CM6 - Anticoagulants, antiplaquettaires Flashcards

Question

Quelles considératons prendre pour les AOD/NACO/ACOD?

Answer 1

Les AOD sont à surveiller si insuffisance rénale avec une Cl Créat de moins de 30 cc/min. L’apixaban et le rivaroxaban peuvent être utilisés chez les patients avec une Cl Creat réduite jusqu’à 15 cc min. Le rivaroxaban et l’apixaban sont relativement ou formellement contre indiqués si insuffisance hépatique avec coagulopathie ou avec classification Child B ou C.

Answer 2

* Prévention des événements emboliques chez les patients avec une fibrillation auriculaire non valvulaire. * Traitement des événements thromboemboliques veineux (Rivaroxaban, Apixaban et Edoxaban) * Traitement préventif des événements thromboemboliques veineux chez les patients ayant subi une arthroplastie élective de la hanche ou du genou (Pas l’Edoxaban). * Prévention de la maladie cardiovasculaire (Rivaroxaban)

Answer 3

* Clairance de créatinine de moins de 15 ou 30 cc/min. (15 cc/min pour l’Apixaban, le Rivaroxaban et l’edoxaban et 30 cc/min pour la dabigatran) et de plus de 95 cc/min pour l’Edoxaban * Présence de prothèses valvulaires cardiaques. * Insuffisance hépatique avec coagulopathie ou avec classification Child B ou C. (Rivaroxaban, Apixaban et Edoxaban) * Femmes enceinte ou qui allaitent * Pontage gastrique * Attention avec les patients de plus de 120 Kg (et peut- être ceux de moins de 50 Kg)

Answer 4

* Dabigatran: Biodisponibilité modifiée par la modulation de la glycoproteine P (e.g. le ketoconazole ou le rifampin). * Rivaroxaban, Apixaban et Edoxaban: Biodisponibilité modifiée par les modulateurs du CYTP450 3A4 (e.g. ketoconazole, la phenytoine ou la carbamazepine) et de la glycoproteine P.

Answer 5

Warfarine * INR Dabigatran * Un temps de thrombine normal exclut une activité anticoagulante significative Rivaroxaban * INR élevé aux concentrations thérapeutiques * Activité anti Xa standardisée **** Apixaban * Activité antiXa standardisée **** HBPM et fondaparinux * Activité anti Xa

Answer 6

* Risque de saignement à peu près similaire au warfarin et moins de possibilité de renversement en cas de saignement important ou la nécessité d’un arrêt rapide de l’anticoagulation. Bénéfices des plasmas frais congelés ou des concentrés de prothrombine? L’idarucizumab peut être utilisé pour renverser le dabigatran. * Dyspepsie chez environ 10% des patients qui prennent du dabigatran.

Answer 7

* Dabigatran – 150 mg po bid pour la majorité des patients – 110 mg po bid à considérer chez les patients * Âgés de plus de 80 ans. * De moins de 50 Kg * Rivaroxaban – Prophylaxie orthopédique: 10 mg po die – Fibrillation auriculaire: 20 mg po die et 15 mg po die chez les patients avec une ClCr de 15-50 cc/min. – TPP et EP: 15 mg po bid X 3 sem puis 20 mg po die >15 cc/min. – Prev TPP et EP après 6 mois: 10 mg po die – Prev Cardio Vasculaire: 2.5 mg po bid * Apixaban – Prophylaxie orthopédique: 2,5 mg po bid – Fibrillation auriculaire: 5 mg po bid et 2.5 mg po bid chez les patients présentant au moins 2 des critères suivant: âge de plus de 80 ans, poids de moins de 60 kg et creatinine de plus de 133 umol/L. – TPP et EP: 10 mg po bid X 1 sem puis 5 mg po bid – Prev TPP et EP: 2.5 mg po bid * Edoxaban – 60 mg po die pour la majorité des patients – 30 mg po die à considérer chez les patients * Avec clairance 30-50 cc/min * Poids de moins de 130 lbs. – En combinaison avec un agent anticoagulant parentéral X 5-10 jrs en cas de maladie thromboembolique

