Cours 12 - Sclérose en plaques

Question 1

Qu’est-ce que la sclérose en plaques?

Answer 1

1) Maladie neurodégénérative inflammatoire impliquant la moelle épinière et le cerveau
2) Caractérisée par la formation de plaques et de lésions dans le SNC
3) Maladie chronique et qui attaque principalement la gaine de myéline

Question 2

Dans quel pays y a-t-il le taux le plus élevé de sclérose en plaques?

Answer 2

1) Taux le plus élevé au monde, une personne sur 385 serait atteinte de SEP au Canada
2) Chaque jour, 8 femmes et 3 hommes, en moyenne, reçoivent un diagnostic de SEP
3) Prévalence plus grande dans les
pays de l’hémisphère nord

Question 3

À quel âge en moyenne le diagnostic de sclérose en plaques est-il émis?

Answer 3

1) Âge moyen au diagnostic = 30 ans
(entre 20-40 ans)
2) Manifestations dans l’enfance et chez
les personnes âgées

Question 4

Quelle est la neuropathologie de la sclérose en plaques?

Answer 4

1) Cellules immunitaires attaquent et détruisent la couche protectrice (myéline) entourant les neurones et forment des plaques (scléroses), ce qui perturbe la conduction nerveuse
2) Maladie auto-immune, attaque cerveau, moelle épinière et nerf optique. Détruit la myéline. Lymphocite T et B qui traverse la barrière hémato-encéphalique. Attaque aussi macrophage et microglie et crée une inflammation.

Question 5

Que sont les épisodes de poussées et de rémission dans la SEP?

Answer 5

• Poussées : signes neurologiques pendant 24 heures. Signes dépendent de l’endroit où est l’attaque dans le cerveau.
• Ces symptômes peuvent se résorber complètement ou partiellement. Peut laisser des séquelles. Création d’œdème qui se réduit avec le temps. Puis le tissus se cicatrise et forme des plaques.
• Plus la maladie avance, moins il y a ces alternances.

Question 6

Décrivez les mécanismes cérébraux compensatoires présents au début de la maladie.

Answer 6

• Mécanisme permettant la ré-myélinisation des axones.
• Ce mécanisme s’arrête dans les stades plus avancés de la maladie et c’est là qu’il y a plus de dégâts dans les tissus cérébraux.

Question 7

Quelles sont les régions les plus touchées par la neuropathologie de la sclérose en plaques?

Answer 7

1) Phénomène qui affecte surtout les régions périventriculaires, corps calleux, nerfs optiques, le tronc cérébral, cervelet et moelle épinière
2) Mais aussi la jonction matière grise/matière blanche des régions cingulaires, temporales, insulaires et cérébelleuses
3) Dégénérescence wallérienne (dégénérescence de l’axone qui isolée du corps cellulaire) ⇨ atrophie cérébrale progressive (élargissement des ventricules et réduction du volume cérébral)
4) Atteinte de la matière grise dans les phases plus avancées de la maladie

Question 8

Quels sont les symptômes les plus fréquents dans la SEP?

Answer 8

1) Troubles visuels (perte acuité, douleur)
2) Trouble d’équilibre
3) Contrôle sphincter
4) Troubles sexuels
5) Trouble de la marche, coordination, paralysie partielle
6) Sensation d’engourdissement, fourmillements, paresthésie, spasmes, douleurs
7) Fatigue, dépression, anxiété
8) Troubles cognitifs

Question 9

Vrai ou faux. Il y a une augmentation du risque de stérilisation, de fausse couche, de prématurité et de prééclampsie chez les patientes avec SEP.

Answer 9

Faux.

Question 10

Y a-t-il des poussées de symptômes de SEP lors de la grossesse?

Answer 10

• Diminuent durant la grossesse

- Augmente durant le premier trimestre post-partum

Question 11

Quels sont les différents facteurs étiologiques de la SEP?

Answer 11

1) Facteurs génétiques. Pas héréditaire au sens stricte, mais si membre de la famille atteint, plus de risques.
2) Facteurs géographiques (études migratoires). Surtout dans les pays loin de l’équateur. Étude sur vitamine D. Vitamine qui a bénéfices pour système immunitaire. Personne qui migre vers pays plus près de l’équateur avant ses 15 ans “gagne” le taux de risque de son nouveau pays.
3) Facteurs viraux. Exposition bactéries et virus surtout à l’enfance, peut être déclencheur.

