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Chronopharmacologie Flashcards

(67 cards)

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1
Q

Rythme biologique

A

Alternance prévisible et reproductible dans le temps d’un paramètre biologique.

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Q

Phase

A

Moment de référence qui permet de situer un rythme par rapport à un autre moment de référence.

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3
Q

Acrophase

A

Valeur maximale de la variation

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4
Q

Bathyphase

A

Valeur minimale de la variation.

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5
Q

Mésor

A

Niveau moyen de la valeur biologique présentant un rythme

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6
Q

Amplitude

A

Mesure de l’intensité de l’oscillation.

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7
Q

Cosinor

A

Méthode des moindres carrés permettant de connaître la fonction sinusoïdale qui donne la meilleure approximation des valeurs expérimentales. Limite de confiance de 95%.

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8
Q

Période

A

Temps écoulé entre 2 pics ou 2 creux.

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9
Q

Antiphase

A

Inversion d’un rythme.

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10
Q

Ubiquité

A

C’est partout dans la nature. S’adapter aux variations cycliques et prévisibles de l’environnement.

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11
Q

Nature endogène

A

Persistant malgré une influence extérieure. 10% des gènes dans un tissu présentent une expression circadienne

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12
Q

Horloge central

A

Noyau supraplasmatique de l’hypothalamus, 3e ventricule.

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13
Q

Organe en périphérie

A

Eux aussi ont leur propre horloge qui peuvent envoyer des signaux.

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14
Q

Boucle de rétro-inhibition

A

Clock et Bmal1. Facteurs de transcriptions qui favorisent l’Augmentation de l’expression des gènes codant pour les protéines Per et Cry.

i. Per et Cry vont réprimer l’activité du dimère Clock/Bmal1.
ii. Période de 24h.

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15
Q

Entraînement par l’environnement

A

Synchroniseur ajustent la phase des rythmes des organismes

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16
Q

4 types de synchroniseur

A

a. Cycle lumière/obscurité
b. Prise nourriture
c. Variation température
d. Facteur socio-environnementaux (contact sociaux, bruit, etc.)

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17
Q

Décalage horaire

A

Lors d’une différence rapide d’au moins 5h entre deux villes.
• Modification transitoire, équivalente à la durée du décalage, de la phase des rythmes biologiques.

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18
Q

Le plus difficile de s’adapter

A

• Il est plus difficile de s’adapter lors d’une avance de phase. (Ouest vers Est)

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19
Q

Ajustement diffère selon

A

• Ajustement diffère selon la variable physiologique.
o Rythme éveil-sommeil s’ajuste en 2-3 jours.
o Rythme température et sécrétion de cortisol s’ajuste en 7-14 jours.

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20
Q

Pression systolique

max

A

jour

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21
Q

Température corporelle

max

A

jour

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22
Q

Température extrémité

A

augmente la nuit induit au sommeil

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23
Q

Mélatonine

max

A

nuit

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24
Q

Utilité d’un marqueur circadiens

A

Détermination du moment optimal d’administration d’un Rx.