Answer 8

* CV 155 pour le dabigatran, le rivaroxaban, l’apixaban et l’edoxaban. – Pour la prévention de l'accident vasculaire cérébral et de l'événement embolique systémique chez les personnes qui présentent de la fibrillation auriculaire non valvulaire nécessitant une anticoagulothérapie. * CV 157 et CV 165 pour le Rivaroxaban dans la maladie TEV. – Pour le traitement des personnes présentant une thrombose veineuse profonde (CV157) ou une embolie pulmonaire (CV165). * CV 169 pour l’Apixaban dans la maladie TEV – Pour le traitement de le thromboembolie veineuse et de l’embolie pulmonaire. * CV 170 pour l’Apixaban dans la prévention de la maladie TEV – Pour la prévention des récidives de thromboembolie veineuse (thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire) chez les personnes ayant été traitées avec une anticoagulothérapie pendant une période d’au moins 6 mois pour un épisode aigu de thromboembolie veineuse idiopathique * CV 239 pour l’Edoxaban dans la maladie TEV. – Pour le traitement des personnes présentant une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire

Answer 9

Demi vies: - Dabigatran 12-17h - Rivaroxaban 7-11h - Apixaban 9-14h - Edoxaban 10-14h Délais pour la chirurgie: Si Cl créat >50cc/min: - 24h si risque sgmt standard - 2-4 jours si risque eleve Si Cl creat 30-50cc/min - 24-48h standard - 2-4 jours si high risk Si Cl creat <30 cc/h - 2-5 jours standard - Plus de 5 jours high risk ***Delais plus longs pour le dabigatran Concentrations securitaires pour Apixaban, Rivaroxaban, Edoxaban = 30 (50) mcg/L Chirurgie à risque standard de saignement: polypectomie, installation de PMP, angiographie, chirurgie orthopédique. Chirurgie à risque élevé de saignement: chirurgie thoracique, chirurgie abdominale, neuro chirurgie, anesthésie spinale *******Au moins 3 jours d’arrêt complets pour rachianesthésie, rachianalgésie, neuroanalgésie

Answer 10

* Soutien de la fonction rénale pour faciliter l’élimination du NACO. * Charbon de bois activé peut diminuer l’absorption si donné dans les 2 heures suivant la prise du NACO. * L’hémodialyse peut potentiellement diminuer les concentrations de dabigatran mais pas du rivaroxaban ou de l’apixaban.

Answer 11

IDARUCIZUMAB Thrombine inactivée par le dabigatran Dabigatran bloqué par l’idarucizumab, Thrombine efficace Indications: Patient anticoagulé avec le dabigatran et: *Chirurgie urgente *Saignement incontrôlable ou à risque vital

Answer 12

PK: Reste dans le compartiment intravasculaire Très haute affinité pour le dabigatran et liaison irréversible Élimination rénale (pas de changement de dose si insuffisance rénale) Demi-vie biphasique: première de 45 minutes et dernière de 4-8 heures (dégradation tubulaire) Ac anti Idarucizumab chez 12 % des patients (signification imprécise) PD: Lie le dabigatran (liaison non compétitive et irréversible) Normalise les tests de coagulation Efficace au moins 12 heures Pas d’effet procoagulant N’empêche pas l’anticoagulation avec d’autres agents Reprise de l’anticoagulation avec e dabigatran possible après 24 heures 2 doses de 2,5 g dans 50 ml à administrer consécutivement par voie intraveineuse Pas de modification pour les patients âgés, insuffisants rénaux, insuffisants hépatiques

Answer 13

* Normalisation de plusieurs tests de coagulation des patients sous rivaroxaban, apixaban et edoxaban. * Pas d’effet sur les tests de coagulation des patients sous dabigatran Pas de données cliniques liées à ces études Impact sur l’hémostase inconnu

Answer 14

* Les patients qui reçoivent un des nouveaux anticoagulants oraux doivent être suivis et ce au moins 2 fois par année avec une mesure de fonction rénale et une mesure de l’hémoglobine. * Les nouveaux anticoagulants ne sont pas systématiquement supérieurs aux anciens. Les indications reconnues doivent être suivies.

Answer 15

* Prophylaxie antithrombotique * Lorsqu’une anticoagulation rapide est requise (e.g. maladie thromboembolique, fibrillation auriculaire CHADS élevé, syndrome coronarien aigu, post chirurgie cardiaque, valve mécanique ...) et: – Risque de saignement élevé – Insuffisance rénale – Besoin d’un maximum de flexibilité avec une médication pouvant être titrée, cessée et reprise à guise.

Answer 16

* ATCD de thrombocytopénie due à l’héparine

Answer 17

L’héparine augmente l’activité d’un cofacteur, l’antithrombine III (mais aussi Facteurs 2a, 10a, 9a, 11a, 12a?)