Question 12

Quels sont les différents tests pouvant être utilisés afin de diagnostiquer la sclérose en plaques?

Answer 12

1) Examen neurologique. Réflexes plus vifs que la normale lors de l’examen avec neurologue.
2) Résonance magnétique. IRM pour voir lésions cérébrales.
3) Ponction lombaire. analyse liquide céphalo-rachidien pour détecter protéine qui est présente quand épisode inflammatoire dans SNC, mais pas spécifique à SEP.
Mais quand pas sûr, peut faire pencher la balance.
4) Potentiels évoqués. mesure vitesse de propagation de l’influx nerveux (on s’attend à ce qu’elle soit ralentit). Pas utilisé de manière systématique.
5) OCT ( tomographie par cohérence optique). Pas utilisé pour diagnostic. Permet de mesurer épaisseur couche nerveuse de la rétine. Corrélé à atrophie de matière grise.

Question 13

Quels sont les critères diagnostic de la sclérose en plaques?

Answer 13

1) 2 poussées distinctes (ou une seule si associée à lésion)
2) au moins 2 lésions cérébrales objectivées à l’imagerie qui sont séparées dans le temps et dans l’espace

Question 14

Quels sont les différents sous-types de la sclérose en plaques?

Answer 14

1) Syndrome clinique isolé
2) Forme rémittente : poussées imprévisibles qui provoquent rapidement l’apparition de nouveaux symptômes ou l’aggravation de symptômes existants, suivies de rémissions qui peuvent être complètes ou partielles. forme bénigne : 10-20%
3) Forme secondairement progressive : 50% de ces patients développent ensuite la forme secondairement progressive : aggravation graduelle des symptômes avec le temps
4) Forme progressive d’emblée : (Primaire progressive)
une aggravation continue dès le départ, suivie parfois de poussées (progressive- rémittente: 5%)

Question 15

Quels sont les principaux traitements de la sclérose en plaques?

Answer 15

1) Traitement des poussées :
- Fortes doses de méthylprednisolone en bolus intraveineux de 1gr/jour durant 3-5 jours
2) Traitement de fond :
- RRMS : acétate de glatiramèere, interféron bêta-1b, interféron bêta-1a
- Formes plus agressives : traitements par un anticorps monoclonal (natalizumab) ou un immunosuppresseur (mitoxantrone)
3) Traitement symptomatiques :
- Multiples symptômes nécessitent une prise en charge : ex. douleur, fatigue, spasticité, trouble génitosphinctériens, tremblements, dépression, anxiété, troubles visuels, …

Question 16

Qu’est-ce que le “Extended Disability Status Scale”?

Answer 16

• Une échelle pour déterminer le niveau de mobilité du patient atteint de sclérose en plaques.
• 0 = examen neurologique normal à 10 = décès

Question 17

Comment se manifestent les atteintes cognitives dans la SEP?

Answer 17

1) Troubles cognitifs sont fréquents dans la SEP
2) 40 à 70% des patients présentent des déficits cognitifs
-% varie selon la population étudiée (patients suivis ou non dans les cliniques de SEP)
-La prévalence des troubles est fondée sur l’administration de batteries neuropsychologiques
détaillées (e.g. MACFIMS)
3) L’atteinte cognitive peut être présente dès les stades précoces de la maladie
4) Pas nécessairement associées à la sévérité de la maladie ni au degré d’atteinte physique

Question 18

Pourquoi le degré d’atteinte cognitive n’est pas lié à la sévérité de l’invalidité physique (EDSS) ou à la gravité de l’atteinte neurologique?

Answer 18

1) Lésions médullaires → altèrent l’autonomie physique (EDSS élevé) sans perturber le fonctionnement cognitif
2) Lésions cérébrales affectent souvent des zones dites «silencieuses» Aucunes manifestation sensori-motrice évidente à l’examen neurologique
ex: régions périventriculaires, substance blanche profonde et corps calleux
- Ces lésions «asymptomatiques» pourraient toutefois se manifester par des atteintes cognitives significatives

Question 19

Quel est le lien entre le degré d’atteinte cognitive et la durée de la maladie?

