chp4 renin-angiotensin

Question 1

Describe the renin-angiotensin cycle

Answer 1

slide 2

Question 2

what are the 2 functions that angiotensin 2 will cause

Answer 2

1. Vasoconstriction which causes vascular resistance and leads to high bp
2. Releases aldosterone which causes increase in Na and water retention which leads to high bp

Question 3

What is the target that renin recognizes

Answer 3

Αναγνωρίζει την περιοχή Pro7-Phe8-His9-Leu10-Val11-Ile12-His13- Asn14 του αγγειοτενσινογόνου

Question 4

Name some ACE inhibitors( AMEA) and explain their mechanism of action

Answer 4

Καπτοπρίλη, Εναλαπρίλη, Κιναπρίλη, Λισινοπρίλη, Σιναζαπρίλη

Mechanism:
- εκλεκτικοί αναστολείς της πεπτιδυλικής διπεπτιδάσης
—> µιας πρωτεάσης που καταλύει την µετατροπή της αγγειοτενσίνης Ι σε ΙΙ
- αγγειοτενσίνη ΙΙ διεγείρει επίσης την έκκριση αλδοστερόνης, η οποία συντελεί στην κατακράτηση Na+ και ύδατος και την αποβολή Κ+
- αυξάνουν την συγκέντρωση της βραδυκινίνης

Question 5

What are the Φαρµακολογικές ενέργειες of ACE inhibitors

Answer 5

• Μειώνουν τις περιφερικές αντιστάσεις
• decrease τη µέση αρτηριακή πίεση
• Το καρδιακό έργο επηρεάζεται ελάχιστα ή/και καθόλου

Question 6

List all the uses of ACE inhibitors

Answer 6

1. Συνταγογραφούνται πολύ για την ήπια και µέτρια υπέρταση
2. Ανακουφίζουν τη χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια επειδή περιορίζουν τις περιφερικές αντιστάσεις

Question 7

with what other drugs are ACE inhibitors given + effect

Answer 7

• Συνήθως χορηγούνται σε συνδυασµό µε θειαζιδικά διουρητικά, επειδή προκύπτει συνέργεια
• Μαζί µε β-αναστολείς εµφανίζουν ασθενέστερη συνέργεια
• συνδυάζονται µε αναστολείς διαύλων ασβεστίου και µε διουρητικά της αγκύλης

Question 8

Describe the Αλληλεπιδράσεις, Ανεπιθύµητες ενέργειες and contraindications of ACE inhibitors

Answer 8

Αλληλεπιδράσεις:
- Σε συνδυασμούς με καλιοσυντηρητικά διουρητικά
- Πιθανόν να υπάρξει σοβαρή ↓ πίεσης μετά την πρώτη δόση, ιδιαίτερα όταν χορηγείται ήδη διουρητικό

Αντένδειξη:
- κύηση και γαλουχία

Side effects:
- Ξηρός βήχας και βροχόσπασμος παρατηρούνται συχνά και αποτελούν αιτία ακόμη και διακοπής της θεραπείας
- Πονοκέφαλος
- ζάλη και αίσθημα κόπωσης συνήθως αναφέρονται όταν χορηγείται εναλαπρίλη
- Υπερκαλιαιμία

Question 9

Name a drug of ACE inhibitors

Answer 9

Τeprotid
From —> Bothrops jararaca

Question 10

what is the SAR of ACE inhibitors

Answer 10

slide 9

Question 11

what is καρβοξυπεπτιδάσης in the body and mechanism of action

Answer 11

It’s an enzyme that will cause an amino acid to unbind from a molecule. It can be inhibited by L-Benzylsuccinic acid

–> it hydrolyses the bond (slide 11)
—> inhibition is show in slide 12

Question 12

Describe the lead compound that was made by looking at L-Benzylsuccinic acid + what it is

Answer 12

Succinyl proline:
- ασθενής
- αλλά ειδικός αναστολέας ACE
- διαφάνηκε οτι και οι δυο καρβοξυλικές ομάδες ήταν ιονισμένες αλληλεπιδρώντας η μια με ομάδα αργινίνης και η άλλη με ιοντα ψευδαργύρου

Question 13

What is the current drug that was then made by improving succinyl proline

Answer 13

Captopril
—> COOH was replaced by SH
—> stronger bonds/interactions
—> IC50 went down from 628 to 23

Question 14

Describe the SAR of ACE inhibitors

Answer 14

slide 18-19

Question 15

Does captopril or Εναλαπριλάτη have stronger bonds?