Answer 18

* Inhibition des ostéoblastes et activation des ostéoclastes ce qui cause une perte de masse osseuse (si utilisé sur de longues périodes).

Answer 19

* Administrée par voie IV (thérapeutique) et SC (prophylactique). * Principalement éliminé par l’endothélium et les macrophages du foie (mécanisme saturable). * Demi-vie entre 30 et 60 minutes.

Answer 20

* Saignements. * Thrombocytopénie induite par l’héparine * Ostéoporose (si traitement de plusieurs mois). * Élévation des transaminases. * Réaction cutanées d’hypersensibilité allant jusqu’à la nécrose (très rare).

Answer 21

* La courte demi-vie de l’héparine non fractionnée, permet une diminution rapide de son effet à l’arrêt. Moins de la moitié de l’effet persiste à 60 minutes et presque rien après 4 heures. * La protamine, une protéine dérivée du sperme de saumon, peut en se liant à l’héparine, rapidement renverser l’activité anticoagulante de l’héparine (1 mg renverse 100 UI d’héparine).

Answer 22

* Prophylactique – 5000 UI SC q 12hrs ou q 8hrs * Thérapeutique – 80 UI/Kg IV STAT puis – 25000UI/250cc NS à 18 UI/Kg IV à titrer selon des PTT effectués die et chaque 6 heures post changement de dose. – En cas de résistance à l’héparine (déficit en ATIII par exemple), utiliser l’activité anti Xa.

Answer 23

* Enoxaparine (Lovenox) * Dalteparine (Fragmin) * Tinzaparine (Innohep) * Nadroparine (Fraxiparine)

Answer 24

* Prophylaxie antithrombotique * Au début du traitement anticoagulant en association avec le warfarin, l’edoxaban. * Pour le traitement au long cours de certaines conditions. – Maladie thromboembolique du patient avec néoplasie. – Traitement anticoagulant de la femme enceinte

Answer 25

* Insuffisance rénale avec une ClCr de moins de 30 cc/min (possibilité de réduction de 50% de la dose enre 15-30 cc/min) * ATCD de thrombocytopénie due à l’héparine

Answer 26

* Propriétés pharmacocinétiques prédictibles. Effet anticoagulant plus prédictible que pour l’héparine non fractionnée. * Élimination rénale. * Moins de thrombocytopénie induite par l’héparine. * Administrées par voie SC. Biodisponibilité estimée à 90% * Éliminées par voie rénale. * Demi-vie entre 3 et 6 heures.

Answer 27

* Saignements. * Thrombocytopénie induite par l’héparine (mais 3 fois moins que pour l’héparine non fractionnée). * Ostéoporose (si traitement de longue durée). * Rares réaction urticariennes ou nécrotique aux sites d’injection.

Answer 28

* La demi-vie plus longue des HBPM peut devenir un désavantage si un renversement rapide est nécessaire. * La protamine ne renversera que partiellement l’effet anticoagulant mais devrait être tentée en cas de nécessité.

Answer 29

* Pas de suivi par PTT ou activité anti Xa sauf en cas de situation particulière ( e.g.obésité ou insuffisance rénale) * Posologie se modifie selon l’indication et selon la fonction rénale. * Exemples pour la maladie thromboembolique – Enoxaparine 1,5 mg/Kg q 24 heures ou 1 mg/Kg q 12 hrs – Dalteparine 200 UI SC q 24 heures – Tinzaparine 175 UI/Kg q 24 heures – Nadroparine en cc selon une échelle de poids.

Answer 30

* Réaction autoimmune contre un complexe PF4 et l’héparine avec potentiel de manifestations thromboemboliques. * Baisse des plaquettes 5-10 jours après le début de l’héparine (à moins d’une préexposition dans le dernier mois). * Pas de cause alterne pour la thrombocytopénie. * Maladie thromboembolique associée. * Confirmé par une recherche d’anticorps anti héparine et, au besoin, un test de relâche de sérotonine.

