αποσυµφορητικό
66
Describe the function of each β-Αδρενεργικοί αγωνιστές subtypes
1. Τερβουταλίνη:
- Βραχείας διάρκειας β2 διεγέρτης
- χρησιµοποιείται στο βρογχόσπασµο
- παρουσιάζει ανεπιθύµητες ενέργειες για το καρδιαγγειακό
2. Σαλβουταµόλη:
- Βραχείας διάρκειας β2 διεγέρτης
- χρησιµοποιείται στο βρογχικό άσθµα και στη ΧΑΠ
- Συνγχορηγείται και µε ιπρατρόπιο
3. Σαλµετερόλη:
- Μακράς διάρκειας β2 διεγέρτης
- δε χρησιµοποιείται στην οξεία ασθµατική κρίση
- Αποτελεί βάση θεραπείας στη ΧΑΠ και στο µέτριο και άνω βρογχικό άσθµα
- Μπορεί να χορηγηθεί µαζί µε κορτικοστεροειδή.
- Αδρεναλίνη σε επείγουσες καταστάσεις
67
what is the SAR of β2 αγωνιστές
- 1-2 αλκυλομάδες
---> Οι μεγαλύτερες αυξάνουν την εκλεκτικότητα στους β υποδοχείς
- Τροποποίηση μετα-ΟΗ για αποφυγή μεταβολισμού
- Σουλφοναμιδο-ομάδα
- Σηµαντική η διαµόρφωση και η στερεοϊσοµέρεια (R πιο δραστικό, S περισσότερες ΑΕ)
- Υδρόξυµεθυλοµάδα
---> Ίδια ισχύ µε την ισοπρεναλίνη, αλλά 2000 φορές πιο εκλεκτική
---> Δεν µεταβολίζεται από την COMT, µακρά δράση
68
Name an example of β2 αγωνιστές + the initial reactants needed to synthesize it
Αλβουτερόλης/Σαλβουταµόλη:
Aspirin + AlCl3 + PhNO2
69
sldie 70????
70
Name 2 drugs better than σαλβουταμόλη + describe them
- Μακράς δράσης
- Λιποφιλικότητα
- Ανάγκη για φάρμακα που να δρουν στο «νυκτερινό άσθμα» (4πμ)
---> Επιμήκυνση Ν-αλκυλομάδας
---> Διπλασιασμός ισχύος και επέκταση δράσης στις 12 ώρες (σαλμετερόλη)
---> 50 φορές πιο εκλεκτική από σαλβουταμόλη
71
when is σαλµετερόλης used? with what drug is it combined?
Σε σοβαρό άσθµα
---> Μαζί µε αλβουτερόλη
72
what substitutes on the adrenergic agonist is better for β
It's better suited for large sized substitutes
73
Describe the 3 areas in the του φλοιού των επινεφριδίων
+ which hormones get produced there
1. Εξωτερική ζώνη ---> αλατοκορτικοειδή
2. Μεσαία ζώνη ---> δεσµιδωτή κορτικοστεροειδή
3. Δικτυωτή ζώνη ---> Ανδρογόνα
74
what is the hormone Αδρενορτικοτροπίνη (ACTH) regulated by?
Ρύθµιση έκκρισης από CRΗ
75
what does ACTH do in the body?
Διεγείρει σύνθεση γλυκοκορτικοειδών, αλατοκορτικοειδών &
ανδρογόνων από τα επινεφρίδια.
---> Τα γλυκοκορτικοειδή του αίµατος ασκούν ανάδροµη ρύθµιση για την έκκριση CRΗ από τον υποθάλαµο και ACTH από την υπόφυση
76
how does ACTH concentration changes during the day
Η έκκριση της ACTH υπόκειται σε διακυµάνσεις µέσα στο
24ωρο ---> αυξάνει κατά τη διάρκεια της νύκτας και µειώνεται
κατά τη διάρκεια της ηµέρας
77
how can we use ACTH medically
- χρησιµοποιείται για τη διάγνωση της υποφυσιογενούς νόσου του Cushing
- Χορηγείται i.v. για διάγνωση της φλοιοεπινεφριδιακής ανεπάρκειας
- Η δευτεροπαθής φλοιοεπινεφριδιακή ανεπάρκεια έχει
υποφυσιογενή αίτια, και η χορήγηση ACTH προκαλεί ↑ της
στάθµης των γλυκοκορτικοειδών στο αίµα
78
Describe the biosynthesis steps of steroids
Hypothalamus ---> CRH ---> ACTH ---> acts on the adrenal cortex which is regulated by the renin-angiotensin system
---> cholesterol (precursor) ---> glucocorticoids + mineralocorticoids +adrenal androgens
79
explain the role of the adrenal cortex
Φλοιός των επινεφριδίων
= κεντρικός οµοιοστατικός ρόλος σε καταστάσεις stress µε την έκκριση γλυκοκορτικοειδών
- παράγει αλατοκορτικοειδή και επινεφριδιακά ανδρογόνα ---> πρόδροµη ουσία όλων είναι η χοληστερόλη
- ACTH + σύστηµα ρενίνης- αγγειοτενσίνης ελέγχει την παραγωγή των επινεφριδιακών κορτικοειδών (γλυκοκορτικοειδών + αλατοκορτικοειδών)
80
how are corticosteroids released + what are they controlled by (general factors)
Η έκκριση των κορτικοστεροειδών εµφανίζει µία ηµερήσια
διακύµανση (κιρκάδιος κύκλος). Καθορίζεται από:
- το CRF
- καταστάσεις stress
- τα επίπεδα των κορτικοειδών στο αίµα
81
What do each corticoids affect in the body?
