Cours 6 - Hématologie clinique Flashcards
(80 cards)
1
Q
Quelle est la différence entre le sérum et le plasma ?
A
Le plasma contient les facteurs de coagulation tandis que le sérum en est dépourvu (le sérum est obtenu après coagulation du sang).
2
Q
Quelles sont les proportions des composants du sang après centrifugation ?
A
- Plasma : 55 %
- Globules blancs(leucocytes) et plaquettes : <1 %
- Globules rouges : 45 %
3
Q
Qu’est-ce que l’hématopoïèse ?
A
C’est le processus de production et de renouvellement des cellules sanguines (globules rouges, globules blancs et plaquettes).
4
Q
Quels sont les sites de l’hématopoïèse selon l’âge ?
A
- Fœtale : sac vitellin (tissu conjonctif mésoblastique) jusqu’au 2e mois, puis le foie et la rate jusqu’au 6e mois, pendant qu’à partir du 4e mois s’installe l’hématopoïèse osseuse.
- Adulte : Moelle osseuse limitée aux os courts, os plats, têtes des os longs : crâne, thorax, rachis lombaire, ceinture pelvienne et fémur.
5
Q
Quels sont les différents types de leucocytes et leurs fonctions principales ?
A
- Neutrophiles : Première ligne de défense contre les infections bactériennes.
- Éosinophiles : Augmentent dans les infections parasitaires et les allergies.
- Basophiles : Joue un rôle clé dans l’inflammation et les réactions allergiques.
- Lymphocytes : Assurent la mémoire immunitaire et produisent des anticorps.
- Monocytes : Phagocytent les agents pathogènes et coopèrent avec les lymphocytes.
6
Q
Quel est le rôle principal des érythrocytes (globules rouges) ? Comment les érythrocytes participent-ils à l’échange de CO₂ ?
A
- Transport de l’oxygène via l’hémoglobine des poumons vers les tissus.
- Régulation du pH sanguin et transport du CO₂ via l’anhydrase carbonique
Échange de CO₂ :
- Ils transforment le CO₂ des cellules en bicarbonates.
- Dans les poumons, ils retransforment les bicarbonates en CO₂ pour l’élimination.
7
Q
Quel est le rôle des plaquettes ?
A
Elles interviennent dans la coagulation en formant un bouchon qui sera consolidé par la fibrine.
8
Q
Quelles sont les principales différences entre les leucocytes et les érythrocytes ?
A
- Leucocytes : possèdent un noyau, des mitochondries et des ribosomes, utilisent le cycle de Krebs.
- Érythrocytes : pas de noyau, ni mitochondrie, ni ribosome, dépendent de la glycolyse anaérobie.
9
Q
Quels sont les différents stades de maturation des érythrocytes visibles au microscope ?
A
Proérythroblaste → Érythroblaste polychromatophile → Érythroblaste acidophile → Réticulocyte
10
Q
Qu’est-ce qu’un hémogramme et à quoi sert-il ?
A
Une analyse quantitative et qualitative des éléments figurés du sang (GR, GB et plaquettes).
Le terme hémogramme désigne également la courbe qui représente les variations de diamètre des hématies au cours d’une affection.
11
Q
À quoi sert l’hémogramme ?
A
- 1e examen biologique pour dépister, explorer et suivre les hémopathies.
- Diagnostiquer des anomalies des lignées sanguines (anémie, hémorragie, infection).
- Réaliser des bilans systématiques (grossesse, médecine du travail, suivis thérapeutiques).
12
Q
Quels sont les principaux paramètres mesurés dans un hémogramme ?
A
- Hémoglobine (Hb)
- Hématocrite (HT)
- Érythrocytes (GR)
- Volume globulaire moyen (VGM)
- Teneur globulaire moyenne en hémoglobine (TGMH)
- Concentration globulaire moyenne en hémoglobine (CGMH)
- Thrombocytes
- Leucocytes
- Distribution des volumes érythrocytaires (DVE)
13
Q
Quelle est la différence entre un hémogramme simple (FSS) et un hémogramme complet (FSC) ?