Answer 31

* Recherche de maladie thrombotique à faire. * Anticoagulation avec un agent autre que l‘héparine (argatroban, danaparoid, lepirudine .... Fondaparinux). * Ne pas utiliser le warfarin et renverser un traitement déjà débuté avec la vitamine K. Le warfarin sera de nouveau sécuritaire lorsque les plaquettes seront à plus de 150000/ul. * Anticoagulation pour 1 mois sans thrombose et 3 mois avec thrombose identifiée. * Ne pas redonner d’héparine à ce patient (sauf en cas de situation exceptionnelle)

Answer 32

Analogue synthétique de l’héparine Fondaparinux * Même mécanisme via l’ATIII que les autres héparines et mêmes indications que les HBPM. * Peut- être utilisé hors indication chez les patients qui présentent ou ont présenté une thrombocytopénie à l’héparine. * Longue demi-vie (17 heures) * Dose prophylactique de 2.5 mg SC die et dose thérapeutique de 5 à 7.5 mg SC die. * Pas d’antidote

Answer 33

Aco parentéral * Héparinoïde avec le même mécanisme via l’ATIII que les héparines. * Utilisé pour le traitement des patients avec un HIT ou ayant eu un HIT. * Longue demi-vie limitant son utilisation. * Pas d’antidote

Answer 34

* Inhibiteur de la thrombine. * Administration IV. * Utilisé pour le traitement des patients avec un HIT ou ayant eu un HIT. * Courte demi-vie de 45 minutes. Métabolisé par le foie. * Titration de la dose avec le PTT. * Pas d’antidote.

Answer 35

Autres inhibiteurs de la thrombine * Hirudine: dérivé des glandes salivaires de la sangsue. Utilisés (très rarement) dans le traitement des thromboses chez les patients avec HIT. * Bivalirudine: Analogue de l’hirudine. Utilisé chez les patients qui subissent une angioplastie coronarienne et qui ne peuvent recevoir une héparine.

Answer 36

* Les plaquettes sont des fragments anucléés des mégacaryocytes. Elles participent à l’hémostase et au processus thrombotique. Les plaquettes ne possèdent pas l’infrastructure nécessaire pour produire des protéines. Elles survivent 10 jours une fois libérées dans la circulation. * Nous produisons 1011 plaquettes tous les jours et nous pouvons multiplier cette production par 10 en cas de besoin. La production des plaquettes est régulée par une hormone, la thrombopoietine. Une activation soutenue des plaquettes peut mener à un processus thrombotique pathologique.

Answer 37

Antiplaquettaire * L’acide acetyl salicylique est utilisé depuis des millénaires. Certaines plantes comme en sont riches (e.g. écorce du saule). * Aspirine est le nom de commerce de l’acide acetylsalicylique commercialisé par Bayer en 1899. * Le mieux étudié des antiplaquettaires * Diminue les événements cardiovasculaires de 15-30% * Toxique pour les chats

Answer 38

Bloque le COX1 préférentiellement (thromboxanes production) * Bloque de façon permanente les enzymes COX 1 et 2 donc durant toute la vie de la plaquette. * Faibles doses (75-150 mg) bloquent efficacement la COX 1. Des doses 10-100 fois plus importantes dont nécessaires pour bloquer efficacement la COX 2. * Les faibles doses diminuent la production de thromboxanes qui ont un effet aggrégant et vasoconstricteur.

Answer 39

* Absorbé en 30-40 minutes mais bien plus lentement lorsque des formulations entériques sont utilisées. * Demi-vie de 15-20 minutes. * Métabolisme hépatique (saturable) puis excrétion urinaire.

Answer 40

ICT, haut risque CV, Angine stable et instable, sténoses carotides, maladie de Vaques, IM, AVC

Answer 41

* Prévention secondaire des maladies cardiovasculaires. (DONC PAS PRÉVENTION PRIMAIRE proven) * Fibrillation auriculaire. * Prévention de la pré éclampsie. * Prévention primaire? * Chimio prophylaxie du cancer?

Answer 42

* Ulcères gastriques et duodénaux. Dose 75-100 mg moins toxique que la dose de 300 mg qui est elle-même moins toxique que la dose de 1200 mg. Les ulcères peptiques peuvent être très diminués par la combinaison avec un Inhibiteur de la pompe à proton. * Saignements, surtout si l’aspirine est associée à d’autres antiplaquettaires ou anticoagulants. * Réactions croisées chez les patients allergiques aux AINS. * Tinnitus avec les hautes doses d’aspirine. * Pas d’effet sur la pression artérielle ou la fonction rénale

Answer 43

* D’autres antiplaquettaires et les anticoagulants augmentent les risques de saignement. * L’ibuprofène et les autres AINS non sélectifs bloquent les effets anti plaquettaires de l’aspirine.

