Brainscape's Knowledge GenomeTM


Top Flashcards (Certified)
All Flashcards

PHA-1031 Genito et Dermato > Corticostéroïdes (2 cours) > Flashcards

Corticostéroïdes (2 cours) Flashcards

(75 cards)

Start Studying
1
Q

Les hormones:
1. Rôle général?
1. Circulation?
1. Produites par?
1. 3 groupes?

A
  1. Messagers chimiques puissants qui constituent un système de communication qui assure la coordination physiologique dans le but de maintenir l’homéostasie
  2. Circulation sanguine
  3. Produites par glandes endocrines
  4. 3 groupes: phénoliques, protéiques, stéroïdiens
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Donne des exemples des 3 types d’hormones

A

Phénoliques: NA, T3, T4
Protéiques: insuline, hHG
Stéroïdiens: T, E2

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Glandes surrénales:

  1. Rôle?
  2. Localisation?
  3. Irrigation?
  4. 2 parties et hormones sécrétées?
A
  1. Synthétise et sécrète stéroïdes
  2. Au-dessus des reins
  3. A. surrénales
  4. Médulla (origine ectoblastique, int) : A, NA et Cortex (origine mésoblastique, ext): hormones stéroïdiennes
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Quels sont les 3 types d’hormones surrénaliennes?

A
  1. Glucocorticoides (cortisol) : Impliqués dans la régulation du métabolisme glucidique, lipidique et protéique (gestion du stress)
  2. Minéralocorticoides (aldostérone) : Impliqués dans l’équilibre hydro-sodique
  3. Gonadostéroides (DHEA et précurseurs des hormones sexuelles)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Quelles sont les 3 zones du cortex surrénal, leur % et les hormones stéroïdiennes associées?

A

Zone glomérulée (15%): minéralocorticoïdes
Zone fasciculée (75%): glucocorticoïdes
Zone réticulée (10%): gonadocorticoïdes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Stéroïdes:

1) Concentration sanguine?
2) Liposolubles ou hydrosolubles?
3) Stockage dans les cellules?
4) Liaison aux protéines plasmatiques?
5) Biosynthèse et métabolisme?

A

1) Très faible (0,001 à 1nM)
2) Lipo
3) Pas stockées
4) 90% (Fort)
5) Enzymes spécifiques, métabolisme comme Rx

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Les hormones stéroïdiennes agissent sur des 1 qui contiennent leurs récepteurs et le complexe 2 contrôle l’expression génique de 3 ce qui permet une amplification de l’effet caractéristique du système endocrinien

A
  1. cellules cibles
  2. hormone-récepteur
  3. différentes protéines (dont enzymes)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Étapes suivant la liaison d’une hormone à son récepteur?

A

1) Hormone se lie avec récepteur intracellulaire GR
2) Translocation du complexe dans le noyau
3) Formation dimère du complexe
4) Liaison du dimère à un site spécifique sur ADN, le GRE (élément de réponse hormonale)
5) Transcription et traduction de diverses protéines
6) Amplification de certaines fonctions physiologiques

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Structure chimique des stéroïdes: quel est le nom associé aux stéroïdes suivants? Donne des exemples
1) C27
2) C21
3) C19
4) C18
5) Alcène C4-C5
6) Alcène C5-C6

A

1) Cholestane: cholestérol
2) Pregnane: progestérone, hydrocortisone
3) Androstane: Testostérone, DHEA
4) Estrane: Estradiol
5) Delta 4-Pregnene
6) Delta 5- Pregnene

De plus, le stéroide de base est le cholestérol (3 cycle de 6C et 1 cycle de 5C)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

VF? Les stéroïdes naturels existent principalement sous la configuration cis (bêta)

A

Faux: trans (alpha)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Les hormones surrénaliennes:

1) Précurseur commun en C27?
2) Précurseur intermédiaire en C21?
3) Enzyme de conversion de 1) en 2)
4) 3 dérivés? un exemple de chaque?

