chp7 Flashcards
Name different drug types that act on Αδρενεργικοί υποδοχείς + what they do
- α αγωνιστές —> αγγειοσυσπαστικά
- β-αγωνιστές (β2) —> αντιασθματικά φάρμακα
- α1-ανταγωνιστές —> αντιϋπερτασικά
- β1-ανταγωνιστές —> καρδιαγγειακά φάρμακα
Name some Εκλεκτικοί α-ανταγωνιστές + what they’re made of + why it’s important in the structure
- Πραζοσίνη (βραχείας δράσης)
- τεραζοσίνη εκλεκτικοί κιναζολινικοί αναστολείς
Δοµικά αποτελούνται από τρία συστατικά:
- Τον κιναζολινικό δακτύλιο
—> Η 4-αµινοµάδα του κιναζολινικού δακτυλίου είναι σηµαντική για τη δέσµευση στον α1 υποδοχέα - Τον πιπεραζινικό δακτύλιο
—> µπορεί να αντικατασταθεί και από τον πιπεριδινικό δακτύλιο χωρίς απώλεια στη δράση - Ακυλοµάδα
Name some µή εκλεκτικοί α ανταγωνιστές
- φαιντολαµίνη
- η φαινοξυβενζαµίνη (αλοαλκυλαµίνη)
—> είναι µη εκλεκτικοί ανταγωνιστές τόσο των α1 όσο και των α2 προσυναπτικών υποδοχέων
what is Yohimbine
= είναι ένα αλκαλοειδές ινδόλης που προέρχεται από το φλοιό του δέντρου Pausinystalia yohimbe στην Κεντρική Αφρική
—> Είναι ένα κτηνιατρικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για την αναστροφή της καταστολής σε σκύλους και ελάφια
—> έχει μελετηθεί ως πιθανή θεραπεία για τη στητική δυσλειτουργία, και έχει διατεθεί στο εμπόριο ως συμπλήρωμα διατροφής για την βελτίωση της σεξουαλικής λειτουργίας
what kind of drug is made using Yohimbine? what other natural product can make such a drug type?
It’s used as a ανταγωνιστικός και εκλεκτικός α2-ανταγωνιστής
Corynanthine:
—> εκλεκτικός α1-ανταγωνιστής
—> αντιϋπερτασικό, κατασταλτικό
Name an example of Αγγειοδιασταλτικά µε κεντρική δράση + mechanism + pharmacological effect + uses
Κλονιδίνη
ΜΔ:
- Δρα στο αγγειοκινητικό κέντρο του εγκεφάλου
- ΩΣ ΑΓΩΝΙΣΤΗΣ στους α2-αδρενεργικούς υποδοχείς
- Το αποτέλεσµα είναι κεντρική µείωση του τόνου του συµπαθητικού
Φαρµακολογικές ενέργειες:
- µείωση αρτηριακής πίεσης
- έκκρισης ρενίνης
- Μείωση καρδιακού φορτίου
- καµία µεταβολή στις περιφερικές αντιστάσεις
Χρήσεις:
- σπάνια πλέον στην αγωγή ήπιας υπέρτασης
- αλλά και σε περιπτώσεις µέτριας έως σοβαρής υπέρτασης
Describe the Σύνθεση Κλονιδίνης
slide 16
- What is the main function of β-Αδρενεργικοί αναστολείς? how can it differ depending on the person? explain the pharmacological effect that leads to that result
= Ως αντιυπερτασικά σε καταστάσεις συµπαθητικοτονίας που έχουν ψυχογενή αίτια (υπέρταση από stress
Difference between people:
- Αποτελεσµατικοί είτε σε µονοθεραπεία ή σε συνδυασµένη αντιυπερτασική αγωγή, κυρίως σε νέους ασθενείς
- Αντίθετα, σε ηλικιωµένους ασθενείς είναι λιγότερο αποτελεσµατικοί από τα θειαζιδικά διουρητικά
Ο µηχανισµός δράσης τους ως αντιυπερτασικών δεν είναι απολύτως γνωστός, όµως ορισµένες ενέργειές τους φαίνεται να παίζουν ρόλο:
- Μειώνουν την καρδιακή εξώθηση (µικρότερος όγκος παλµού)
- Αναστέλλουν την έκκριση ρενίνης από τους νεφρούς
What is the different effect between the different β-Αναστολείς drugs?