- Τα γλυκοκορτικοειδή επηρεάζουν τον µεταβολισµό των υδατανθράκων και των πρωτεϊνών
- Τα αλατοκορτικοειδή (αλδοστερόνη) συµµετέχουν στην οµοιοστασία του ύδατος και των ηλεκτρολυτών.
82
what does the release of αλατοκορτικοειδή (αλδοστερόνη) specifically depend on?
εξαρτάται από την αγγειοτενσίνη και το κάλιο του πλάσµατος
83
Explain the mechanism of action of κορτικοστεροειδών
- Συνδέονται µε ενδοκυττάριους υποδοχείς
- το σύµπλεγµα µεταφέρεται στον πυρήνα όπου τροποποιούν την έκφραση διαφόρων γονιδίων, και τελικώς τη σύνθεση διαφόρων πρωτεϊνών.
- Μικρή αλληλοεπικάλυψη στη δράση των γλυκοκορτικοειδών και των αλατοκορτικοειδών
84
slide 80???
85
List all the roles of glucocorticoids in the body
1. Επηρεάζουν σηµαντικά το διάµεσο µεταβολισµό των υδατανθράκων, των πρωτεϊνών και των λιπών
2. Αυξάνουν τα αποθέµατα του ήπατος σε γλυκογόνο
3. Προκαλούν υπεργλυκαιµία, επειδή περιορίζουν την χρήση της γλυκόζης από τους περιφερικούς ιστούς, ενώ ταυτόχρονα αυξάνουν την νεογλυκογένεση
4. Ευνοούν την αποδόµηση των πρωτεϊνών και µειώνουν την σύνθεση τους (αρνητικό ισοζύγιο αζώτου).
5. Επιτείνουν την λιπόλυση.
6. Επιδρούν στη λειτουργία του ΚΝΣ και προκαλούν ευφορία.
7. Ασκούν επιτρεπτική δράση στις κατεχολαµίνες, όσον αφορά την καρδιακή λειτουργία ---> διατηρούν τη µυϊκή µάζα
8. Επιτείνουν τη σύνθεση της αιµοσφαιρίνης και αυξάνουν τον αριθµό των ερυθροκυττάρων
86
List all the Φαρµακολογικές δράσεις των γλυκορτικοειδών
- Έντονη αντιφλεγµονώδης και ανοσοκατασταλτική δράση
- Μειώνουν τον αριθµό των λεµφοκυττάρων, καθώς και των ηωσινοφίλων και των βασεοφίλων. Ενώ αυξάνουν τον αριθµό των ουδετεροφίλων, µειώνουν την διείσδυσή τους στα σηµεία ιστικής φλεγµονής και την ικανότητά τους προς φαγοκυττάρωση.
- Περιορίζουν την ικανότητα φαγοκυττάρωσης των µονοκυτάρων.
- Μειώνουν την διαπερατότητα της µεµβράνης των τριχοειδών, αναστρέφοντας την επίδραση της ισταµίνης.
- Αναστέλλουν τη σύνθεση προσταγλανδινών και λευκοτριενίων και διακόπτουν τον φαύλο κύκλο της δράσης πολλών παραγόντων της φλεγµονής
- Η κορτιζόνη µεταπίπτει στη δραστικότερη υδροκορτιζόλη (κορτιζόλη), η οποία προτιµάται όταν πρέπει να χορηγηθούν εξωγενή γλυκοκορτικοειδή
87
what forms of Γλυκορτικοειδή are used as drugs? name some
Ηµισυνθετικά ανάλογα επειδή δεν διαθέτουν αλατοκορτικοειδικές ιδιότητες (για την αποφυγή της κατακράτησης νατρίου)
Examples:
- πρεδνιζολόνη
- µεθυλπρεδνιζολόνη
- βηταµεθαζόνη
- δεξαµεθαζόνη
88
what are the Ενδείξεις of glucocorticoids
- Αντιµετώπιση της οξείας φλοιοεπινεφριδιακής ανεπάρκειας (µόνον κορτιζόλη, i.v.).
- Στην χρόνια θεραπεία υποκατάστασης, χορηγείται πάλι κορτιζόλη, αλλά µαζί µε φθοριοϋδροκορτιζόνη (p.o.) για αποτελεσµατικότερη αλατοκορτικοειδική δράση.
- Στις ρευµατοπάθειες και στα νοσήµατα του κολλαγόνου γενικότερα, όταν η θεραπεία µε κοινά αντιφλεγµονώδη φάρµακα δεν έχει αποδώσει.