A

1) Cholestérol
2) Pregnenolone
3) P450 scc (pour side-chain cleavage)
4) Glucocorticoïdes (cortisol), minéralocorticoïdes (aldostérone), gonadostéroïdes (DHEA, hormones sexuelles)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Quelles sont les fonctions des
1) Glucocorticoïdes?
2) Minéralocorticoïdes?
3) Gonadostéroïdes?

A

1) Régulation du métabolisme glucidique, lipidique et protéique (gestion du stress)
2) Équilibre hydro-sodique
3) Développement des caractères sexuels primaires, secondaires et fonction sexuelle

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q
  1. La médullosurrénale est la principale source corporelle des 1 (adrénaline et noradrénaline).
  2. La corticosurrénale synthétise des 1 connues sous le nom d’adrénocorticoïdes, ou corticoïdes.
A
  1. Catécholamines
  2. hormones stéroïdiennes
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Par quels mécanismes les glucocorticoïdes aident-ils à résister aux facteurs de stress?

A

1) Gluconéogenèse, hyperglycémie
2) Mobilisation des graisses
3) Catabolisme des protéines
4) Intensifie effets aux systèmes muscu, CV et SNC
5) Propriétés anti-allergiques, AI et IS (Immunosuppressives)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Quels sont les effets métaboliques systémiques des glucocorticoides? (5)

A
  1. Hyperglycémie : production de glucagon stimulée)
  2. Mobilisation des graisses : Redistribution des graisses + stockage accru des graisses arrondissement lunaire du visage
  3. Effets sur la balance hydroélectrolytique : rétention Na et fuite K (et H) donc Hypertension artérielle, oedème
  4. Perte musculaire : altération de l’excitabilité électrique des fibres musculaires, et/ou
    perte des filaments plus épais, et/ou
    inhibition de la synthèse des protéines.
  5. Décalcification : Diminution des réserves en calcium
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Minéralocorticoïdes:
1) Fonction?
2) Principale molécule?
3) Où ils font effet?
4) Les minéralocorticoïdes existent majoritairement sous quelle forme à pH 7,4?

A

1) Régulation des [ ] d’électrolytes (Na, K) dans le sang et les liquides extracellulaires: réabsorption Na, Cl, HCO3 et donc eau, excrétion K: augmentation volémie et PA
2) Aldostérone
3) Tubules rénaux
4) Forme hémiacétate

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

VF? La testostérone est fortement produite dans la zone réticulée du cortex surrénal

A

Faux: faiblement

Sa synthèse est vraiment concenté au niveau des testicules.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Donne des exemples de stéroïdes en C19

A
  1. Déhydroépiandrostérone (DHEA)
  2. Androstènedione
  3. Androstènediol (DIOL)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

VF? Les hormones stéroïdiennes en C19 acquièrent leur activité andro ou estrogénique par conversion enzymatique

A

Vrai

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Mécanisme d’action des corticostéroïdes:
1) Quels sont les 2 types de récepteurs GR différent obtenus par épissage alternatif du 9e exon et leur localisation?
2) Quel est le récepteur à glucocorticoïdes? À minéralocorticoïdes?
3) Les molécules de CS se lient à leur récepteur où dans la cellule? Où sont-elles actives?
4) Quelles sont les 2 formes du GR?

A

1) GRalpha (ubiquitaire, cytoplasme) et GRbêta (forme dominante-négative sans domaine de liaison au ligand, faible expression constitutive, noyau)
2) GR (ubiquitaire), MR (cellules rénales)
3) CS se lient à récepteur dans cytosol; translocation dans noyau où elles sont actives
4) Homodimérique et monomérique

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Comment est-ce que stéroides atteingnent l’ADN pour exercer leur rôle de contrôle d’expression génique?

