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PHL-6035 > Cours #5 > Flashcards

Cours #5 Flashcards

1
Q

Le cannabis contient cmb de phytocannabinoides? et quels sont les principaux?

A

113!

  • THC (delta 9 et delta 8)
  • CBD (cannabidiol)
  • CNB (cannabinol)
  • CBG (cannabigérol)
  • THCV
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Q

Nommé des composée chimique contenu dans le cannabis?

A
  • terpènes (responsable de l’odeur du cannabis)
  • carbohydrates
  • acides gras
  • esters
  • amides
  • amines
  • phytostérols
  • composée phénoliques
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3
Q

où sont situé les Rc CB1 ?

A
  • ganglion de la base
  • striatum, hippocampe, cortex cérébral et cervelet
  • PAG, RVM, cortex cingalaise antérieur, thalamus
  • cornes dorsale de la moelle
  • ganglion de la racine dorsales
  • nocicepteurs afférents primaires
  • fibres nociceptives afférentes primaires (A-delta et C)
  • tissus périphérique
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4
Q

V ou F

le Rc CB1 a une expression constitutive et peut former des hétérodimères?

A

V

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5
Q

V ou F

la concentration de Rc CB1 est surtout au niveau du cerveau?

A

v

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6
Q

V ou F

il y a un risque de dépression respiratoire avec le cannabis?

A

F, pas de Rc CB1 au niveau du tronc cérébral

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7
Q

Où sont situé les Rc CB2 ?

A

DANS LES TISSUS IMMUNITAIRE ET LYMPHOIDE

  • rate, amydales, moelle osseuse, thymus
  • mastocytes, macrophages, lymphocytes, cellules NK, monocytes, neutrophiles.

EXPRESSION CONTROVERSÉE AU NIVEAU CENTRALE
-microglie, cellules microgliales, astrocytes

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8
Q

V ou F

l’expression des Rc CB2 est plutôt périphérique, donc pas associé avec l’euphorie?

A

V

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9
Q

V ou F

l’expression des Rc CB2 est induites par des lésions tissulaire/inflammation ?

A

V

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10
Q

V ou F

le Rc CB2 aurait plutôt des actions anti-inflammatoires, analgésiques et un rôle immunomodulateur?

A

V

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11
Q

Quel est le mécanisme de transduction des signaux des Rc CB1 ?

A
  • couplé à la protéine Gi (le plus souvent)
  • inhibe l’adénylate cyclase
  • active les MAPK
  • régule l’expression de plusieurs gènes
  • régulation négative des canaux Ca2+ et régulation positive des canaux K+ à rectification entrante ainsi que des courants k+ sortant
  • permet de diminuer la libération de NT, diminuer l’excitation neuronale
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12
Q

V ou F

Les Rc CB2 bloquent le canaux Ca+ et active les canaux K+ (GIRK et sortant) ?

A

F

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13
Q

V ou F
↑ de l’expression des récepteurs CB1 et CB2 dans les voies de la douleur au niveaux périphérique et central (ex. douleur neuropathique)
vise probablement à ↓ les symptômes ou à inhiber la progression de la maladie, jouant ainsi un rôle protecteur

A

V

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14
Q

Comment se fait la biosynthèse des endocanabinoides ?

A

Les endoCBs ne sont pas entreposés dans des vésicules suite à leur synthèse
Ils sont synthétisés « à la demande » à partir de phospholipides membranaires présents dans les membranes cellulaires en réponse à une augmentation du calcium intracellulaire (pas de poolde réserve)

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15
Q

V ou F
EndoCBs servent de messagers signalétiques agissant de façon rétrograde dans les
synapses GABAergiques et glutamatergiques, aussi bien que de modulateurs de la
transmission postsynaptique, interagissant avec d’autres neurotransmetteurs tels que la sérotonine et dopamine.

A

V

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16
Q

Par quelle enzyme est dégradée l’AEA (amandamine) ?