Answer 15

Εναλαπριλάτη (slide 22)

Question 16

Describe the Συνθεση καπτοπρίλης

Answer 16

slide 23

Question 17

How can we identify Captopril

Answer 17

• Με οξικό υδράργυρο λόγω ύπαρξης µερκαπτοοµάδας
• Δείκτης διφαινυλοκαρβαζόνη
  —> έγχωµο σύµπλοκο

Question 18

What are the metabolites of captopril

Answer 18

Δισουλφίδια και ενδογενείς µερκαπτοενώσεις

Question 19

List all the Δικαρβοξυλικά παράγωγα ACE-Αναστολείς

Answer 19

1. Λισινοπρίλη
2. Κιναπρίλη
3. Ραµιπρίλη
4. Εναλαπρίλη
5. Eναλαπριλάτη

Question 20

Describe the compound of Λισινοπρίλη

Answer 20

= Ενεργό µόριο = Λυσίνη

• Αµετάβλητο από τους νεφρούς
• Ανάλογο λυσίνης της εναλαπριλάτης
• Ανάλογα χωρίς SH, αλλά ικανά να συμπλέκονται με τον Zn2+

Question 21

what is Κιναπρίλη (1) + Ραµιπρίλη (2) + and what does it become

Answer 21

1. Προφάρµακο —> ενεργοποιείται σε κιναπριλάτη
2. Προφάρµακο —> ενεργοποιείται σε ραµιπριλάτη

Question 22

Describe the compounds of Εναλαπρίλη + Eναλαπριλάτη

Answer 22

Εναλαπρίλη:
- Προφάρµακο της εναλαπριλάτης
- C2H5 υδρολύεται στο ήπαρ από εστεράσες

Eναλαπριλάτη
- Ενεργό δικαρβοξυλικό οξύ
- Όχι σταθερή p.o.
- I.V. µόνο

Question 23

What enzyme activates enalapril

Answer 23

esterase

Question 24

Name and describe the compound of a Φωσφο-παράγωγα ACE Αναστολείς

Answer 24

Φοσινοπρύλη
- Μετατροπή σε φοσινοπριλάτη
- Αλληλεπίδραση φωσφορικής ομάδας με τον ψευδάργυρο
- Μιμείται καλύτερα την τετραεδρική δομή στο ενεργό κέντρο

Question 25

Name some Ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ + how are they different to AMEA

Answer 25

1. Λοσαρτάνη
2. Βαλσαρτάνη
3. Καντεσαρτάνη
4. Ιρβεσαρτάνη

—> Αντίθετα από τους ΑΜΕΑ δεν αναστέλλουν την αποδόµηση της βραδυκινίνης

Question 26

What are some side effects and who shoudn’t take for Ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ

Answer 26

Ανεπιθύµητες ενέργειες:
- Ζάλη
- ρινική συµφόρηση
- κράµπες
- παραρινοκολπίτιδα

Να µη χορηγούνται:
- κατά την κύηση και γαλουχία
- σε παιδιά
- σε ασθενείς µε καρδιακή ανεπάρκεια, οι οποίοι είναι ήδη σε θεραπεία µε β- αναστολείς

Question 27

Describe the SAR of angiotensin 2 antagonists

Answer 27

slide 38 + 43-45

Question 28

what structure are the AG2 antagonists derived from

Answer 28

Παράγωγα του ιµιδαζολο-5-οξικού οξέος
—> συγγένεια με υποδοχέα και λιποφιλικότητα ώστε να είναι ικανή η p.o χορήγηση
—> slide 39

Question 29

describe the Σύνθεση Λοσαρτάνης

Answer 29

slide 48

Question 30

How is λοσαρτάνης metabolized

Answer 30

14% της δόσης της λασαρτάνης οξειδώνεται από τα
ισοένζυµα CYP2C9 και CYP3A4 προς το µεταβολίτη
EXP-3174
—> έναν µη συναγωνιστικό ανταγωνιστή του AT1 υποδοχέα που είναι 10-40 φορές πιο δραστικό από τη λοσαρτάνη

Question 31

Name and describe an Αναστολείς ρενίνης

Answer 31

Αλισκιρένη:
- aliskiren είναι ένας p.o δραστικός
- µη πεπτιδικός, ισχυρός και άµεσος αναστολέας τη ανθρώπινης ρενίνη