A

Le récepteur intracellulaire se détache de la protéine lorsque le stéroide se lie au récepteur. Puis un dimère se forme dont ce dernier peut entrer dans le noyau et se lie à la séquence GRE.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Quelle forme de GR est associée à la transactivation des gènes liés à la production de protéines anti-inflammatoires?

A

Homodimérique

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Quelle forme de GR est associée à la transrepression des gènes liés à la production de protéines pro-inflammatoires?

A

Monomérique

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Donne des exemples de facteurs de transcription surexprimés durant la phase inflammatoire (réprimés par CS liés au GR monomérique)

A

AP-1
NF-KB

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Structure chimique des hormones stéroïdiennes: 1) Quel est l'effet de l'introduction du F en C9 dans le cortisol? 2) Quel est l'effet de l'addition d'un groupement méthyle ou alcool en C16 sur une molécule stéroïdienne?
1) Formation fludrocortisone (augmente effet anti-inflammatoire et minéralo, augmente liposolubilité et électronégativité = diminue pouvoir d'être oxydé en cortisone) 2) Abolit effet minéralocorticoïde (ex: triamcinolone, betamethasone, dexamethasone)
26
Structure chimique des hormones stéroïdiennes: 1) Quelles modifications structurelle permettent de transformer le cortisol en gluco synthétiques? (4) 2) Quel est l'effet de l'oxydation de l'alcool en C11 du cortisol en cétone? 3) Quel est l'effet de l'introduction de l'alcène C1-C2 sur le cycle A du cortisol?
1) Alcène C1-C2, méthylation C6, méthylation C16, fluor C9 *** voir notes *** 2) Formation cortisone (diminue effet gluco) 3) Formation prednisone (augmente effet gluco)
27
Quelle est la relation entre la bethamethasone et la dexamethasone?
Isomères optiques ## Footnote L’addition d’un groupement méthyle ou alcool en C16 abolit l’activité minéralocorticoïde
28
Quelle sont les 3 modifications chimiques qui permettent d'inactiver le cortisol en métabolites inactifs?
1) Oxydation de l'alcool en C11 (cortisone) **(Réversible)** 2) Réduction de l'alcène en C5 au foie (dihydrocortisol) 3) Réduction de la cétone en C3 au foie (urocortisol)
29
La majorité des métabolites réduits sur le cycle A du cortisol sont conjugués à quelles molécules dans le foie et les reins?
Sulfate Glucuronide
30
Quelle sont les 2 modifications chimiques qui permettent d'inactiver la prednisone en métabolites inactifs?
1) Oxydation de l'alcool en C11 (prednisolone) 2) Réduction de la cétone en alcool en C20 (hydroxyprednisone)
31
Quelle modification chimique permet de transformer la prednisolone en métabolites actifs?
Hydroxylations en C6 et C16 (hydroxyprednosolones)
32
Comment augmenter la solubilité aqueuse des CS?
1- Formation de sels de phosphate
33
Comment augmenter la liposolubilité des CS?
1. Formation d'éthers en C16 et C17 (ex: désonide, amcinonide) 2. Formation d'esters (acétate... propionate... butyrate... valérate... furoate...)
34
Quelle est la particularité du ciclesonide (CSIN)?
Pro-médicament hydrolysé en son métabolite actif au niveau des poumons: administration DIE :)
35
# Syndrome de Conn: 1) Phathologie incluant quel type de cortico? 2) Physiopatho? 3) Effets cliniques? 4) Tx?
1) Minéralo 2) Hypersécrétion aldostérone causé (souvent) par tumeur surrénalienne = rétention excessive Na et eau/ excrétion excessive K = alcalose métabolique 3) Hypertension, manque de dépol (K) des neurones = paralysie musculaire 4) Chirurgie