- Όταν οι αρθρώσεις είναι ιδιαίτερα επώδυνες, µπορεί να χορηγηθούν για σύντοµο διάστηµα µε ενδοαρθρική ένεση
89
what is the pharmacokinetics of glucocorticoids + how does that affect the way we introduce it into the body
Απορροφώνται ικανοποιητικά από το πεπτικό (60-70%) και
εµφανίζουν ψηλή πρωτεϊνική σύνδεση.
---> χορηγούνται συνήθως το πρωί, ώστε να αποµιµούνται τις
συνθήκες της φυσιολογικής έκκρισης.
90
Explain the τρόπο χορήγηση of glucocorticoids generally
- Εισπνεόµενα ή p.o.
- κορτικοστεροειδή συνιστώνται σε παροξυσµούς
βρογχόσπασµου και σε επαναλαµβανόµενη εαρινή ρινίτιδα
91
what are the main side effects of glucocorticoids
1. Υπεργλυκαιµία και απορρύθµιση τυχόν σακχαρώδους διαβήτη
2. Παρατεταµένη χορήγηση προκαλεί:
- µυϊκή αδυναµία
- καταστολή της δράσης των οστεοβλαστών
- επιβράδυνση της σωµατικής ανάπτυξης στα παιδιά (αρνητικό ισοζύγιο αζώτου)
- Φεγγαροπροσωπείο
- έντονη τριχοφυϊα
- ηλεκτρολυτικές διαταραχές
3. Μακροχρόνια χορήγηση μεγάλων δόσεων προκαλεί:
- ιατρογενείς σύνδρομο Cushing
- νέκρωση της κεφαλής του μηριαίου οστού
4. Η σοβαρότερη ΑΕ είναι η κατασταλτική δράση στον άξονα
υποθάλαμος-υπόφυση-επινεφρίδια.
92
What are the 2 categories of glucocorticoids used as therapy + name drugs in each category
1. Τα φυσικά γλυκοκορτικοστεροειδή:
- κορτιζόλη
- υδροκορτιζόνη (και το συνθετικό της παράγωγο κορτιζόνη)
2. συνθετικά:
- πρεδνιζόνη
- πρεδνιζολόνη
- µεθυλοπρεδνιζολόνη
- τριαµσινολόνη
- παραµεθαζόνη
- βηταµεθαζόνη
- δεξαµεθαζόνη
93
how similar/different are synthetic glucocorticoids
Όλα τα συνθετικά παράγωγα έχουν γενικά τις ίδιες βιολογικές ιδιότητες και διαφέρουν µόνο ποσοτικώς ως προς την απόλυτη δοσολογία
94
Categorize the glucocorticoids based on the βαθµό ικανότητας καταστολής του άξονα YYE
1. στα βραχείας ενέργειας:
- κορτιζόλη
- µε χρόνο ηµιζωής µικρότερο των 12h
2. στα µέσης δράσης:
- πρεδνιζόνη, πρεδνιζολόνη, µεθυλοπρεδνιζολόνη, τριαµσινολόνη
- η κατασταλτική δράση στον άξονα YYE διαρκεί 12-36 ώρες
3. στα παρατεταµένης δράσης:
- βηταµεθαζόνη, δεξαµεθαζόνη
- χρόνο ανασταλτικής δράσης στον άξονα YYE πάνω από 48hr
95
what warnings should be given when it comes to administration of glucocorticoids
1. H µακροχρόνια χορήγηση γλυκοκορτικοειδών:
- οδηγεί σε καταστολή του άξονα YYE ---> σε αναστολή της φλοιεπινεφριδικής λειτουργίας
2. Η κατασταλτική ενέργεια των γλυκοκορτικοστεροειδών στον άξονα YYE είναι εντονότερη και πιο παρατεταµένη όταν χορηγούνται τις νυχτερινές ώρες
3. Aιφνίδια ή απότοµη µείωση της δόσης ενδέχεται να προκαλέσει "σύνδροµο στέρησης", που χαρακτηρίζεται από:
- οξεία φλοιοεπινεφριδική ανεπάρκεια µε µυική αδυναµία
- υπόταση
- υπογλυκαιµία
- ναυτία/εµέτους
- ανησυχία
- µυαλγίες
- αρθραλγίες
96
Explain the physiological process that releases Αλατοκορτικοειδη
- Η µείωση της αιµάτωσης του νεφρού και η υπονατριαιµία προκαλούν έκλυση ρενίνης
- ρυθµίζει την παραγωγή αγγειοτενσίνης Ι
- αγγειοτενσίνη Ι υδρολύεται από το µετατρεπτικό ένζυµο στο οκταπεπτίδιο αγγειοτενσίνη ΙΙ
- που διεγείρει την έκκριση αλδοστερόνης από τα επινεφρίδια
97
what does aldosterone cause? what are its antagonists?
Στους νεφρούς, η αλδοστερόνη ευνοεί την απέκκριση καλίου και την κατακράτηση νατρίου και ύδατος, αυξάνοντας έτσι την αρτηριακή πίεση.