Answer 19

1) Atteinte cognitive souvent marquée chez des patients évoluant depuis plusieurs années, mais ce n’est pas toujours le cas
2) Il n’est pas rare que des patients nouvellement diagnostiqués présentent une atteinte cognitive marquée
- Atteinte cognitive peut précéder l’atteinte sensori-motrice
3) Toutefois, la probabilité d’apparition d’une atteinte cognitive augmente avec le temps

Question 20

Quel est le lien entre le degré d’atteinte cognitive et le type de SEP?

Answer 20

1) La relation entre la forme de SEP (RRMS, PPMS, SPMS) et le degré d’atteinte cognitive demeure aussi controversée
2) Activité lésionnelle nettement plus importante dans la forme secondairement progressive
3) Atteinte mnésique diffère selon la forme
PPMS et SPMS → Encodage verbal < RRMS
RRMS et SPMS → Encodage visuospatial < PPMS

Question 21

Dans quelles formes de la SEP la dépression est-elle la plus fréquente?

Answer 21

A. La dépression et les troubles cognitifs seraient plus fréquents dans les formes progressives que dans la forme rémittente et plus marqués dans la forme secondairement progressive

B. 2 explications :

1) La charge lésionnelle évaluée à l’IRM serait supérieure dans les formes progressives
2) Le stress d’origine à la fois physique et psychologique serait plus important face au nouveau profil évolutif de la maladie

Question 22

Avec quels autres symptômes la dépression est-elle fortement corrélée dans la SEP?

Answer 22

1) La sévérité de la maladie évaluée en terme de handicap physique (EDSS) et la vitesse de traitement de l’information (ex. évaluée par le PASAT) sont corrélées positivement et de façon significative à la dépression
2) Lien entre les troubles dépressifs et la perception subjective d’un déficit cognitif

Question 23

Quel est le lien entre le niveau d’atteinte cognitive et l’état psychoaffectif?

Answer 23

1) En général, les patients euphoriques sont plus touchés cognitivement que ceux qui sont déprimés
- Euphorie → reflète probablement sémiologie frontale

2) Sémiologie dépressive/anxieuse → surestimation des déficits cognitifs (pourtant, atteinte cognitive légère)
3) Euphorie (sémiologie frontale) → sous-estimation des déficits cognitifs (atteinte cognitive modérée/sévère)

Question 24

Quel est le lien entre les plaintes subjectives des patients SEP et leur atteintes cognitives objectives?

Answer 24

1) Moins bonne performance = moins de plaintes subjectives.

2) Patients pas bons pour juger leur propre état cognitif

Question 25

Quel est le lien entre la fatigue et la dépression dans la SEP?

Answer 25

ETUDES RÉCENTES : lien significatif entre la fatigue et la dépression — des études ont fait la différence entre la fatigue mentale et la fatigue physique et montrent que seule la fatigue mentale serait corrélée a la dépression

Question 26

Quelle est la définition clinique de la fatigue?

Answer 26

Sensation anormale de fatigue ou manque d’énergie disproportionné ou plus grand que prévu par rapport au degré d’effort quotidien et ou au degré d’incapacité.

Question 27

Quelle est la proportion des patients SEP qui se plaint de fatigue?

Answer 27

Entre 75 a 95% des patients ont une plainte de fatigue (majorité des études concernant la fatigue et la SEP font référence à la dépression)

Question 28

Quelles sont les prévalences des troubles d’anxiété dans la SEP?

Answer 28

1) Prévalence de l’anxiété dans la SEP (évaluée majoritairement dans les études avec des critères du DSM-IV) : 36%
- 10% trouble panique
- 8,6 TOC
- 18,6% Anxiété généralisée

Question 29

Vrai ou faux. L’anxiété ne serait pas corrélée avec l’atteinte cognitive ou la durée de la maladie.

Answer 29

Vrai.

Question 30

Quelle proportion des patients SEP ont des douleurs?

Answer 30

53 à 86% des patients

Question 31

Quelles sont les origines des douleurs dans la SEP?

Answer 31

Origine de la douleur variée :

• neurogènes paroxystiques,
• neurogènes continues,
• en lien avec les poussées,
• contractures (spasticité),
• douleurs iatrogènes, etc.