A

par un eamidohydrolase des acides gras (FAAH) qui est en grand concentration au niveau post-synaptique

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17
Q

Par quelle enzyme est dégradée le 2-AG ?

A

majoritairement inactivé par une monoacylglycérol lipase (MAGL) retrouvée principalement au niveau du neurone présynaptique

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18
Q

V ou F

Les endocannabinoïdes tels que l’anandamide et le 2-AG sont métabolisés via plusieurs voies enzymatiques

A

V

19
Q

Comment les Endocannabinoides peuvent venir moduler la transmission synaptique du glutamate et du GABA?

A

glutamate : on active CB1 on inhibe la libération du glutamate, diminution de l’excitation

GABA : quand on active CB1, on vient inhiber un NT inhibiteur, augmentation de l’excitation

20
Q

Les récepteurs CBs et les ECs sont omniprésents aux trois niveaux de contrôle de la douleur quels sont-il ?

A

Central : PAG, thalamus

Spinal : corne dorsale de la moelle épinière et ganglion rachidiens

Périphérie : Neurones des ganglions de la racine dorsale, terminaisons périphériques des neurones afférents primaires

21
Q

V ou F

les cannabinoidres sont impliqués dans certaines maladies inflammatoires?

A

V

22
Q

V ou F
De par leur localisation sur les cellules du système immunitaire, les récepteurs CB2 sont impliqués dans les effets anti-inflammatoires des cannabinoïdes au niveau des astrocytes et de la microglie.

A

V

23
Q

Quel est le rôle positif de l’activation des Rc CB2 lors d’une lésion tissulaire?

A

↓ l’activité des cellules présentatrices d’antigènes
régulent de façon négative la production de cytokines pro-inflammatoires (IFN-γ, TNFα et l’IL-6)

Les propriétés anti-inflammatoires des cannabinoïdes sur les cellules gliales impliquent l’inhibition de la transcription de chimiokines pro-inflammatoires et de cytokines via le facteur de transcription nucléaire (NF-κB)

Suite à un processus inflammatoire ou neuropathique, ↑ de la production d’ECs dans la moelle épinière fournit probablement un système de défense endogène, par exemple en :
induisant l’expression de protéines protectrices dans les neurones
↓ la libération de neurotoxines et de cytokines par les cellules gliales activées

24
Q

Quel est le rôle néfaste de l’activation des Rc CB2 lors de la réponse neuroinflammatoire?

A

Gliose (prolifération des cellules gliales), activité microgliale exagérée et mort neuronale
… donc à ce stade un antagoniste CB2 serait bénéfique!!

25
Q

pk L’utilisation de thérapies alternatives pour le traitement de la douleur chronique s’avère nécessaire ? (3 raisons)

A

1) le nombre élevé de patients qui ne sont pas soulagés par la médication actuelle
2) les nombreux effets indésirables engendrés par les analgésiques disponibles, en particulier les opioïdes (morphine et dérivés)
3) le nombre limité de nouvelles options thérapeutiques

26
Q

Pour quelles maladies ou symptômes les preuve de l’effets thérapeutiques du cannabis sont concluantes ?

A

1) Douleur chronique chez l’adulte (cannabis)
2) Anti-émétiques pour chimiothérapie (oral CBs)
3) Symptômes de spasticité pour SEP (oral CBs)

27
Q

Pour quelles maladies ou symptômes les preuve de l’effets thérapeutiques du cannabis sont modérées ?

A
  • Amélioration du sommeil dans SAHS,
  • fibromyalgie
  • douleur chronique,
28
Q

Pour quelles maladies ou symptômes les preuve de l’effets thérapeutiques du cannabis sont limitées ?

A
  • Augmentation de l’appétit et prise de poids associés au VIH / SIDA (cannabis, oral CBs)
  • Amélioration de l’anxiété (cannabidiol), du syndrome de la Tourette (THC oral)
29
Q

quelles sont les 5 situations cliniques où le cannabis est pertinent ?

