CM2 - États lésionnels et adaptatifs ¢ Flashcards
Résumé général des lésions ¢
Exemple d’adaptation ¢ classique du coeur.
Hypertrophie pour réagir à une plus grande charge, car ¢ cardiaques ne peuvent se multiplier.
De quoi dépendent la réponse ¢ à une agression et les conséquences de cette agression?
- Réponse dépend de : type, durée, sévérité de l’agression.
- Conséquences dépendent de : type, état, capacités d’adaptation et polymorphisme de la ¢.
Causes des lésions.
- Troubles trophiques : hypoxie, ischémie.
- Agression physique (trauma, chaleur, froid, radiations) ou chimique (toxique, caustique).
- Infectieuses.
- Immunologiques (maladies auto-immunes).
- Génétiques.
- Métaboliques, nutritionnelles.
- Cancéreuses.
- Sénescence.
- Idiopathie (maladie est causée par elle-même).
Quels systèmes dans la ¢ sont particulièrement vulnérables aux agressions?
- Maintien de l’intégrité des membranes ¢.
- Respiration aérobie.
- Homéostasie du calcium.
- Synthèses protéiques.
- Préservation de l’intégrité de l’appareil génétique.
Qu’est-ce qui distingue la dégénérescence de la mort ¢?
Réversibilité.
Point de non retour serait atteint quand :
- Dilatation brutale et de grande amplitudes des mitochondries : apparition de densifications matricielles mitochondriales.
- Perte de la membrane.
Nommer deux types de lésions dégénératives (réversibles) ?
1) Hydropique/vacuolaire : oedème intracellulaire, avec clarification et/ou vacuolisation cytoplasmique (eau qui rentre dans la ¢ + vacuoles claires dans le cytoplasme).
2) Graisseuse : graisses s’accumulent dans la ¢ (ex : stéatose hépatique = triglycérides partout dans le foie).
À partir de quelle altération morphologique la lésion est-elle considérée comme irréversible?
Altérations biochimiques.
Différences microscopiques entre nécrose et apoptose.
Nécrose : mort accidentelle car la ¢ subit une trop grande agression. Les organites se perdent.
Apoptose : mort programmée par la ¢ elle-même. Tout est fragmenté en corps apoptotiques.
Qu’est-ce qui arrive au cytoplasme d’une ¢ nécrosée?
- Habituellement éosinophile (glassy) par diminution de l’ARN cytoplasmique et dénaturation des protéines.
Modifications nucléaires propres à la nécrose?
Pycnose, caryorrhexie, caryolyse.
Qui suis-je : condensation avec rétraction du noyau, agglutination des amas chromatiniens contre la membrane nucléaire.
Pycnose.
Qui suis-je : fragmentation de la masse nucléaire.
Carryorhexie.
Qui suis-je : dissolution nucléaire avec perte des affinités tinctoriales (Dnase).
Caryolyse.
Pycnose -> Caryorrhexie -> caryolyse (progressif dans le temps)
Différentes formes de nécroses.
Mise en situation : Un patient de 40 ans hypertendu et hypercholestérolémique présente une douleur soudaine à la poitrine. Il perd conscience et se retrouve aux Soins Intensifs. En dépit d’un traitement maximal il décède quelques heures plus tard.
Quelle forme de nécrose a subit ce patient?
Nécrose de coagulation (infarctus du myocarde probablement).
Comment est-ce qu’on sait qu’on a une nécrose avec une lame d’histologie?
COMPARE AVEC LE NORMAL : TOUJOURS!!
Nécrose gangréneuse.
Nécrose du tissu conjonctif, osseux et moelle.
Liée aux effets combinés de l’ischémie et de germes anaérobies.
Stéato-nécrose.
CEST LA NÉCROSE GRAISSEUSE.
Peritoine, aspect caractéristique crayeux, blanchâtre.
Comparer normal à nécrosé.
Mise en situation : Une femme de 68 ans perd subitement conscience. Une heure plus tard, quand elle reprend conscience, elle ne peut ni parler ni bouger le côté gauche.
Une tomographie du cerveau montre une vaste région kystique dans le lobe pariétal. Elle décède quelques mois plus tard. À l’autopsie voici ce que vous observez.
Quel type de nécrose
Nécrose liquéfiante : il y avait un kyste et une digestion enzymatique dominante.