Οι ανταγωνιστές της:
- κυρίως η σπειρονολακτόνη
- χορηγούνται ως διουρητικά φάρµακα στην υπέρταση και στον υπεραλδοστερονισµό
98
what are the uses of mineralocorticoids + name the ones used
= δεσοξυκορτικοστερόνη & φθοριοϋδροξυκορτιζόνη
1. στην ορµονική θεραπεία υποκατάστασης στην νόσο του Addison (πρωτοπαθής επινεφριδιακή ανεπάρκεια)
2. στην ατροφία των επινεφριδίων (δευτεροπαθής)
99
what is the steroid compound basic structure + numbering of the carbons + describe it
= Κυκλοπεντανοπερυδροφαιναθρένιο
- Ίδια στερεοχηµικά χαρακτηριστικά
- 4 συµπυκνωµένοι δακτύλιοι
- A,B,C, συµπυκνωµένοι δακτύλιοι, κορεσµένο φαιναθρένιο
- D ring
- Ακολουθείται αρίθµηση κορεσµένου χολεστανίου µε 27 άνθρακες
- Επίπεδο µόριο µε δυο επιφάνειες, β & α
- Διαµόρφωση κυκλοεξανίου
(slide 90)
100
Compare the 2 surfaces of mineralocorticoids + how they differ in functions
1. Η πάνω ή β επιφάνεια:
- στρέφεται προς τον αναγνώστη
- Τα υδρογόνα ή οι λειτουργικές οµάδες επί της β πλευράς
του µορίου συµβολίζονται µε συνεχείς γραµµές
2. κάτω επιφάνεια ή α:
- είναι στραµµένη µακριά από τον αναγνώστη.
- Τα υδρογόνα ή οι λειτουργικές οµάδες στην ορίζονται µε διακεκοµµένες γραµµές
101
describe the biosynthesis of πρεγνενολόνη
- ACTH στο φλοιό των επινεφριδίων
- Αποθηκευµένη χοληστερόλη µε τη µορφή εστέρων
- Υδρόλυση εστέρων χοληστερόλης µε ενεργοποίηση
χοληστερολεστεράσης ---> σχηµατισµός ελεύθερης χοληστερόλης και µετατροπή της στα µιτοχόνδρια σε
πρεγνενολόνη
102
what type of reactions and reagents are needed to convert cholesterol into πρεγνενολόνη
Using enzymatic οξειδωτικές αντιδράσεις και ισομεριώσεις:
- on C21 (γυνακείες ορμόνες και αδρενοκορτικοειδή)
- on C19 (ανδρογόνα) steroid
- C18 αρωματικά παράγωγα οιστρογόνα
103
what is the SAR of corticosteroids + difference in gluco vs mineral
- 21 άτοµα άνθρακα
- διπλός δεσµός C4-C5
- κετονική οµάδα C3
- α-κετολική οµάδα C20 και 21
- Οξυγόνο στη θέση 11 στα γλυκοκορτικοειδή
- α-κετολική οµάδα (-COCH2OH) on C17
Difference:
---> Υδροξύλιο στη θέση 17 στα γλυκοκορτικοεδή, όχι όµως στα αλατοκορτικοειδή.
---> Δυνατότητα εστεροποίησης µε την πρωτοταγή αλκοόλη της α-κετολικής οµάδας
104
Describe the physical properties of αδρενοκορτικοειδή
- είναι λευκές σκόνες, κρυσταλλικές και σταθερές στον αέρα
- Πρακτικά αδιάλυτα στο νερό
- Παράγωγα άλατα φωσφορικού νατρίου ή ηλεκτρικού νατρίου είναι διαλυτά στο νερό συνεπώς µπορούν να δοθούν iv
- Διαφορές στον χρόνο δράσης και στη χρόνο ηµιζωής
105
How can we identify αδρενοκορτικοειδή
Ξεχωρίζουν µεταξύ τους λόγω της υποκατάστασης C11 + 17
---> Στη θέση 11 µπορεί να βρίσκεται κετονική οµάδα ή υδροξυλοµάδα
---> Στη θέση 17 υπάρχει ΟΗ οπότε έχουµε δισυδροξυακετονική οµάδα ή απλά αν δεν υπάρχει, υδροξυακετονική οµάδα
- Αντιδράσεις που βασίζονται σε αναγωγική ικανότητα της ακετολικής οµάδας στις αντιδράσεις µε οξειδωτικά σώµατα: η 20-κετο-υδροξυοµάδα οξειδώνεται σε καρβοξύλιο
- Αντιδραστήριο Fehling
- Aµµωνιακό διάλυµα νιτρικού αργύρου
106
Describe the structure of aldosterone
- Αλδεϋδοµάδα στη θέση 13
- Γλυκοκορτικοειδής δράση αντίστροφα ανάλογη του µεγέθους του αλογόνου στη θέση 9
- Φθοριωµένο παράγωγο 11 φορές πιο ισχυρό της οξικής κορτιζόνης ---> δράση αυξήθηκε 300-800 φορές
107
what is the main use for aldosterone + antagonists
Ανταγωνιστές ---> σπειρονολακτόνη και κανρενοϊκό οξύ
Use ---> Χρόνια ανεπάρκεια φλοιού επινεφριδίων
108
List the SAR of aldosterone
- Αναγκαία η 17β κετόλη (-COCH2OH) και η D4-3-κετόνη
- trans διάταξη των δακτυλίων
- Ογκώδεις υποκαταστάτες στη β-πλευρά του μορίου ---> εξαφανίζουν τη δράση, αντίθετα με την α-πλευρά
- 11-κετονομάδα της κορτιζόνης ανάγεται σε ΟΗ, διότι η 11β-ΟΗ είναι κατάλληλη για την δέσμευση με τον υποδοχέα