A
Le FSC inclut plus de paramètres, comme la distribution des volumes érythrocytaires (DVE).
14
Q
Que représente la section “différentielle automatisée” d’un hémogramme ?
A
La quantification des différentes catégories de leucocytes (neutrophiles, éosinophiles, basophiles, lymphocytes, monocytes).
15
Q
Quels paramètres permettent l’évaluation des érythrocytes totaux ? Quelle est l’utilité clinique de l’évaluation des érythrocytes totaux ?
A
Paramètres : L’hématocrite, le volume globulaire moyen (VGM) et la teneur globulaire moyenne en hémoglobine (TGMH).
Utilité : Diagnostic de certaines anémies :
- Anémie ferriprive : diminution du nombre de globules rouges proportionnelle à l’hémoglobine.
- Anémie microcytaire-thalassémie : nombre de globules rouges normal ou augmenté selon le degré d’anémie.
16
Q
Quelles sont les méthodes de mesure des érythrocytes totaux ?
A
- Impédance électrique (méthode de référence, la plus ancienne et répandue) : Une cellule passant à travers une fente modifie le déplacement des électrolytes, ce qui change le courant électrique mesuré.
- Cytométrie en flux (méthode plus récente et en développement).
17
Q
Quels facteurs influencent la concentration en hémoglobine ?
A
- Sexe (plus élevé chez les hommes).
- Âge (augmente avec l’âge, légère diminution après 65 ans).
- Période de la journée (diminue jusqu’à 11 % entre 18h et 7h).
- Conditions environnementales et physiopathologiques.
18
Q
Comment interpréter une variation de l’Hb ? Quels sont les seuils critiques d’hémoglobine ?
A
- Hb < normale → Anémie.
- Hb > normale → Polycythémie.
Seuils critiques :
- Hb < 50 g/L : Insuffisance cardiaque et risque de décès.
- Hb > 200 g/L : Hémoconcentration et blocage capillaire.
19
Q
Quelle proportion du fer de l’organisme est contenue dans l’hémoglobine ?
A
65 à 70 %, soit environ 2,5 à 3 g.
20
Q
Vraoi ou Faux ? Les GR contiennent un mélange d’Hb.
A
Vrai : OxyHb, CarboxyHb, MétHb et autres formes mineures.
21
Q
Quelles sont les étapes de la quantification de l’hémoglobine sur un automate ?
A
- Lyse des globules rouges pour libérer l’hémoglobine.
- Lecture de l’absorption à 540 nm (Loi de Beer-Lambert).
Attention : un échantillon lactescent interfère avec la mesure, nécessitant un dosage de l’hématocrite.
22
Q
Quel est l’effet de l’intoxication au monoxyde de carbone (CO) sur l’hémoglobine ?
A
Formation de carboxyhémoglobine (CarboxyHb), qui réduit la capacité de transport de l’oxygène.
23
Q
Qu’est-ce que le VGM et pourquoi est-il important ?
A
C’est l’indice de la taille des globules rouges, utile pour classifier les anémies :
- Anémie normocytaire : VGM normal.
- Anémie microcytaire : VGM diminué.
- Anémie macrocytaire : VGM augmenté.
24
Q
Comment le VGM est-il mesuré ?
A
Le VGM est la valeur moyenne du volume de chaque GR établie à partir d’une courbe de distribution de ces volumes érythrocytaires.
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Quels sont les usages du VGM en biochimie ?
- Permet de guider le biochimiste clinique lors de sa validation de rapports dans différents secteurs.
- Le VGM est un paramètre très stable
- Excellent indicateur que le prélèvement a été fait dans une ligne de soluté.
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Qu’est-ce que la TGMH et comment est-elle calculée ?
C’est la quantité moyenne d’hémoglobine contenue dans un globule rouge :
TGMH = taux d'Hb/nb de GR
Quelles sont les causes principales d’une TGMH diminuée ?
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Quelles sont les causes principales d’une TGMH diminuée ?
- Carence en fer
- Carence en cuivre
- Déficit en pyridoxine (vitamine B₆)
- Carence en vitamine C
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Quel est l’intérêt de la TGMH en clinique ?