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25
3 aspects d'un rythme marqueur
1. Variable physiologique facilement mesurable présentant un rythme circadien d’une grande amplitude et reproductible. 2. Sert d’indicateur pour déterminer les paramètres de l’horloge interne. 3. Est requis parce qu’il est difficile de quantifier l’heure interne de l’horloge biologique centrale de façon non invasive.
26
Exemples (2) de rythme marqueur
Niveau de cortisol, température corporelle.
27
Rôle en chimiothérapie
Réduire les effets secondaires et maximiser l’effet thérapeutique.
28
Rôle en respiratoire
Le système respiratoire réagit plus fortement à un bronchoconstricteur en fin de soirée ou dans la nuit. Raison : Il y a un minimum de la dilatation des bronches car le tonus sympathique est minimum. Minimum d’adrénaline, d’AMPc, de cortisol plasmatique. À l’inverse, il y a un important tonus parasympathique, qui favorise la constriction des bronches
29
Rôle en cardivasculaire
L’incidence de l’IM est 2.7 fois plus grande dans les 3 premières heures suivant le réveil.
30
Autres rôles (5)
* Reproduction * Métabolisme (obésité) * Fonction du SNC * Réponse immunitaire * Croissance et prolifération cellulaire
31
Cortisol | max
Réveil
32
Catécholamine sympathique | max
Journée
33
Catécholamine parasympathique | max
Nuit
34
Plaquette | max
Nuit
35
Propriété adhésive | max
Matin
36
Maximum le matin (14)
``` GR Acide urique Potassium Fer Transaminase Aldostérone ACTH Cortisol Testostérone T4-T3 17-Hydroxyprogestérone pH minimal Cholestérol (16h) ```
37
Maximum le soir (8)
``` GB Mélatonine Plaquette CK Glucose Sodium TG Insuline FSH, LH, TSH, hormone de croissance, proclatine ```
38
Ketoprofene Max Tenir compte de quoi
Matin Tenir compte EI (donc + le soir)
39
Sumatriptan | max
Matin
40
Amitriptyline | max
Matin
41
Autres Rx avec rythme (6)
``` Antibiotique AINS SNC Rx Cardiovasculaire Asthme Cancer ```
42
Solubilité Hydrosoluble Liposoluble
Rx hydrosoluble : Peu de rythme de pharmacocinétique Rx liposoluble : Davantage de variations circadienne.
43
Vidange gastrique | max
matin
44
Motilité | max
matin
45
Sécrétion biliaire | max
8-14h
46
Débit sanguin intestinale et hépatique max
matin
47
Repas solide effet
Pourcentage de rétention 20% moindre de 8h à 20h.
48
Autre facteur de l'absorption
Variation de l’expression de transporteurs du TGI.
49
Distribution
Présence de rythme moins bien caractérisée que pour l’absorption.
50
Liaison au protéine plasmatique
Module de façon rythmique la distribution, car la fraction libre, biodisponible, en dépend.
51
Diazepam | max
nuit
52
Type de biotransformation (4)
Oxydation, réduction, hydrolyse et conjugaison.
53
Activité max (5)
N-O-Déméthylase, Aniline hydroxylase, Acide glucuronique, Acétylation.
54
Repos max (4)
Glutathion, Sulfate, 450 Réductase, Testostérone hydroxylase.
55
DFG | max
Période d'activité
56
Flux sanguin rénal
Faible variation. Période d'activité. Estimé par PAH
57
pH urinaire Acide Neutre Influencé par
Acide au repos. 7 milieu de journée. Nourriture augmente pH
58
Taux d'élimination rénale deépend de (5)
``` Flux sanguin rénal DFG Capacité des reins à réabsorber ou excréter Débit urinaire pH urinaire. ```
59
Cycle éveil-sommeil dépend de (2)
Pression homéostatique Régulation horloge biologique. Chez un patient IRC, il y a apparition de trouble de sommeil. Il y a un dérèglement du rythme normal de la sécrétion de mélatonine.
60
Aminoside | Max
période activité
61
Chronocinétique absente (2)
Suppositoire, certaine formulation à libération lente (nifédipine).
62
Exception chronocinétique Exemples (3)
Chronocinétique peut être présente même si c’est une forme libération lente ou retardée. Exemple : Théophylline, Kétoprofène, Indométhacine.
63
Objectifs (3) des formulations à libératioin retardée
1. Libérer le Rx au moment approprié ou au site approprié. 2. Ajuster la libération du Rx en fonction d’un besoin biologique rencontré lors du Tx d’une maladie présentant une variation temporelle 3. Augmenter la durée de vie brevetable d’une molécule.
64
Pathologie présentant des rythmes circadiens (5)
* Asthme : Surtout tard la nuit à cause de la bronchoconstriction du parasympathique. * Ostéoarthrite : Douleur plus intense la nuit * Arthrite rhumatoïde : Pic douleur plutôt le matin. * Hypercholestérolémie : Synthèse du Cholestérol plus élevée pendant la nuit. Production maximale tôt le matin, 12h après le dernier repas. * Maladie cardiovasculaire
65
Libération pulsatile Site d'action Système à libération contrôlé selon (3)
1) pH du site 2) Enzyme spécifique 3) Stimuli externe tel que influx électrique, champ magnétique, ultrason, etc.
66
Reliée au temps | Couche à dissolution
Comprimé enrobé de couches de polymères avec des taux de dissolution différents. Le Rx peut être placé dans une partie centrale qui est enrobée. La vitesse de dissolution est corrélée avec les propriétés physico-chimique des polymère et l’épaisseur.
67
Reliée au temps Gel avec polymère
Forte couches de gels résistantes, pour un certain temps, à l’érosion. Dissolution des couches dépend des substances employés et de leur épaisseur.

Devenir Rx exam 1 (8 decks)

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