Εµφανίζουν ισοδύναµο αντιυπερτασικό αποτέλεσµα. Η διαφορά τους έγκειται στην εκλεκτικότητα της δράσης:
- Οι καρδιοεκλεκτικοί β-αναστολείς —> έχουν εκλεκτική δράση στους β1
- Η λαβηταλόλη —> είναι µη εκλεκτικός β-αναστολέας µε ενδογενή συµπαθητικοµιµητική δράση στους α-αδρενεργικούς υποδοχείς
- What are the side effects of β-Αδρενεργικοί αναστολείς
- Βρογχόσπασµος και επιβάρυνση της χρόνιας αποφρακτικής πνευµονοπάθειας —> Προτιµάται ένας εκλεκτικός β-αναστολέας αν ένας ασθενής είναι επιρρεπής στον βρογχόσπασµο
- Επιδεινώνουν την καρδιακή ανεπάρκεια
- Προκαλούν µυϊκές συσπάσεις (κράµπες)
- Μπορεί να συγκαλύψουν την ταχυκαρδία, ως πρώιµο σύµπτωµα υπογλυκαιµίας σε ασθενείς µε σακχαρώδη διαβήτη
- Αυξάνουν τα τριγλυκερίδια, ενώ µειώνουν τη γλυκόζη και την HDL
—> Ειδικά η λαβηταλόλη, όταν χορηγείται µακροχρόνια προκαλεί ορθοστατική υπόταση και ανικανότητα, συχνότερα από τους άλλους β-αναστολείς
Name the different types of β-αναστολείς categories and which drug goes under each
- Εκλεκτικοί β-αναστολείς:
- Ατενολόλη
- Εσµολόλη (ΛΔ) —> βραχείας δράσης µόνο ενδοφλέβια
- Μετοπρολόλη
- Μη εκλεκτικοί β-αναστολείς:
- Προπρανολόλη (ΛΔ)
- Πινδολόλη
- Τιµολόλη
- Ναδολόλη (ΥΔ)
- Σοταλόλη (ΥΔ)
- Συνδυασµός α&β αναστολέων:
- Καρβεδιλόλη —> 10-100 φορές πιο δραστική σε β1
- Λαβηλατόλη
—> αναστρέψιµοι β αναστολείς µε ταυτόχρονη δράση α1 αναστολέα
What does ΛΔ mean next to certain drugs
Λιποδιαλυτότητα (ΛΔ):
- κάποιοι είναι περισσότερο λιποδιαλυτοί και περνούν τον αιµατοεγκεφαλικό φραγµό
- αυξάνοντας τις παρενέργειες στο ΚΝΣ όπως εφιάλτες, ψευδαισθήσεις
what are β-αποκλειστές drugs? structure changes and the different analogues?
Εκλεκτικότητα στους β1 υποδοχείς
Οδηγός ένωση η ισοπρεναλίνη (ισοπροτερενόλη)
Structure of DCL vs isoproterenol:
- Αντικατάσταση φαινολικού υδροξυλίου της ισοπρεναλίνης µε χλώριο
- Η αντικατάσταση αυξάνει τις υδροφοβες αλληλεπιδράσεις, η ένωση µπορεί να προσδένεται αλλά δρά ως µερικώς αγωνιστής µέσω ασθενούς ενεργοποίησης του υποδοχέα και ανταγωνισµού του φυσικού υποστρωµατος
Structure of prothenalol:
- Εισαγωγή aromatic ring to remove the partial agonist activity
- so it now is a β-blocker but some toxicity
Propranolol:
- Εισαγωγή οξυμεθυλενικής ομάδας
—> σχηματίζει δεσμούς υδρογόνου μέσω στρατηγικής επέκτασις
—> ισχυρότερη ανταγωνιστική δράση
Proctalol:
- add on the prothenalol NHCOCH3
- Εκλεκτικό
- Όχι τόσο δραστικό
- Τοξικό
- Name another category of non-specific β-adrenergic receptor antagonists and its SAR
αρυλοξυπροπανολαμίνων (eg propanolol)
SAR —> slide 28
- List some specific β-adrenergic receptor antagonists + uses
- Ακεβουτολόλη —> αντιυπερτασικό
- Ατενολόλη —> αντιυπερτασικό
- Βεραξολόλη —-> = , γλαύκωμα
- Βισοπρολόλη —> =
- Εσμολόλη —> βραχείας δράσης αντιυπερτασικό
- Μετοπρολόλη —> αντιυπερτασικό
- Describe the Σύνθεση Εσμολόλης
slide 31
- What are some advantages to Esmolol
- Βραχεία δράση
- χρήση σε χειρουργείο
Give an example of Δεύτερη γενιά εκλεκτικών β1 ανταγωνιστών + what’s an important part of its structure
Πρακτολόλη
Απαραίτητη παρά- υποκατάστάση για σχηματισμός επιπροσθέτων δεσμών υδρογόνου —> ανταγωνισμός β1
How can Proctalol be modified and what would that lead to
Αντικατάσταση ακεταμίδο δυνατής ομάδας:
—> οδήγησε στη μετοπρολόλη, ατενολόλη, βηταξολόλη (εκλεκτικούς β ανταγωνιστές)
—> Μπορούν να χρησιμοποιούν ως εκλεκτικοί β1- ανταγωνιστές και πο ασθματικούς ασθενείς
Explain the mechanism and effect on the body behind Αγγειοδιασταλτικά drugs
- Επιδρούν απευθείας στις λείες µυϊκές ίνες των αγγείων
- προκαλούν χάλαση
- Η πτώση της αρτηριακής πίεσης είναι αποτέλεσµα της µείωσης των περιφερικών αντιστάσεων
BUT the ωφέλιµη δράση των αγγειοδιασταλτικών στις περιφερικές αντιστάσεις µπορεί µερικώς να αναιρεθεί από την αύξηση του τόνου του συµπαθητικού, που προκαλείται αντανακλαστικά και οδηγεί σε αύξηση του καρδιακού ρυθµού και του όγκου παλµού (it’s done by the body to counteract the drop in pressure)
- Από την συµπαθητικοτονία, ενδέχεται να προκύψει ενεργοποίηση του συστήµατος της ρενίνης, που ακολουθείται από κατακράτηση νατρίου και ύδατος (αύξηση του εξωκυττάριου όγκου υγρών)