Question 32

Quelles sont les conséquences des douleurs dans la vie quotidienne des patients SEP?

Answer 32

Les patients SEP qui rapportent des douleurs auraient significativement plus d’humeur dépressive, de fatigue, une perception plus négative de leur état de santé, une baisse des activités à l’extérieur du domicile et un score plus élevé à l’EDSS

Question 33

Quelles sont les conséquences des atteintes cognitives sur la qualité de vie des patients SEP?

Answer 33

1) Les troubles cognitifs ont un impact majeur sur l’intégration sociale et professionnelle des patients
2) À niveau égal d’atteinte fonctionnelle (EDSS), les patients avec déficits cognitifs sont plus souvent :
- sans emploi
- moins d’activités sociales et récréatives
- davantage besoin d’aide dans les AVQ

Question 34

Pour quelle raison l’évaluation des fonctions cognitives dans la SEP est-elle importante?

Answer 34

Pour permettre une appréciation des limitations fonctionnelles réelles des patients.

Question 35

Décrivez des difficultés de fonctions exécutives pouvant être vécues par des patients SEP?

Answer 35

PROBABLEMENT LE GROUPE DE FONCTIONS LE PLUS TOUCHÉ

1) Ralentissement du traitement de l’information,
2) trouble de planification
3) et de résolution des problèmes,
4) impulsivité et bris de consignes

Question 36

Dans quel contexte observe-t-on des déficits d’attention et de concentration chez les patients SEP?

Answer 36

Déficits très souvent rapportés dans des tâches complexes.

Question 37

Quels sont les déficits de langage possibles dans la SEP?

Answer 37

GÉNÉRALEMENT PEU TOUCHÉ DANS LA SEP, SAUF:
1) Dénomination d’images
-manque du mot et dysarthrie
2) Écriture
-trouble de coordination visuo-motrice
3) Fluidité verbale & Génération de phrases
-qualité et quantité, persévération et bris de consigne
→ Importants dans syndrome dysexécutif

Question 38

Quels sont les déficits de motricité et de praxies constructives observées dans la SEP?

Answer 38

SOUVENT TOUCHÉES DANS LA SEP → atteinte médullaire ou cérébrale

• Rapidité motrice (Tapping)
• Coordination visuo-motrice (Purdue, 9-holes)
• Tests de temps de réaction simples et complexes
• Dessins, blocs, assemblages
• Troubles de coordination et contrôle moteur
• Troubles de planification
• Troubles visuospatiaux

Question 39

Quels sont les déficits de mémoire observés dans la SEP?

Answer 39

CERTAINES SONT RAREMENT TOUCHÉES DANS LA SEP

1) Mémoire sémantique (connaissances, sens des mots, liens catégoriels, etc.)
2) Mémoire procédurale (apprentissage d’habiletés visuo-motrices, perceptuelles, cognitives)

ALORS QUE D’AUTRES LE SONT FRÉQUEMMENT

1) Mémoire à court terme → empans, Brown-Peterson, MdeT (voir attention)
2) Mémoire épisodique → Fonction particulièrement fragile
- Encodage → Consolidation → Récupération (surtout encodage et récupération)
- On observe fréquemment un ralentissement de l’encodage ou des difficultés de récupération spontanée du matériel appris

Question 40

Qu’est-ce que la mémoire prospective?

Answer 40

-Capacité d’un individu à se rappeler qu’une intention doit être produite au moment adéquat dans le futur, et ce pendant la réalisation d’une autre tâche qui doit être interrompue pour permettre la réalisation de l’intention
-Composante rétrospective → Rappel de l’intention formulée initialement (récupération et encodage de l’intention)
-Composante prospective → Rappel de la présence de l’intention et détection du moment
auquel elle doit être produire (détection du moment)

Question 41

Dans la mémoire prospective, les patients SEP ont plus de difficultés avec les tâches time-based ou event-based?

Answer 41

Time-based (dans 15 min je dois faire ça, où à 14h je dois faire ça).

• Demande plus de gestion de temps.
• Plus grande implication exécutive.

Question 42

Quel est le lien entre les atteintes cognitives et les atteintes lésionnelles dans la SEP?