- Sert à la classification des anémies selon l’OMS.
- Différencie l’état hypochromique de l’état normochromique (l’état hyperchromique n’existe pas en pratique, une valeur trop élevée indique un problème analytique).
- A une utilité clinique limitée car elle suit généralement les variations du VGM.
29
Qu’est-ce que la CGMH et comment est-elle calculée ?
C’est la concentration moyenne d’hémoglobine contenue dans 1000 mL de globules rouges :
CGMH = Hb (g/L) / Ht (L/L)
30
Comment interpréter une baisse de la CGMH ?
Une valeur < 325 g/L indique une hypochromie, bien que cette situation soit très rare.
31
Qu'est-ce que l'hypochromie ? Dans quelles conditions observe-t-on une hypochromie ?
Couleur pâle des GR observée au microscope optique. Cette baisse de coloration est due au fait qu’ils contiennent moins d’Hb qu’un GR normal.
Conditions :
- **Anémie ferriprive** (carence en fer) → Fréquence modérée (+)
- **Thalassémie** (défaut de synthèse de l’Hb) → Fréquence élevée (++++)
Possibilité d'**erreur technique** → évaluer si plusieurs patients montrent une baisse de la CGMH.
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Qu’est-ce que l’hématocrite et comment est-il calculé ?
Pourcentage du volume sanguin occupé par les globules rouges. C'est un paramètre utilisé dans l'évaluation d'anémie et de transfusion.
*Ancienne méthode :* centrifugation et mesure directe du pourcentage de globules rouges :
Ht = Volume de GR / Volume sanguin total
*Nouvelle méthode :*
Ht = Volume de GR (cellules/L) × VGM (L/cellules)
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Pourquoi le dosage direct de l’Hb est-il préféré au calcul de l’Ht ?
L’Ht dépend de deux variables (nombre de GR et VGM), ce qui peut entraîner des erreurs en cas d’irrégularité dans l’une des mesures.
L’évaluation de l’anémie est plus fiable par Hb que par Ht.
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Que sont les réticulocytes ?
- Ce sont les précurseurs immédiats des globules rouges (GR).
- Ils **contiennent de l’ARN** résiduel, leur permettant de synthétiser des molécules d’hémoglobine.
- Représentant 0,5 à 2 % des globules rouges totaux.
- Leur taux permet d’évaluer l’intensité de production des globules rouges par la moelle osseuse.
35
Quelle est la différence entre une anémie régénérative et une anémie non régénérative ?
**Anémie régénérative** :
- Augmentation du taux de réticulocytes (> 150 × 10⁹/L).
- Due à une cause périphérique (ex. hémorragie, hémolyse).
**Anémie non régénérative** :
- Diminution du taux de réticulocytes (< 50 × 10⁹/L).
- Due à une cause centrale (ex. carence en nutriments, aplasie médullaire).
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Que permet d’évaluer la FSC ?
- **Quantité** de globules rouges (érythrocytes, hématocrite ou Ht).
- **Taille** des globules rouges (VGM).
- Teneur et concentration en **hémoglobine** (Hb, CGMH, TGMH).
- **Production** de globules rouges (réticulocytes).
- **Autres lignées** sanguines (leucocytes et plaquettes).
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Qu’est-ce qu’un frottis sanguin et à quoi sert-il ?
- C’est un étalement de sang sur une lame de microscope.
- Permet d’observer la taille, la forme et la composition des cellules sanguines.
- Aide à identifier des anomalies (ex. myélome, parasites comme Plasmodium falciparum).
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Quels sont les différents types de lames de frottis et que révèlent-elles ?
- **Polyglobulie** → couleur plus foncée.
- **Patient normal** (Hb à 140 g/L).
- **Anémie sévère** → couleur plus pâle.
- **Myélome** (cancer des GB) → forte coloration bleue due aux immunoglobulines monoclonales.
39
Quels sont les critères d’interprétation d’un frottis sanguin ?
- **Taille et forme** des cellules.
- **Coloration** des globules rouges (permet d’estimer la teneur en Hb).