Answer 44

* Inhibiteurs de l’aggrégation induite par l’ADP * Inhibition du récepteur plaquettaire P2Y12 * Ordre d’apparition – Ticlodipine – Clopidogrel – Prasugrel

Answer 45

* Premier inhibiteur du récepteur P2Y12 sur le marché. * Bénéfices cliniques démontrés * Effets secondaires limitants – Granulocytopénie (2.4%) – Aplasie médullaire – thrombocytopénie – Purpura thrombotique thrombocytopénique (0,0004%) * Remplacé par le clopidogrel

Answer 46

* Promédicament. Métabolisé par le CYP3A4 et le CYP2C19 en métabolite actif. * Métabolisme hépatique subséquent en composés inactifs. Demi-vie de 8 heures. * Blocage permanent du récepteur P2Y12. * Les plaquettes sont inhibées lors de leur passage dans le foie. * Unedosede75mgpodiemèneàuneffet maximal en 4 jours environ. * Une dose de charge de 600 mg mène à un effet maximal en quelques heures seulement. * L’effet antiplaquettaire disparait après 4 à 7 jours d’arrêt.

Answer 47

* Prévention secondaire lorsque l’aspirine est inefficace ou non tolérée. * Dans le traitement du syndrome coronarien aigu. * En association avec l’aspirine pour la diminution du risque thrombotique des tuteurs cardiaques. * En association avec l’aspirine pour le traitement antithrombotique de la fibrillation auriculaire. lég plus efficace que l'aspirine (taux annuel 0.5% plus bas environ d'évènements cardiovasc) ainsi que baisse incidence de mortalité cardiovasc (ASA + clopidogrel versus ASA seul)

Answer 48

* Promédicament dont la transformation en métabolite actif est plus rapide. L’inhibition de l’aggrégation plaquettaire est plus rapide qu’avec le clopidogrel. * Bénéfices cardiovasculaires au-delà du clopidogrel surtout chez les patients avec infarctus du myocarde aigu. Augmentation des risques de saignement cependant. * Dose de charge de 60 mg puis 10 mg po die. * Remboursement approuvé avec le code CV 152 pour les patients avec SCA qui bénéficient d’une angioplastie.

Answer 49

Antiplaq * Inhibiteur du récepteur de l’ADP P2Y12 mais à un site différent des thiopyridines. * Pas un promédicament. Inhibition réversible. * Action plus rapide que le clopidogrel. * Indiqué dans les syndromes coronariens aigus. * Effetssecondaires:dyspnéeetsaignements. * Remboursement dans les syndromes coronariens aigus en association à l’aspirine CV161.

Answer 50

Antiplaq * Inhibiteur de la phosphodiesterase et de la capture d’adénosine. Bien absorbé, métabolisé par le foie, demi-vie de 10 heures. * Effetantiaggrégantetvasodilatateur. * Était utilisé en association avec l’aspirine (Aggrenox po bid). Supériorité de cette association à l’aspirine seule chez les patients cérébro vasculaires. N’est plus commercialisé au Canada. * Effetsecondaireprincipal:lescéphalées.

Answer 51

* Le GIIB3A est un intégrine qui permet la liaison des plaquettes avec la fibrine. C’est une voie résultante des différentes modalités d’activation plaquettaire. * Inhibiteurs du GIIB3A représentés par 3 composés – Abciximab – Tirofiban – Eptifibatide * Médicaments parentéraux donnés dans un cadre de traitement du syndrome coronarien aigu par angioplastie.

Answer 52

* Le cholesterol et les acides gras ont plusieurs rôles physiologiques. – Nécessaire à la production d’hormones stéroïdiennes. – Nécessaire à la production de sels biliaires. – Nécessaire à composition de toutes les membranes cellulaires de l’organisme. – Source d’énergie * Letransportdeslipidessefaitpardeslipoprotéines.Ces lipoprotéines font principalement circuler le cholestérol et les acides gras vers la périphérie ou de la périphérie vers le foie. * Il existe un équilibre entre l’intégration du cholestérol (voie endogène et voie exogène) et son excrétion (production cellulaire, élimination hépatique). Un équilibre similaire existe pour les acides gras. * Une dyslipidémie, avec parfois des conséquences cliniques, survient lorsque cet équilibre est modifié.