- 17β κετόλη σχετίζεται με την κατακράτηση νατρίου
- Εισαγωγή διπλού δεσμού μεταξύ των θέσεων 1 και 2 ---> αυξάνει την γλυκοκορτικοειδή δράση, λόγω αργού μεταβολισμού του δακτυλίου Α
- διπλός δεσμός εισαχθεί μεταξύ των θέσεων 9-10 (χωρίς οξυγόνο
στη θέση 11) και στην 6-7 ---> τότε μειώνεται η γλυκοκορτικοειδής δράση
- Πρεδνιζόνη δεϋδρογονωμένο παράγωγο της κορτιζόνης
- Πρεδνιζολόνη ανάλογο της υδροκορτιζόνης
- Αυξημένη ισχύς λόγω του επιπλέον διπλού δεσμού
- εισαγωγή φθορίου και διπλού δεσμού παράλληλα πχ τριαμσινολόνη.
- 9-φθόρο ομάδα ---> αυξάνει την αλατοκορτικοειδή αλλά και τη γλυκοκορτικοειδή δράση (υποκατάσταση με αλογόνο αυξάνει την κατακράτηση νατρίου στα ούρα με σειρά δραστικότητα F>Cl>Br)
- ΟΗ 16α μειώνει την αλατοκορτικοειδή δράση
- 21 χλώρο υποκατάσταση της υδρόξυλομαδας κετόλης δίνει ανάλογα με την τοπική αντιφλεγμονώδη δράση πχ κλοβεταζόλη
- 9α-F ομάδα αυξάνει την γλυκοκορτικοειδή δράση της εμποδίζοντας τον μεταβολισμό της 11β-ΟΗ στην αντίστοιχη κετόνη λόγω –Ι ---> 11β-ΟΗ πιο όξινη, ισχυρότερη δέσμευση μέσω δεσμών υδρογόνου
- 6-φθόρο ομάδα αυξάνει επίσης τη γλυκοκορτικοειδή δράση
- να ενισχύσουν την 17β κεταλική πλευρική αλυσίδα από τον μεταβολισμό, εισήγαγαν μέθυλομαδα στη θέση 16α ---> μεώθηκε σημαντικά η αλατοκορτικοειδής δράση και αυξήθηκε η αντιφλεγμονώδης δράση = η δεξαμεθαζόνη
109
List from the strongest to weakest γλυκοκορτικοειδών based on the substitutes used
Δεξαμεθαζόνη (10x) > τριαμινοσινολόνη (5x) > μεθυλπρεδνιζολόνη (4x) > πρεδνοζολόνη(2x)>υδροκορτιζόνη (1x)
110
What are the hormones linked to the pancreas + what diseases they can lead to
Η ινσουλίνη και η γλυκαγόνη
---> σακχαρώδης διαβήτης οφείλεται σε ανεπαρκή σύνθεση και έκκριση ινσουλίνης, ή µείωση της δραστικότητάς της (‘αντίσταση στην ινσουλίνη’)
111
Explain the different types of diabetes
Δύο τύποι σακχαρώδους διαβήτη:
1. ο τύπος Ι (ινσουλινοεξαρτώµενος ή νεανικός):
- είναι σπανιότερος, αλλά είναι σοβαρότερης µορφής από τον ΙΙ
- απαιτεί την εξωγενή χορήγηση ινσουλίνης, επειδή το πάγκρεας αδυνατεί να συνθέσει την ορµόνη
2. ο τύπος ΙΙ (µη-ινσουλινοεξαρτώµενος ή διαβήτης των ενηλίκων):
- ανήκει η πλειονότητα των διαβητικών
- πάγκρεας παράγει µικρές ποσότητες ινσουλίνης, ή έχει αναπτυχθεί αντίσταση στην ορµόνη
112
what releases each hormone in the pancreas and what is its main use
Ινσουλίνη:
- Από β κύτταρα
- λόγω αυξηµένων επίπεδων γλυκόζης
- Αύξηση πρόσληψης γλυκοζης από τα κύτταρα
Γλυκαγόνη:
- α κύτταρα
- όταν τα επίπεδα γλυκόζης πέσουν
- Γλυκόζη από τους ιστούς στο πλάσµα
113
what are the main factors that lead to developing diabetes 1
- Αυτοάνοση καταστροφή β κυττάρων (main reason)
- περιβάλλον και ιοι
114
what happens in diabetes 2
1. Increase in glucose amount from meals
2. Ελαττωµατική λειτουργία b κυττάρων ---> καθόλου ή αργή απελευθέρωση ινσουλίνης ---> Μειωµένη ευαισθησία ιστών στην ινσουλίνη
3. Υπερπαραγωγή γλυκαγόνου ---> Αυξηµένη γλυκογονόλυση
4. High glucose levels
115
what are secondary causes of diabetes
1. Παγκρεατίτιδα
2. Γενετικές ανωµαλίες ---> Downs, Turners
3. Λοιµώξεις ---> CMV, Congenital rubella
4. Φάρµακα ---> Γλυκοκορτικοειδή, β αγωνιστές
5. Ενδοκρινοπάθειες ---> Cushing's, Ακροµεγαλία
6. Διαβήτης Εγκυµοσύνης
116
List all the symptoms of diabetes
- always tired
- frequent urination
- sudden weight loss
- wounds that won't heal
- sexual problems
- always hungry
- blurry vision
- numb/tingling hands or feet
- always thirsty
- vaginal infections
117
what are some long term επιπλοκες/επιπτώσεις απο έλλειψη γλυκοζης
- αδυναµία της γλυκόζης να εισέλθει στους περιφερικούς ιστούς, οδηγεί σε ατελή παραγωγή ενέργειας.