- **Proportions des leucocytes**.
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Quelles sont les caractéristiques des globules rouges mature et normaux ?
- Uniformes.
- Ronds.
- Biconcaves avec un centre légèrement plus pâle.
- Diamètre de 7-8 µm.
41
Quelles anomalies peut-on observer chez des globules rouges anormaux ?
- **Taille (anisocytose)** : microcytes (petits), macrocytes (grands)
- **Forme (poïkilocytose)**
- **Coloration**
- Inclusions dans les globules
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Quel est le cycle de maturation des réticulocytes ?
- Ils passent 1-2 jours dans la moelle osseuse, puis sont libérés dans la circulation.
- Après 1-2 jours en circulation, ils **perdent leur ARN et deviennent des globules rouges** matures.
43
Quelle est la vitesse de production et de maturation, la durée de vie et la concentration des globules rouges (GR) ?
- [] : 4-5 x 109^ GR/mL
- Durée de vie : 3–4 mois
- Production : énorme ! (3 x10^6 GR/s)
- Maturation : ~3-5 j
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Pourquoi les GR ont-ils une forme biconcave ?
Cela maximise leur surface d’échange gazeux (30 % de plus qu’une cellule sphérique).
45
Quel organe régule la production des GR et comment ?
Les reins, via la production d’érythropoïétine (EPO) en fonction de la pression partielle en oxygène (pO₂).
L'EPO ou l'érythropoïétine est une hormone/cytokine pour les précurseurs des érythrocytes dans la moelle osseuse. Elle entraîne ainsi une augmentation du nombre de globules rouges dans le sang.
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Comment les GR produisent-ils de l’ATP ?
Par glycolyse anaérobie (cycle d’Embden-Meyerhof), car ils ne consomment pas l’oxygène qu’ils transportent.
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Combien de molécules d’hémoglobine contient un GR et quelle est sa capacité de transport en O₂ ?
Des milliards de molécules d’Hb/GR (4 molécules d’O₂ par Hb)
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Quelle est la structure de l’HbA (hémoglobine adulte) ?
- **HbA (α₂β₂)**.
Une toute petite fraction :
- **HbA₂ (α₂δ₂)**
- **HbF (α₂γ₂)** (truc : gamma, gamin) : hémoglobine fœtale, très grande affinité pour O2, n'est plus produite chez le bébé.
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Où se déroule la synthèse de l’Hb ?
Dans la mitochondrie des précurseurs des GR.
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Quelle est l’étape limitante de la synthèse de l’Hb ?
La **conversion de la glycine et de l’acide succinique en ALA** (δ-aminolévulinique) par l’**ALA synthétase**, nécessitant la vitamine **B₆** (pyridoxal).
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Quels sont les facteurs régulant cette synthèse d'Hb ?
- Inhibée par l’Hb elle-même.
- Stimulée par l’érythropoïétine (EPO).
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Comment l’Hb fixe-t-elle l’oxygène ? Pourquoi l’Hb capte-t-elle l’O₂ dans les poumons ? Pourquoi l’Hb libère-t-elle l’O₂ dans les tissus ?
Dans l’HbA (α₂β₂), l’hème est liée à chacune des 4 globines et a un anneau porphyrine lié à un atome de Fer qui lie de façon **réversible** une molécule d’O₂.
La pression partielle en O₂ **(pO₂) est élevée** → Affinité de l’Hb pour l’O₂ **augmente**.
La **pO₂ est plus basse** → Affinité de l’Hb pour l’O₂ **diminue**.
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Comment définit-on l’anémie ?
Diminution d’un ou plusieurs éléments du sang, principalement une **baisse du nombre de globules rouges (GR)**, principalement une diminution de la **quantité d’hémoglobine (Hb)** contenue dans une unité de volume de sang, ce qui entraîne une **insuffisance des globules rouges pour transporter l’oxygène (O₂)** vers les tissus périphériques.
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Quels sont les paramètres utilisés pour analyser une anémie ?
- **[Hb]** (hémoglobine) : principal paramètre.