Mise en situation : Une radiographie du thorax révèle un nodule de 3 cm dans la région du hile du poumon droit.
En coupe macroscopique, ce nodule a la consistance d’un fromage de chèvre.
Des cultures de ce nodule ont permis d’observer la croissance du MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS.
De quel type de nécrose s’agit-il?
CASÉEUSE!
Dans quoi survient souvent la nécrose fibrinoïde?
Dans les maladies autoimmunes.
Quelle mort ¢ causent les agressions suivantes : hypoxie/ischémie/radiation/autres qui attaque les mitochondries, ROS/autres qui attaquent les membranes ¢, radiations/mutations qui attaquent le noyau.
Mitochondries : nécrose.
Membrane cellulaire : nécrose.
Noyau (dommage à l’ADN) : apoptose.
Quel impact a la déplétion en ATP lors de l’ischémie?
- Diminue pompes à Na+.
- Augmente entrée de Ca2+, H20, Na+ et K+.
- ¢ enfle et éventuellement nécrose.
ATP = énergie de la ¢.
V ou F : en temps normal, les protéines pro et anti-apoptotiques sont en balance. C’est la perte de cette balance qui cause une apoptose.
VRAI.
On voit que déplétion en ATP cause de la nécrose à gauche.
Qu’est-ce qui peut faire mal à la membrane plasmique des ¢?
- Toxines bactériennes.
- Protéines virales.
- Fractions lytiques du complément.
- Produits des T8.
Quels effets pathologiques peuvent avoir les ROS?
1) Lipid Peroxidation.
2) Protein modifications.
3) DNA Damage.
Normalement, on s’en débarasse dans les mitochondries, mais sinon ça cause les effets ci-dessous.
Quelle mort ¢ va causer du stress sur le reticulum endoplasmique?
Apoptose.
Résumé - Agressions ¢.
Même chose qui a été dit dans les diapos précédentes.
Exemples d’apoptoses pathologiques vs physiologiques
Deux pathways pour l’apoptose.
Intrinsèque : Joue sur la balance à l’intérieur des ¢ entre pro-apoptotique et anti-apoptotique. Mais revient aux caspases après, qui brisent le cytosquelette.
Extrinsèque : simple : FAS lance la caspace qui va faire le reste.
Mise en situation : un homme de 37 ans a contracté une hépatite A lors d’un voyage à l’étranger. Depuis une
semaine il a des nausées. Son foie est douloureux à la palpation. Les épreuves de laboratoire indiquent une augmentation de la billirubine et une élévation des enzymes hépatiques suivantes: AST, ALT. Voici l’image de sa biopsie hépatique.
AST et ALT = enzymes libérées dans sang lorsqu’hépatocytes endommagés.
Macrophages ont causé l’apoptose des hépatocytes.
A.
Pas B car plusieurs types de nécrose.
Pas C car caryolyse.
Pas D car mitochondries disparaissent.
Pas E.
Mise en situation
Pigments exogènes.
Le plus commun étant le carbone.
Pourrait causer des lésions éventuellement.
Mécanismes principaux : altérations subcellulaires et accumulations intracellulaires.
- Substance normale produite en quantité normale ou augmentée, mais le métabolisme ne s’est pas adapté (ex : stéatose hépatique, cholestase).
- Substance endogène, normale ou anormale, s’acummule en raison d’anomalies génétiques ou acquises de son métabolisme, de son transport, de son excrétion, dégradation, etc. (ex : hémosidérines).
- Substance exogène toujours anormale va s’accumuler (ex : particules de carbone, de silice, etc.).
Mise en situation : Une jeune femme de 30 ans est atteinte d’une anémie congénitale. Depuis plusieurs années elle doit recevoir des transfusions sanguines à intervalles réguliers pour corriger l’anémie.
Les épreuves de fonction hépatique montre une diminution de l’albumine sérique. Voici l’aspect de la biopsie hépatique pratiquée chez cette patiente.
Les dépôts bruns sont des accumulations granulaires d’hémosidérine (substance endogène).
Qu’est-ce qu’on sent quand on ouvre un organe où il y a une accumulation d’hémosidérine?
L’odeur du fer.
Exemple de stéatose du foie
Pas une question
Si on était au microscope, on verrait de grosses vacuoles lipidiques à l’intérieur du cytoplasme.