- Δηµιουργούνται συνθήκες οξέωσης από την έλλειψη ανηγµένων µονάδων NADPH.
- Στα ηπατοκύτταρα, ενώ εισέρχεται γλυκόζη, δεν είναι δυνατή η µετατροπή της σε γλυκογόνο ---> οδηγούν τελικώς σε βαριά υπεργλυκαιµία.
- Σε φυσιολογικές συνθήκες, η λιπάση των λιπαποθηκών ελέγχεται από την ινσουλίνη. Στον διαβήτη, η έλλειψη της ινσουλίνης οδηγεί σε αυξηµένη λιπόλυση, µε αύξηση των ελευθέρων λιπαρών οξέων και των προϊόντων καταβολισµού τους (‘κετονικά σώµατα’).
- Η έλλειψη γλυκόζης σε συνδυασµό µε την υπερέκκριση γλυκαγόνης αυξάνει τον καταβολισµό πρωτεϊνών και την µετατροπή των αµινοξέων σε γλυκόζη (νεογλυκογένεση) ---> επιτείνει την υπεργλυκαιµία και αυξάνει επίσης την παραγωγή ουρίας και αµµωνίας.
118
Describe insulin + how is it stored
- Πρωτεΐνη που αποτελείται από 51 αµινοξέα
- σε δυο πεπτιδικές αλυσίδες (Α και Β)
- συνδεόµενες σε δύο σηµεία µε γέφυρες θείου.
- αποθηκεύεται ως µονοµερές, διµερές ή τετραµερές, µε την
παρουσία ιόντων ψευδαργύρου
119
what type of insulin is preferred in therapies
προτιµάται η χρήση ανθρώπινης ινσουλίνης, που είναι
προϊόν ανασυνδυασµού ή παρασκευάζεται από χοίρειο ινσουλίνη
120
what does proinsulin have extra compared to regular insulin
C-peptide chain
121
Describe how insulin works and is triggered (generally)
- συνδέεται σε ειδικούς υποδοχείς (γλυκοπρωτεΐνες) στην κυτταρική µεµβράνη
- ενεργοποιεί τους µοριακούς µηχανισµούς που είναι απαραίτητοι για την είσοδο της γλυκόζης στο κυτταρόπλασµα (διευκολυνόµενη διάχυση)
- ΔΕΝ είναι απαραίτητη για την είσοδο της γλυκόζης στα νευρικά κύτταρα, τα ερυθρά αιµοσφαίρια και τα ηπατικά κύτταρα.
---> ασκεί µία γενική αναβολική δράση, που ευνοεί την πρωτεϊνοσύνθεση, την µετατροπή της γλυκόζης σε γλυκογόνο και των λιπαρών οξέων σε τριγλυκερίδια
122
Describe the effect of insulin in the body
1. Insulin binds on the glycoprotein receptors
2. creates a signal to the transport vesicles
3. the transport vesicles get translocated and fuse with the cell membrane
4. This allows for the glucose to now enter the cells via the transporters
5. Insulin- receptors dissociate
6. Transporter vesicle endocytosis
123
describe the kinetics of insulin
Το κυριότερο ερέθισµα για την έκκριση ινσουλίνης είναι η γλυκόζη του αίµατος, η οποία προκαλεί µία αρχική απότοµη άνοδο της ορµόνης µέσα σε λίγα λεπτά και µία δεύτερη οµαλότερη αύξηση που κορυφώνεται σε περίπου 1 h
124
what are the administration methods of insulin
Η εξωγενής ινσουλίνη χορηγείται s.c.