- **[Ht]** (hématocrite).
- **[GR]** (nombre de globules rouges) : moins utilisé pour définir une anémie.
- **Bilan martial** (dosage du fer, transferrine/TIBC, ferritine).
- **Microscopie** pour observer la morphologie des GR.
55
Quels sont les trois types d’anémies selon la taille des globules rouges ?
**Anémie microcytaire** : GR de taille inférieure à la moyenne et fabrication d’Hb insuffisante.
**Anémie normocytaire** : Nombre anormal de GR, mais taille normale.
**Anémie macrocytaire** : GR de taille supérieure à la moyenne et volume et épaisseur augmentés, mais fabrication d’Hb insuffisante.
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Quelles sont des causes d'anémies microcytaires ?
- **Anémie ferriprive** (déficit en fer).
- **Anémie inflammatoire** (maladies chroniques).
- **Thalassémies** (troubles génétiques de l’Hb).
- **Anémie sidéroblastique** (déficience de synthèse de l’hème, ex: porphyrie).
- **Certains variants de l’Hb** (ex. HbE).
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Quelles sont des causes d'anémies normocytaires ?
- **Hémolyse aiguë** (déficit enzymatique intra-érythrocytaire).
- **Anémie hémorragique** (perte de sang importante).
- **Insuffisance rénale** (défaut de production d’EPO).
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Quelles sont des causes d'anémies macrocytaires ?
- **Anémie de Biermer** (déficit en vitamine **B₁₂**).
- **Prolifération bactérienne** intestinale (compétition pour B₁₂).
- **Diète** déficiente en folate/B₁₂.
- **Toxicité alcoolique**.
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Qu'est ce que l'anémie régénérative ou non régénérative ?
**Anémie régénérative** : anémie due à une perte ou destruction excessive des globules rouges (ex. hémorragie, hémolyse) et la moelle osseuse réagit en augmentant la production de réticulocytes.
**Anémie non régénérative** : L’anémie est causée par un défaut de production des globules rouges par la moelle osseuse (ex. carence en fer, aplasie médullaire), avec un taux de réticulocytes insuffisant
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Quelles sont les principales causes de l’anémie microcytaire par carence en fer ?
- **Apports insuffisants** : alimentation pauvre en fer.
- **Absorption réduite** : maladies digestives (ex : Crohn, caféine).
- **Pertes excessives** : saignements chroniques (ex. menstruations abondantes, ulcères, hémorragie).
- **Besoins accrus** : grossesse, croissance rapide chez l’enfant.
- **Médicaments** (ex. aspirine à long terme).
61
Qu’est-ce qu’un désordre du métabolisme du fer ?
- C’est un trouble où l’organisme ne dispose pas de fer suffisant pour produire une hémoglobine fonctionnelle, entraînant une anémie ferriprive.
- Sans fer → Pas d’Hb → Pas de transport d’O₂ → Anémie.
Note : Une carence en fer limite la production de fer, ce qui donne des GR plus **petits** (microcytaires) et **moins colorés** (hypochromes).
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Quels sont les signes et symptômes de l’anémie ferriprive ?
- **Fatigue et faiblesse**.
- **Essoufflement**.
- **Pâleur** (peau, gencives, ongles, paupières).
- **En cas d’anémie sévère** : accélération des battements cardiaques.
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Quels sont les principaux marqueurs biologiques utilisés pour diagnostiquer une anémie ferriprive ?
- **Transferrine** : transporte le fer de l’intestin vers les réserves hépatiques et les réticulocytes.
- **TIBC** (Total Iron Binding Capacity) : mesure la quantité totale de fer pouvant se lier à la transferrine.
- **UIBC** (Unsaturated Iron Binding Capacity) : mesure la portion de transferrine encore disponible pour fixer du fer.
- **Ferritine** : stocke le fer dans les tissus, son dosage reflète les réserves en fer.
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Qu’est-ce que le bilan martial et quelles sont ses composantes ?
Le bilan martial est un ensemble de **tests** permettant d’évaluer le **métabolisme du fer**.