Answer 53

* Traitement pharmacologique si: – Prévention secondaire cardiovasculaire – Risque CV ≥ 20%, IRC et plus de 50 ans, DB et plus de 40 ans, DB et maladie microvasculaire, AAA – Risque CV entre 10-20% * LDL ≥ 3,5 * Chol non HDL ≥ 4,2 * ApoB ≥ 1,05 – Risque CV < 10% et LDL > 5,0

Answer 54

* LDL<2,0 ou * Diminution de 50% des LDL ou * ApoB < 0,8 ou * Chol non HDL< 2,6

Answer 55

* Inhibiteurs compétitifs de l’HMG CoA réductase. * Diminuent la synthèse endogène hépatique intracellulaire du cholestérol. Augmentation des récepteurs de LDL hépatiques qui augmentent la capture et la dégradation des LDL.

Answer 56

* Indication – Traitement des dyslipidémies avec LDL augmenté. * Contre indications – Elevation persistante non expliquée des transaminases (plus de 3 fois la normale). – Grossesse et allaitement.

Answer 57

- ATORVASTATIN - ROSUVASTATIN Lovastatin Simvastatin Pravastatin & fluvastatin

Answer 58

* Les statines sont bien absorbées mais la biodisponibilité est bien inférieure et dépend du premier passage hépatique. * Métabolisme hépatique très important sauf pour la pravastatine qui est éliminée à 47% dans l’urine sous forme inchangée et la rosuvastatine qui est principalement éliminée inchangée dans l’urine et la bile. * Demi-vie très variable ce qui a un impact sur les modalités d’administration de la médication. Les statines à courte demi-vie doivent être administrées le soir.

Answer 59

Dose dépendants, les effets secondaires surviennent plus souvent chez les patients âgés, insuffisants rénaux et hépatiques et les patients d’origine asiatique. Dépendent du métabolisme CytP450. * Elevations des ALT et AST souvent réversibles de moins de 3 fois la limite supérieure de la normale (ne nécessite pas nécessairement l’arrêt du traitement). * Elevations des ALT et AST de plus de 3 fois la limite supérieure de la normale chez 0.5-5% des patients (nécessite l’arrêt du traitement). * Myalgies fréquentes (environ 10% des patients) * Rhabdomyolyse (CK plus de 10 fois la limite supérieure de la normale) chez 0.1-0.4% des patients.

Answer 60

* Plusieurs produits et médicaments interagissent avec les statines au niveau de transporteurs hépatiques menant aux voies d’excrétion et au niveau du cytochrome P450. * Médicaments ayant favorisés les myopathies graves: – Amiodarone – Clarithromycine – Cyclosporine – Danazol – Diltiazem – Erythromycine – Fluconazole – Gemfibrozil – Itraconazole – Nefazodone – Ritonavir – Verapamil

Answer 61

* Commencer avec des doses faibles et augmenter au besoin. Faire un suivi des effets secondaires et mesurer CK et ALT aux 6-12 mois et au besoin. Bilan lipidique quelque mois (6) après le début de traitement ou le changement de dose. *Statines en prévention primaire 4% moins de décès versus placebo. *Statines en prévention primaire 0.6% moins de mortalité pendant un suivi de 4 ans

Answer 62

* Activateurs du PPARα (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor α) * Diminue les triglycérides et les VLDL * Augmente un peu les HDL

Answer 63

* Indication – Traitement des dyslipidémies avec augmentation des triglycerides. * Contre indications – Hépatopathie active. – Insuffisance rénale (ClCreat < 20cc/min) – Grossesse et allaitement.

Answer 64

* Gemfibrozil (Lopid) * Fenofibrate (Lipidil Micro) * Bezafibrate (Bezalip)

Answer 65

* Rhabdomyolyse très rare mais peut survenir un peu plus souvent lorsque les fibrates (surtout le gemfibrozil) sont associés aux statines. * Digestifs * Éruptions cutanées et prurit * Myalgies et arthralgies * Légère élévation des CK * Peuvent augmenter la créatinine (mécanisme pas clair) * Lithiases biliaires.

Answer 66

- Peu utilisée - Hypolipémiant * Effets multiples au niveau de plusieurs organes notamment les adipocytes et les hépatocytes. – Diminution de la lipolyse et de la formation des triglycerides. – Augmentation de certaines prostaglandines vasodilatatrices. – Activateur PPARy qui augmente la capture des LDL oxidés. – Augmentation du transport de cholesterol par les HDL et diminution de la dégradation de l’APO A1

Answer 67

* Indications – Traitement des dyslipidémies avec HDL bas, LDL augmenté et TG augmenté. * Contre indications – Grossesse et allaitement. – Hépatopathie. – Ulcère peptique actif.