Qu’est-ce qui se passe dans notre vésicule biliaire si elle a un aspect fraise?
Macrophages gonflés remplis de lipides.
Mise en situation : Un homme de 72 ans décède subitement d’une insuffisance cardiaque. À l’autopsie, le coeur pèse 560 g. Le ventricule gauche est très hypertrophié. On note également une athérose coronarienne modérée. Sachant que ses tests de laboratoire étaient normaux avant le décès. Quel est le processus pathologique responsable de l’aspect de la valve aortique?
Calcifications ont empêchés la circulation sanguine.
Mise en situation : Homme de 48 ans a consulté pour des pierres au rein à de multiples reprises. Le bilan révèle une importante hypercalcémie et une hypophosphatémie.
La radiographie du poumon montre des foyers d’opacification.
Voici une coupe du poumon chez un individu souffrant de la même lésion.
Sachant qu’il a aussi des lésions des vaisseaux sanguins, à quoi correspond cette lésion?
Calcifications métastatiques.
Quel mécanisme d’adptation est enclenché quand le calcium sanguin diminue?
- Augmentation de l’hormone parathyroïdienne (PTH).
- Ce qui augmente le relâchement de calcium des os, l’absorption de calcium par les intestins, la réabsorption de calcium de l’urine par les reins, et la production endogène de vitamine D.
Si le calcium augmente, on a un mécanisme qui fait exactement les actions opposées jusqu’à ce que, dans l’un ou l’autre cas, on atteigne l’homéostasie.
Deux types de réactions pour la réparation tissulaire.
Regénération : par prolifération des ¢ résiduelles et maturation des ¢ progénitrices.
Formation d’une cicatrice : par déposition de tissu conjonctif.
Mise en situation : Une jeune fille de 16 ans a subi un important traumatisme à l’abdomen lors d’un accident de la circulation. Une exploration chirurgicale révèle une lacération du foie et de la rate. On procède à une hépatectomie partielle du lobe gauche. Plusieurs semaines plus tard, une tomographie axiale indique que le foie a repris son volume normal.
Normal, car le foie est le seul tissu stable pouvant se regénérer.
Composantes de la membrane extracellulaires (MEC)
1) Protéines structurales fibreuses : collagène et élastine, qui donnent la force à la membrane.
2) Protéoglycans : remplis d’eau, permettent la résilience et la lubrification.
3) Glycoprotéines adhésives : connectent les éléments de la matrice entre eux : fibronectines, intégrines, laminines.
Atrophie cellulaire.
Diminution de la masse fonctionnelle d’une¢ habituellement liée à une diminution de son activité.
Mise en situation
Réponse donnée
Mise en situation :
Lors d’un examen de routine, on note chez un patient de 51 ans, par ailleurs en bonne santé, une hypertension artérielle de 150/95 mm/Hg. Si l’hypertension persiste durant plusieurs années, voici ce que l’on observera
Mise en situation : Un homme de 69 ans éprouve de plus en plus de difficulté à initier la miction. Un toucher rectal indique que la prostate est très augmentée de
volume. Regardez la prostate, d’après vous quel est le processus en cause?
Hyperplasie physiologique VS hyperplasie pathologique.
Hyperplasie physiologique : ex : compensatirce d’un organe après une chirurgie (foie) ou hormonale (tissu mammaire/grossesse).
Hyperplasie pathologique : ex : hyperplasie surrénalienne, ou une région limitée d’un organe comme l’hyperplasie nodulaire du foie ou de la prostate.
Mise en situation : Un homme de 35 ans ressent des brûlures
d’estomac et du reflux après les repas. Quelques
mois plus tard, on décide de pratiquer une
endoscopie digestive haute et de prendre
quelques biopsies à la jonction cardio-oesophagienne. Voici ce que l’on observe à l’endoscopie et à la biopsie.
MÉTAPLASIE!!
Oesophage de Barret.
B.
E.
Vu dans l’exemple de la végétation des valves cardiaques.
On dirait des infarctus blancs.
Leur configuration est probablement dûe à la vascularisation et l’atteinte des veines qui ont été bloquées pour causer la nécrose coagulante.
Pâles car pas de circulation alternative.
À l’examen microscopique, beaucoup de fibroblastes car cicatrisation.