---> εκτός από τις περιπτώσεις διαβητικής κετοξέωσης όπου χορηγείται i.v. (µόνον η κρυσταλλική ινσουλίνη)
125
what are the indications, contraindications and side effects of insulin
- Ενδείξεις ---> Σακχαρώδης διαβήτης
- Αντενδείξεις ---> Υπογλυκαιµία
- Side effects:
a) Υπογλυκαιµία ---> µπορεί να οδηγήσει σε απώλεια της συνείδησης και σε γενικευµένους σπασµούς
b) υποκαλιαιµία
c) Πρώιµα συµπτώµατα είναι οι εφιδρώσεις και η ταχυκαρδία, που αποδίδονται στην αντιρροπιστική έκκριση αδρεναλίνης
d) Η συστηµατική χορήγηση ινσουλίνης ενδέχεται να προκαλέσει αύξηση του σωµατικού βάρους.
126
what specific things needs to be done when administering insulin
Τοπική αντίδραση στο σηµείο της υποδόριας ένεσης (λιποδυστροφία), για την αποφυγή της οποίας η ένεση πρέπει κάθε φορά να γίνεται σε διαφορετικό σηµείο (συνήθως κοιλιά, µηροί) και να απέχει από την προηγούµενη θέση κατά ~3cm
127
what interactions can happen with insulin
Η υπογλυκαιµική δράση της ινσουλίνης επιτείνεται από τους β-αδρενεργικούς αναστολείς
128
Explain in details how insulin is given and when and in what form
Πρέπει να υπάρχει άµεσα διαθέσιµη όταν τα επίπεδα γλυκόζης αυξηθούν
---> χρόνος της χορήγησης εξαρτάται από τον τύπο του σκευάσµατος
---> Μόνο η διαλυτή χορηγείται ενδοφλέβια σε κετοξέωση ή σε διαβητικό κώµα
---> Εξατοµίκευση ανάλογα µε τον ασθενή και την απόκριση (συνήθειες, ηλικία, αυτοχορήγηση)
---> Διαθέσιµοι συνδυασµοί προαναµεµιγµένων µορφών
129
what are the 3 categories of Παράγωγα ινσουλίνης + name the drugs of each
1. ταχείας δράσης:
- Ηumulin R, Act rapid
- Lispro
- Aspart
- Glulisine
2. Ενδιάμεσης δράσης και διφασικές:
- Ισοφανική ινσουλίνη (ΝΡΗ) ---> Humulin NPH & Mixtard
- σύµπλοκα της µε πρωταµίνη
- Monotard & Ultratard
- Lente
3. παρατεταμένης δράσης:
- Ultratard
- lente
- ultralente
- Detemir
- Glargine
130
describe Ηumulin R, Act rapid
- Διαλυτή κρυσταλλική ινσουλίνη
- µόνη που χορηγείται i.v.
---> σε διαβητική κετοξέωση, χειρουργικές επεµβάσεις σε διαβητικούς και υπερκαλιαιµία (µαζί µε διάλυµα γλυκόζης)
- χορηγείται s.c. για την απλή ρύθµιση του διαβήτη.
- Μέγιστη δράση 2-4 h
- διάρκεια δράσης 5-7 h
- Συνήθως χορηγούνται 15- 30 λεπτά πριν τα γεύµατα s.c
131
Describe Lispro
- ταχείας δράσης
- αρχίζει νωρίτερα σε σύγκριση µε τις άλλες ινσουλίνες ταχείας δράσης
---> επιτρέπει τη διενέργεια της υποδόριας ένεσης στην αρχή του γεύµατος σε αντιδιαστολή µε τα άλλα σκευάσµατα της ίδιας κατηγορίας που συνήθως ενίενται 30' εως 45' πριν από την έναρξη του φαγητού.
- Mπορεί επίσης να χορηγηθεί σε συνδυασµό µε µία ανθρώπινη ινσουλίνη µακράς δράσης
132
Describe Lispo & Aspart
- δρουν ταχύτερα από τη διαλυτή (15’ αντί 30’)
- διάρκεια δράσης 4 ώρες
- Αµέσως µετά το γεύµα
133
Describe when Glulisine (Apidra) is given (administered)
χορηγείται και κατά το γεύµα
134
Describe NPH
Humulin NPH & Mixtard:
- Xορηγούµενη υποδορίως
- έναρξη δράσης της είναι 1-2 ώρες µετά τη χορήγηση
- µέγιστη δράση της είναι 4-12 ώρες
- διάρκειά της είναι περίπου 16-24 ώρες
- Μπορούν να αναµιγνύονται µε ταχείας δράσης ινσουλίνη στη σύριγγα και ουσιαστικά να διατηρούν και οι δύο τις ιδιότητές τους
- Απλή ρύθµιση του διαβήτη
- είναι εναιώρηµα κρυσταλλικής ινσουλίνης µε πρωταµίνη, κατάλληλο για χορήγηση σε δύο δόσεις
135
Describe Monotard & Ultratard
- άµορφος ψευδαργυρούχος ινσουλίνη
- is also ένα εναιώρηµα
- µε ενδιάµεση διάρκεια δράσης
- χορηγείται σε 2 δόσεις
- Μέγιστη δράση 4-12 h
- διάρκεια δράσης 24 h
136
Describe Lente as an intermediate acting insulin and compare it to NPH
= συνδυασµός κρυσταλλικής και ηµικρυσταλλικής µε Zn
---> Lente (συνήθως βόειος) και NPH διαφέρουν στο µέγεθος των κρυστάλλων, ποσότητα πρωταµίνης και Zn
137
Describe Lente and ultralente (short acting)
1. semilente:
- Απλή ρύθμιση του διαβήτη
- πρωταμινική ψευδαργυρούχος ινσουλίνη
- ημικρυσταλλική, άμορφη
2. ultralente:
- ψευδαργυρούχο εναιώρημα κρυσταλλικής ινσουλίνης
- χορηγούνται μόνον μία φορά την ημέρα
- Μέγιστη δράση 12-24 h
- διάρκεια δράσης 36 h
138
Describe Lantus (Insulin Glargine)
- s.c
- μακρά δράση
- 1x day πριν τον ύπνο
- Σχηματίζει κρυστάλλους, παρατεταμένη δράση.