Answer 68

* Rougeur chaleur prurit chez 100% des patients avec libération immédiate et entre 50-75% des patients avec libération prolongée. S’estompe avec le temps et est amélioré par un prétraitement à l’aspirine. * Hépatotoxicité survenant chez 50% des patients avec libération lente et 2.5% des patients avec libération immédiate. * Dyspepsie, nausées et vomissements chez 50% des patients avec libération lente et 15% si immédiate. * Augmentation de l’acide urique. * Céphalées, rash, prurit

Answer 69

HYPOLIPÉMIANTS * Non absorbés et éliminés dans les selles. * Interruption du cycle enterohépatique des sels biliaires. * Diminution du cholesterol intracellulaires des hépatocytes et augmentation de la capture des LDL.

Answer 70

* Indications – Traitement des dyslipidémies avec LDL augmenté. * Contre indications – Obstruction des voies biliaires. – Occlusion digestive.

Answer 71

* Cholestyramine * Colestipol * Colesevelam (diminution +++ des LDL par rapport au placebo)

Answer 72

Chélateurs peuvent adsorber plusieurs médicaments: * Anticoagulants * Anticonvulsivants * Antibiotiques * Diurétiques * Beta-bloquants * Autres (Prendre une médicament 1 heure avant ou 4 heures après le chélateur diminue l’interaction)

Answer 73

GI******* * Constipation ad occlusion * Douleurs abdominales * Ballonnements * Nausées et Vomissements

Answer 74

* Cholestyramine (Questran): 2-4 sachets de 4g par jour en 2 prises. * Colestipol 1g/co 2-16 co par jour en 1 ou 2 prises. Débuter par 2g par jour et augmenter de 2 g aux 4-6 semaines. * Colesevelam (Lodalis): 650mg/co. 6 co die ou 3 co bid. Sachet 3.75g die ou 1.875 bid.

Answer 75

HYPOLIPÉMIANT * Inhibiteur sélectif de l’absorption intestinale du cholesterol par l'inhibition du transporteur membranaire NPC1L1. * Diminution de 15-25% des LDL.

Answer 76

* Indications – Traitement des dyslipidémies avec LDL augmenté. * Contre indications – Allaitement et femme enceinte. – Maladie hépatique active.

Answer 77

* Bien absorbé. * Effet de premier passage (glucuronidation) transformant l’ézétimibe en métabolite encore plus actif. * Eliminé dans la bile et installation d’un cycle entérohépatique. * Demi-vie de 16-31 heures.

Answer 78

* Augmente potentiellement la biodisponibilité de la cyclosporine. E2: * Médication bien tolérée. * Effets secondaires peu spécifiques incluant céphalées, myalgies, diarrhées, fatigue. Pas plus d’effets secondaires que le placebo. * Ezetimibe 10 mg po die.

Answer 79

Préviennent resurfacing of LDL receptor Evolocumab (Repatha) Anti PCSK9 * Ac Monoclonal avec une haute affinité pour le PCSK9 * A utiliser en addition aux statines chez les patients en prévention secondaire qui n’atteignent pas leurs cibles lipidiques. * Administration SC 140 mg q 2 semaines ou 420 mg q 1mois * Diminution de plus de 50% des LDL. * 7500$ par année

Answer 80

Anti PCSK9 * Ac Monoclonal avec une haute affinité pour le PCSK9 * Autiliserenadditionauxstatineschezles patients en prévention secondaire qui n’atteignent pas leurs cibles lipidiques. * Administration SC 75 mg ou 150 mg q 2 semaines. * Diminution de plus de 50% des LDL. * Aussitrèscher.

Answer 81

* Nouvel agent hypolipemiant hypotriglyceridemiant dérivé de l’huile de poisson * Diminution des triglycerides par un mécanisme mal connu. Diminution la production de TG par le foie et augmente sa capture à partir des VLDL * Démonstration d’un bénéfice sur une issue combinée (5 éléments) chez des patients déjà sous traitement par statine (NNT=21 pour un traitement de 5 ans). * Associé à un excès de fibrillation auriculaire (NNH=71), de saignement (NNH=167) * Prix élevé (300$ par mois) et non remboursé par la RAMQ

CM6 - Anticoagulants, antiplaquettaires Flashcards

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