Answer 42

1) Corrélation significative entre étendue des lésions à l’IRM et:
- Déficits de mémoire à court terme
- Raisonnement abstrait/conceptuel
- Résolution de problèmes
- Fluidité verbale
- Atteinte de la matière grise → plus informative aussi sur le statut clinique (EDSS)
2) Corrélation significative entre dimension du corps calleux et:
- Résolution de problèmes d’arithmétique
- Vitesse de traitement de l’information
3) Aucune corrélation des diverses mesures lésionnelles avec:
- Connaissances générales
- Capacités d’abstraction verbale
- Mémoire immédiate (répétition de chiffres)
- Mémoire des faits anciens

Question 43

Qu’est-ce que le MACFIMS?

Answer 43

1) Batterie de tests validée pour l’évaluation de la cognition de patients avec la SEP
2) 7 tâches couvrant les cinq domaines cognitifs les plus affectés dans la SEP
- Langage : COWAT (PFL)
- Mémoire : CVLT-II, BVMT-R
- Vitesse de traitement de l’information et attention : SDMT oral et PASAT-3
- Fonctions visuo-spatiales : JOL
- Fonctions exécutives :Assortiment de cartes D-KEFS
3) Peu de tâches exécutives…

Question 44

Est-il possible que des personnes âgées soient atteintes de la SEP?

Answer 44

1) La SEP est considérée comme une maladie du
jeune adulte
2) Augmentation de l’incidence de la SEP chez les
personnes de 65 ans et plus
3) Diagnostic tardif (Late onset MS) – 50 ans et plus
4) Augmentation de l’espérance de vie dans la
dernière décennie (traitements disponibles)
5) De plus en plus de gens vieillissent avec la maladie ou la développent à un âge plus avancé

Question 45

Est-il possible que les patients SEP âgés aient aussi une démence?

Answer 45

1) Un nombre limité d’études ont examiné la présence de démence dans la SEP
2) Autopsies de 46 patients avec SEP, 9 patients
atteints de la MA et 15 contrôles :
-Possibilité que la SEP et la MA coexistent dans les stades avancés de la SEP
-Probabilité équivalente de développer une démence de type Alzheimer comparativement à la
population générale, chez les patients avec SEP âgés de plus de 64 ans

Question 46

Est-ce que les patients SEP âgés ont le même profil cognitif que les personnes âgées TCLa?

Answer 46

1) Profil cognitif distinct entre les patients âgés avec SEP et ceux ayant un TCLa
- Les tâches de reconnaissance en mémoire,
- de rappel indicé
- ainsi que de mémoire sémantique seraient mieux réussies dans la SEP

Question 47

Qu’est-ce que la réserve cognitive?

Answer 47

Notion qui suggère une adaptation du cerveau par la compensation et la réorganisation de réseaux neuronaux afin de résister aux dommages que subit le système nerveux central causé par la maladie et/ou le vieillissement. Cette adaptation s’appuierait sur l’accumulation au cours de la vie de ressources cognitives.

Question 48

Est-ce que la réserve cognitive aurait un impact sur le fonctionnement cognitif des patients SEP?

Answer 48

De plus en plus d’évidences dans la littérature que la réserve cognitive aurait un effet protecteur sur le fonctionnement cognitif des patients avec SEP, comme on retrouve dans la MA

Question 49

Comment mesure-t-on la réserve cognitive?

Answer 49

1) La réserve cognitive ne se mesure pas directement
2) Utilisation de plusieurs mesures reflétant l’enrichissement intellectuel
- Niveau d’éducation
- Statut occupationnel
- L’intelligence verbale
- Participation à des loisirs posant des défis sur le plan cognitif et le niveau d’intelligence cristallisée
3) Exemple d’outils de mesure:
- Cognitive Reserve Indexe questionnaire (CRIq) – Scolarité, emploi, loisir, occupations…
- L’échelle de Vocabulaire du WAIS-IV

Question 50

Quel est l’impact de la réserve cognitive sur le fonctionnement cognitif des patients SEP?

Answer 50

1) Réserve cognitive faible = plus de différence entre patients SEP et contrôle.
2) Moins de différences entre les deux groupes pour réserve élevée.
3) Réserve faible = impact des lésions cérébrales dans tâches
4) Réserve élevée = pas d’impact.