Il inclut : **Fer sérique**, **Transferrine** (transport du fer), **Ferritine** (réserve en fer).
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Dans les analyses de laboratoire permettant de diagnostiquer une anémie ferriprive, quels sont les résultats attendus ?
- **FSC et Microscopie** : GR microcytaires hypochromes et diminution du nombre de GR, VGM, TGMH et Hb.
- **Fer sérique ↓**
- **Transferrine ou TIBC ↑** (augmentation de la capacité de transport du fer).
- **Ferritine ↓** (réduction des réserves de fer).
66
Qu’est-ce qu’un désordre de la synthèse des globines ?
C’est une anomalie génétique affectant la **formation de l’hémoglobine (Hb)**.
Ces maladies sont appelées **hémoglobinopathies** et sont classées en :
- **Variants d’Hb** (ex. anémie falciforme).
- **Thalassémies** (déficit de production des chaînes de globine α, β ou δ).
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Quelle est la différence entre les variants d’Hb et les thalassémies ?
- **Variants d’Hb** : anomalies **qualitatives** ou structurelles d’une chaîne de globine (ex. HbS dans l’anémie falciforme).
- **Thalassémies** : anomalies **quantitatives**, avec une production réduite ou absente d’une ou plusieurs chaînes de globine (ex. β-thalassémie = ↓ synthèse de chaîne β).
68
Quels sont les signes et symptômes des thalassémies et des variants d’Hb ?
Peuvent être asymptomatique ou symptomatique.
**Thalassémies :**
- Retard de croissance dans les formes sévères.
- Hépatosplénomégalie (foie et rate augmentés).
- Pâleur et jaunisse.
**Variants d’Hb :**
- Gravité dépendante du type de mutation.
- Ex. grave : Anémie falciforme, où il y a déformation des GR en faucille (sickle cells).
69
Quelles analyses de laboratoire sont utilisées pour diagnostiquer un désordre de la synthèse des globines ?
- **FSC** : résultats variables selon le type d’anomalie.
- **Electrophorèse de l’Hb ou HPLC** : met en évidence la présence de formes d’Hb anormales.
- **Dosage quantitatif des globines** : ↓ de la synthèse des chaînes α et/ou β.
- **Tests génétiques (Q-PCR)** : détection des mutations ou délétions responsables des hémoglobinopathies.
70
Quelles techniques permettent d’évaluer l’Hb en laboratoire ?
- **Electrophorèse sur gel** (acétate de cellulose, agarose).
- **Electrophorèse capillaire** (analyse plus précise).
- **HPLC** (High-Performance Liquid Chromatography) : séparation des différentes formes d’Hb.
71
Quelles sont les deux premières étapes de l’électrophorèse capillaire de l’Hb ?
1. L’isolement et le lavage des globules rouges (GR) à partir d’un prélèvement sur sang total, en évitant d’utiliser du plasma ou du sérum.
2. Une solution hémolysante est ajoutée pour libérer l’hémoglobine (Hb).
3. Aspiration de l’hémolysat
par le système. Contrairement aux méthodes par gel, l’électrophorèse capillaire repose sur un principe d’aspiration et de migration contrôlée.
4. Les protéines (ici l’Hb) seront soumis à un courant électrique afin de favoriser la séparation des différents types d’Hb. La séparation de celles-ci se fera en fonction des charges de chacune des Hb.
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Comment différencie-t-on un profil normal d’un profil pathologique en électrophorèse capillaire ?
- **Normal :** présente principalement de l’HbA, une petite quantité d’HbA₂ et une trace d’HbF.
- **Pathologique :** peut révéler des variantes d’Hb, comme l’HbS (drépanocytose) ou l’HbC, qui migrent différemment.
l’électrophorèse capillaire permet donc de détecter des profils atypiques et de différencier les différents types d’Hb en fonction de leur migration sous courant électrique.
73
Qu’est-ce qu’un trouble sidéroblastique ?
- C’est une anémie causée par une insuffisance de synthèse de l’hémoglobine **indépendamment d’une carence en fer**.