A

1- douleurs réfractaires aux thérapies (médicamenteuses ou non) accessible
2- Certaines formes d’épilepsie sévères et pharmacorésistantes
3-Soins de support en oncologie
4- Situations palliatives
5- Spasticité douloureuses de la sclérose en plaques

30
Q

quelles sont les propriétés du THC et du CBD ?

A

THC :

  • agoniste des Rc CB1 et agoniste partiel des Rc CB2
  • psychoactive
  • traitement des nausées et vomissement
  • stimule l’appétit

CBD

  • ne se lie pas aux Rc CB1 et CB2
  • non psychoactif
  • Effets anti-inflammatoires, analgésiques, antipsychotiques, anxiolytiques et antiépileptiques…
31
Q

Comment est la biodisponibilité du cannabis par inhalation ?

A
  • début d’action rapide
  • l’absorption dépend de :
    1) nb, durée et espacement des inhalations
    2) temps de rétention de l’inhalation
    3) profondeur et volume de l’inhalation
32
Q

Comment est la biodisponibilité du cannabis par voie orale ?

A
  • début d’action lent
  • premier passage hépatique
  • concentration max 2-3 heures
33
Q

Par quels cytochromes est métabolisé le cannabis?

A

2A4, 2C9, 2C19

34
Q

Comment est l’élimination du cannabis?

A
  • biphasique
  • très lente (accumulation dans le tissus adipeux)
  • quelques métabolites actifs
35
Q

pourquoi l’élimination est bi-phasique ?

A

La concentration dans le sang n’est pas à tout moment un indice précis de la quantité totale de substances cannabinoïdes contenues dans l’organisme qui peut être très élevée en-dehors des apparences (vu que c’est des molécules de natures lipidiques, ils vont s’accumuler dans les lipides), c’est pour sa qu’on dit élimination bi-phasique

36
Q

V ou F

Les effets ressenties ne corrélèrent pas du tout avec les pics plasmatiques de cannabinoides.

A

V

37
Q

Nommer d’autres constituants du cannabis?

A

Cannabinol (CBN): produit de l’oxydation du Δ9-THC et représente 10 % de l’activité de celui-ci, il aurait certaines propriétés immunosuppressives

Cannabigérol (CBG): agoniste partiel des récepteurs CB1/2 qui pourrait avoir certaines propriétés anti-inflammatoires et analgésiques

Tetrahydrocannabivarine (THCV), cannabichromène (CBC), etc.

38
Q

V ou F

Vaporiser le cannabis semble être plus sûr que le fumer (combustion), car la vapeur contient moins d’éléments toxiques

A

V

39
Q

Quel est la dose recommandé de cannabis?

A

La dose maximale recommandée

est de 1 inhalation 4 fois par jour (environ 400 mg par jour) de cannabis séché contenant 9% de THC

40
Q

Qu’est-ce que le Nabilone?

A
  • cannabinoide synthétique
  • administration par voie orale
  • durée d’action 8-12h
  • excrété dans la bile
41
Q

Qu’est-ce que le nabiximol ? (sativex)

A
  • vaporisation buccal (extraits de cannabis sativa)
  • sclérose en plaques (spatialité et douleurs neuropathies)
  • cancer
42
Q

V ou F
Le cannabis vaporisé peut augmenter l’efficacité de l’oxycodone et de la morphine chez les patients présentant une douleur chronique non cancéreuse.

A

V

43
Q

V ou F
les CBs et les opioïdes possèdent des effets synergiques significatifs au niveau clinique, et que ces effets ne sont pas dus uniquement aux effets des CBs sur le métabolisme des opioïdes.

A

V

44
Q

V ou F
L’administration conjointe de faibles doses de Δ9-THC et de morphine pourrait être une alternative qui minimise les effets secondaires indésirables associés à des doses plus élevées de n’importe lequel des deux médicaments administré seul, tout en conservant les effets bénéfiques.

A

V

PHL-6035 (9 decks)

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