- Σταθερά επίπεδα στο αίμα χωρίς μέγιστο.
- Μιμείται τη “βασική” έκκριση ινσουλίνης
139
when is human insulin chosen and explain its effect
- λιγότερο ανοσογόνος
- Χρήση ειδικά σε ---> έναρξη θεραπείας, ασθενείς που παρουσίασαν αλλεργία σε άλλες, όταν υπάρχουν αντισώµατα έναντι της µη ανθρώπινης, σε εγκυµοσύνη
- δρα ταχύτερα µε βραδύτερα αποτελέσµατα
140
What drugs are used for µη ινσουλινοεξαρτωµενο σακχαρώδη διαβήτη + describe one of them and how it works
Αντιδιαβητικά φάρμακα p.o
---> χρησιµοποιούνται διάφορα φάρµακα ως συµπληρωµατικά της κατάλληλης δίαιτας περιορισµού των υδατανθράκων.
---> Σουλφονυλουρίες, διγουανίδια, γλιταζόνες
1. Σουλφονυλουρίες
- Τολβουταµίδη, γλιβενκλαµίδη, γλιµεπιρίδη, γλικλαζίδη, τολαζαµίδη
- Διεγείρουν την έκκριση της ήδη σχηµατισθείσας ινσουλίνης από το πάγκρεας
- Αυξάνουν την ευαισθησία των β-κυττάρων του παγκρέατος στην υπεργλυκαιµία
- increase την ευαισθησία και τον αριθµό των υποδοχέων της ινσουλίνης στους περιφερικούς ιστούς
- Αντίθετα, µειώνουν την έκκριση της γλυκαγόνης
141
can patients use antidiabetic drugs (p.o.) forever?
Με την πάροδο του χρόνου, ενδέχεται να µειωθεί η αποτελεσµατικότητα αυτών των φαρµάκων και να απαιτηθεί αντιδιαβητική αγωγή µε ινσουλίνη (συνήθως όταν η γλυκόζη παραµένει σε σταθερά επίπεδα >200mg/100ml).
142
what are the indications, contraindications and side effects of Σουλφονυλουρίες
1. Ενδείξεις:
- Μη ινσουλινοεξαρτώµενος σακχαρώδης διαβήτης, όταν δεν δίνει καλά αποτελέσµατα δίαιτα
- χλωροπροπαµίδη δίνεται και σε πρωτοπαθή άποιο διαβήτη
---> διεγείρει την έκκριση της αντιδιουρητικής ορµόνης
2. Αντενδείξεις:
- Ινσουλινοεξαρτώµενος διαβήτης
3. side effects:
- καλώς ανεκτά φάρµακα, µε ήπιες παρενέργειες.
- Όταν τα γεύµατα δεν είναι επαρκή, µπορεί να εµφανισθούν συµπτώµατα υπογλυκαιµίας
143
Describe the structure and substitutes made on σουλφονυλουριών for 1st vs 2nd generation
1st gen:
- μικρές λιπόφιλες ομάδες σε παρα θέση (R1)
- Λιπόφιλες ομάδες (αλκυλ ή κυκλικές) στο άζωτο της
σουλφουνυλουρίας (R2)
2nd gen:
- Ογκώδεις λιπόφιλες ομάδες σε παρα θέση (R1)
144
Describe the SAR of σουλφονυλουριών
- Φύση του υποκαταστάτη R1 επηρεάζει τη διάρκεία δράσης και τη δραστικότητα
---> Μέθυλο, άµινο-, ακέτυλο-, χλώρο-, βρώµο,- ίωδο αυξάνουν τη δράση
- R2 πρέπει να προσδίδει λιποφιλικότητα στο µόριο
---> Μέθυλο παράγωγα αδρανή, αίθυλο κάποια δράση
---> αν είναι αρωµατικός η ένωση γίνεται τοξική
- Μέγιστη δράση µε 3-6 άτοµα άνθρακα
---> δραστικότητα εξαφανίζεται µε 12 άτοµα άνθρακα
145
which parts of the σουλφονυλουριών give it acidic properties?
slide 162