- Souvent liée à une **mutation génétique récessive** liée à l’**X** affectant l’acide δ-aminolévulinique **(ALA) synthétase**, enzyme clé dans la synthèse de l’hème.
Se caractérise par une **accumulation de fer** dans les mitochondries des érythroblastes, formant des sidéroblastes en couronne.
74
Quelles sont les causes des troubles sidéroblastiques ?
- **Troubles enzymatiques dans la biosynthèse de l’hème**, affectant des enzymes comme l’ALA synthase.
- **Intoxication au plomb**, qui inhibe certaines enzymes de la voie.
- **Maladies génétiques** comme l’anémie sidéroblastique liée à l’X.
- **Porphyries**, troubles métaboliques affectant la synthèse des porphyrines.
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Quels sont les examens de laboratoire pour diagnostiquer une anémie sidéroblastique ?
- **FSC & Microscopie** : GR microcytaires hypochromes, ↓ GR, VGM, TGMH, Hb
- **Fer sérique** : ↑ (avec dépôt au frottis sanguin)
- **Transferrine / TIBC** : Normal ou parfois ↓
- **Ferritine** : Variable selon l’origine
- **Porphyrines et enzymes** : Anomalies selon le trouble génétique
- **Plomb** : Dosage si intoxication suspectée
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Quels sont les signes et symptômes des porphyries ?
- **Accumulation de porphyrines** dans la peau et les tissus entraîne une sensibilité extrême à la lumière (**épidermolyse**) : destruction de la peau après exposition au soleil.
- **Coloration rouge des dents et ongles**, due aux porphyrines sensibles à la lumière.
- **Anémie chronique**, autrefois supposément compensée par la consommation de sang.
- **Croissance rapide des cheveux**.
- **Troubles psychiatriques**, comme la **lycanthropie** clinique (illusion d’être un loup).
- **Allergie à l’ail**, dont l’allicine inhibe certaines enzymes impliquées dans la synthèse de l’hème.
- **Nécrose des gencives**, faisant ressortir les dents, donnant un aspect vampirique.
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Qu’est-ce qu’une déficience en enzyme intra-érythrocytaire ?
Ce sont des **troubles génétiques** affectant le **métabolisme des globules rouges (GR)**, en particulier la glycolyse. Les GR dépendent de la glycolyse anaérobie pour produire de l’ATP, car ils n’ont pas de mitochondries.
Deux types d’enzymes sont essentielles :
- **Fourniture énergétique :** Pyruvate kinase, hexokinase.
- **Protection contre l’oxydation :** G-6-PD, glutathion réductase.
78
Comment fonctionne le métabolisme énergétique des globules rouges ?
- **Substrat unique : Le glucose.**
- Production d’ATP via la **glycolyse anaérobie**, car les GR n’utilisent pas l’oxygène qu’ils transportent.
- Le glucose entre par **diffusion passive** (pas de transport actif).
L’ATP sert à :
- **Phosphoryler le glucose** pour la glycolyse.
- **Maintenir l’intégrité osmotique** (pompe Na+/K+).
79
Quel est le rôle de la voie des hexoses monophosphates (shunt des pentoses) ?
Cette voie métabolique permet la production de **NADPH**, essentiel pour **réduire le glutathion oxydé (GSSG) en glutathion réduit (GSH)**.
Le glutathion réduit protège les **globules rouges (GR)** contre le **stress oxydatif** en neutralisant les radicaux libres.
80
Quelles sont les conséquences d’un déficit en G-6-PD ?
La **1e réaction d’oxydation** de la voie des pentoses est **bloquée**.
**Moins de NADPH** est produit, ce qui :
- Diminue la capacité des GR à **réduire le glutathion**.
- Augmente la sensibilité au **stress oxydatif** (causé par infection, certains médicaments, fèves...). Augmentation du stress oxydatif fragilise les membranes des GR, ce qui peut entraîner une **hémolyse**.
- Favorise l’accumulation d’**hémoglobine oxydée (Hb3+)**, qui est incapable de transporter l’oxygène. Accumulation d’Hb3+ (méthémoglobine), qui **ne peut plus fixer l’O₂**.