36
# Syndrome de Cushing: 1) Type de cortico? 2) Physiopatho? 3) Effets cliniques? 4) Tx?
1) Gluco 2) Hypersécrétion de gluco 3) Redistribution graisses, ++ contusions, visage rougeâtre, vergetures abdominales, ostéoporose, troubles psychologiques, faiblesse musculaire, aménorrhée (absence de règle), hyperglycémie et résistance à l'insuline. 4) Ablation tumeur, ablation unilat surrénale, Rx (ex: kétoconazole) qui réduit la sécrétion de cortisol.
37
# Maladie d'Addison: 1) Type de cortico? 2) Physiopatho? 3) Effets cliniques? 4) Tx?
1) Minéralo et gluco 2) Hyposécrétion **aldostérone**, hyposécrétion **cortisol** 3) Fatigue, hypotension artérielle, amaigrissement, mélanodermie (hyperpigmentation brune de la peau et des muqueuses) 4) Substituer aldostérone manquante, ex fludrocortisone qui a un très fort pouvoir minéralocorticoide.
38
# Hirsutisme hyperandrogénique: 1) Type de cortico? 2) Physiopatho? 3) Effets cliniques? 4) Tx?
1) Stéroïdes C19 2) Hypersécrétion DHEA, DIOL et androstènedione 3) Hirsutisme **(++ pilosité)** 4) Rx cyprotérone (antiandrogène)
39
# Hyperplasie surrénalienne congénitale: 1) Type de cortico? 2) Physiopatho? 3) Effets cliniques? 4) Tx?
**1)** Minéralo, gluco et stéroïdes C19 **2)** * Défaut dans la fonction des enzymes **21α-hydroxylase et 11β-hydroxylase** (minéralo et glucocorticoïdes) = Augmente les niveaux de DHEA * Défaut dans la fonction de la **3βhydroxystéroide déshydrogénase (3β-HSD)** (minéralo, glucocorticoïdes et stéroïdes sexuelle) **3)** Anomalie surrénales, anomalie gonades, tr développement des organes sexuels **4)** Variable
40
Quels sont les 4 enzymes essentiels à la biosynthèse des minéralocorticoides et glucocorticoides et lequel est essentiel pour donné un glucocorticoide?
1. 3β-HSD 2. 21α-Hydroxylase 3. 11β-Hydroxylase 4. L'enzyme essentiel qui permet d'arriver à un glucocorticoides est le **17α-Hydroxylase** ## Footnote 1 à 3 à la suite de l'autres, mais le **17α-Hydroxylase** peut être utilisé à n'importe quelle étape.
41
Quels est la série des 3 enzymes qui permet de passé d'un stéroides 21C à 19C ## Footnote Ce rappeler ausi que nous avons préalablement besoin de P450scc (side-chain cliveage) pour passer de 27C à 21C.
1. 17α-Hydroxylase 2. 17, 20 Lyase 3. 17β-HSD
42
Axe hypothalamo-hypophysaire: 1) Stimuli 2) Structures impliquées et hormones sécrétées 3) Effets d'une augmentation [glucocorticoïdes]
1) STRESS 2) Hypothalamus => CRH (hormone cortico-libérine) Adénohypophyse (de l'hypophyse) => ACTH (hormone corticotrope) Cortex surrénalien => Cortisol 3) Effet AI et IS, effets métaboliques (E2) et rétro-inhibition de la boucle
43
Quels sont les effets systémiques des glucocorticoïdes? (6)
1) Hyperglycémie: + synthèse/ - utilisation glucose 2) Mobilisation graisses: gain poids 3) Balance hydroélectrolytique: rétention Na et fuite K = HTA, oedème 4) Perte musculaire: + catabolisme muscles 5) Décalcification: - réserves Ca; ostéoporose, + fractures 6) Effets psychiques
44
Quels sont les effets psychiques des glucocorticoïdes? ## Footnote Btw mécanismes encore mal compris
Insuffisance surrénalienne: apathie, irritabilité, dépression Hypercorticisme: agitation, euphorie, insomnie Arrêt brutal des CS: dépression psychique
45
Quelle pathologie est associée à la destruction du cortex surrénalien = hyposécrétion cortisol ?
Maladie d'Addison
46
Quelle pathologie est associée à un adénome surrénalien causant une hyperfonction des glandes surrénales = hypersécrétion cortisol ?
Syndrome de Cushing ## Footnote Similarités avec les effets 2nd de traitements prolongés à de fortes doses de CS.
47
Pourquoi faut-il faire attention avec les patients insuffisants hépatiques et les CS?
Diminution du métabolisme des CS et moins de protéines de liaison disponibles donc hausse de la fraction libre de CS et plus d'effets secondaires métaboliques
48
Quelle type d'hormones stéroïdiennes est sécrétée dans chaque zone du cortex surrénalien et quelles enzymes y sont associées?
Minéralocorticoïdes: **zona glomerusa**: CYP11B2 Glucocorticoïdes: **zona fasciculata**: CYP11B1 et CYP17 Stéroïdes C19: **zona reticularis**: CYP17
49
Quels phénomènes physiologiques sont derrière les effets anti-inflammatoires des CS? (6)
1. - Diminution de la V/D et de l'oedème par inhibition de la phospholipase 2 1. - Diminution du chimiotactisme au site de l'inflammation 1. - Augmentation de la survie des neutrophiles 1. - Diminution des fonctions des cellules phagocytaires via inhibition IL-1, TNF-alpha et INF-g et production IL-10 1. - Augmentation de l'apoptose des monocytes et lymphocytes 1. - Stabilisation des membranes lysosomales
50
Quels phénomènes physiologiques sont derrière les effets immunosuppresseurs des CS?
1. **Inhibition de la prolifération des lymphocytes au site d'inflammation** (aussi valable pour effet anti-prolifératif contre les fibroblastes et donc retard dans la cicatrisation) 1. **Catabolisme des IgG parfois augmenté par les lympho T** : La production d'anticorps par les LB n'est pas significativement modulée par les glucocorticoides chez la grande majorité des patients. 1. **Baisse de la synthèse d'IL-1 et d'INF-g** : Provoque une raréfication des molécules d'histomcompatibilité.
51
Quelle est la particularité des effets rapides et non-génomiques des CS?
Effets ne passant pas par modulation génique et production de protéines mais **Via liaison aux GR membranaires** * Mobilisation Ca intracellulaire * Augmentation de la réactivité des myocytes bronchiques * Diminue activité du EGF (epithelial growth factor)
52
VF? Il est possible de présenter une résistance complète aux glucocorticoïdes
Faux: 10-20% des pt présentent résistance mais 0% résistance complète
53
Quels sont les mécanismes de résistance aux glucocorticoïdes?
- **Augmentation du nombre de GR bêta** (inactifs) (on se rappelle que les beta ne se lie par aux glucocorticoides. - **Nitrosylation du GR alpha** (empêche translocation au noyau car une fois NO lié a GRalpha, il est impossible pour ce dernier de se detacher de sa protéine.) - **Rôle de la pompe à efflux Pgp** : Chez certains patients cette pompe sera plus efficace pour transporter les gluco hors des cellules.
54
VF? Il est possible de détecter la résistance via des biomarqueurs
Faux: aucun biomarqueur de résistance
55
1. Quelles sont les 3 caractéristiques structurelles des glucocorticoïdes? 1. Quelle caractéristique est essentielle à l'activité glucocorticoïde? 1. Quelle caractéristique est essentielle à l'aldostérone?
1. Chaîne cétoalcool en C17 Alcène en C4-C5 Cétone en C3 1. O en C11 1. Aldéhyde en C13
56
Quelles sont les modifications typiques du cortisol permettant de former des glucocorticoïdes synthétiques?
Alcène C1-C2 Fluor en C6 ou C9 Méthylation en C6 ou C16 Hydroxylation en C17 ou C21
57
On cherche à produire des molécules à forte activité glucocorticoïde ou minétalocorticoïde?
Glucocorticoïde
58
Traitement de corticothérapie: 1) Durée? 2) Quels CS doivent être pris en prise unique le matin? 3) Sevrage? 4) Quels sont les risques associés au sevrage? 5) Protocole de sevrage corticothérapie prolongée?
1) 10-15 jours 2) CS à brève T1/2: prednisone, prednisolone, methylprednisone 3) Pour les administrations systémiques et inhalations 4) Insuffisance surrénalienne, reprise de la maladie sous-jacente 5) Diminuer très progressivement: -1 mg q 2 mois, stabilisation à 5 mg pendant 3-4 mois, puis -1 mg q 2 mois ad arrêt total ## Footnote Le sevrage est recommandénon seulement pour les administrations systèmiques, mais aussi pour les Tx par inhalateurs (p. ex. Flonase/traitement nasal)
59
Pourquoi faire attention aux patients sous cortico lors de la prescription d'un vaccin?
Car si le vaccin est un virus atténué vivant, alors cela peut être la cause d'une infection car son SI est affaiblie.
60
Comment sont classifiés les corticostéroïdes topiques?
Selon leur puissance relative: Extrèmement puissant à très faibles ## Footnote Il y a 7 niveaux différents en tout.
61
Quel est le risque associé à une corticothérapie topique à long terme?
Infx 2' car diminution SI
62
Quelles sont les indications officielles des corticostéroïdes topiques?
1. Démangeaisons 1. Eczema 1. Dermatites
63
# VF? 1) Il est possible d'utiliser les CS topiques pour soulager une irritation liée à la chaleur 2) En cas d'infection, il vaut mieux traiter la cause primaire qu'utiliser les CS 3) Les CS peuvent guérir les conditions chroniques telles que la rosacée et le psoriasis 4) Les CS topiques cutanés sont CI en grossesse/allaitement
1) Faux 2) Vrai 3) Faux (aide aux sx mais guérit pas) 4) Faux: compatibles
64
Qu'est-ce que le FTU?
Fingertip unit (unité pour mesurer les qc de CS topiques sur la peau): 0,5 g = pointe de l'index = 2% surface corporelle = couvre 2 paumes de mains
65
VF? Une faible fraction du CS inhalé se rend au site d'action (récepteurs pulmonaires)
Vrai: < 10% du PA
66
Nomme des E2 des CS inhalé
Raucité de la voix Dysphonie Candidose orale (effet IS): prévention via gargarisme et aérochambre
67
Sous quelles formes se présentent les CS topiques ophtalmiques?
1. Gouttes 1. Onguents 1. Injx
68
Nomme des E2 reliés à une utilisation long terme des CS topiques ophtalmiques
1. Glaucome 1. Cataracte
69
Comment pouvons nous s'y prendre pour administré des CS topiques chez les enfants? (Poso)
Donc 2 jours / semaines on va appliqué de la betamethasone car sinon ça peut induire des retards de croissance chez l'enfant.
70
Nomme des E2 fréquents reliés à l'utilisation des CS topiques ophtalmiques
1. Xérophtalmie 1. Cicatrisation imparfaite 1. Peau amincie et fragilisée 1. Veines plus visibles et proéminentes en surface 1. Potentiel d'allergies de contact ## Footnote Ainsi qu'accumulation d'eau sous la rétine et vision trouble
71
VF? Les CS topiques à usage ophtalmiques sont compatibles en grossesse et allaitement
Vrai
72
Donne le ratio de l'activité gluco/minéralocorticoïde des molécules suivantes: 1) Cortisol 2) Corticostérone 3) Aldostérone
1) 100/0,25 2) 20/0,5 3) 10/100
73
VF? Il existe des GR membranaires
Vrai
74
Qu'est-ce que le GRE?
Une section d'ADN dans le promoteur de gènes cibles: élément de réponse aux glucocorticoïdes *** Le complexe GR-gluco se lie au GRE ***
74

PHA-1031 Genito et Dermato (14 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2025 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions