Cours 8 Flashcards
1
Q
Quelles sont les 2 sources de l’apport énergétique?
A
La diète et la réserve énergétique
2
Q
Quand commence la phase d’anabolisme?
A
Avec le repas
3
Q
Quelle source énergétique est consommée en phase anabolique?
A
Diète
4
Q
Quels sont les processus biologiques impliqués dans l’anabolisme?
A
Glycogénèse
Synthèse des triglycérides
Synthèse protéique
5
Q
Quand commence le catabolisme?
A
4 a 6h apres le repas
6
Q
Quelle est la source énergétique du catabolisme?
A
La réserve énergétique
7
Q
Quels sont les processus biologiques impliqués dans le catabolisme?
A
Glycogénolyse
Lipolyse
Protéolyse
Cétogénèse
8
Q
Vrai ou faux, lors de la phase anabolique, les taux d’insuline diminuent et les taux de glucagon augmentent?
A
Faux, c’est l’inverse
9
Q
Quels sont les rôles de la glande exocrine du pancréas?
A
Production de trypsine et chymotrypsine
Neutralisation du pH acide pour protéger la muqueuse du duodénum
10
Q
Quel est le rôle de la glande endocrine du pancréas?
A
Produire l’insuline et le glucagon pour réguler l’homéostasie du glucose
11
Q
Comment sont nommés les groupements de cellules endocrines du pancréas?
A
Ilots de Langerhans
12
Q
Vrai ou Faux, les cellules endocrines du pancréas sont les seules qui peuvent produire de l’insuline?
A
Vrai
13
Q
Qu’engendre l’innervation parasympathique des ilots de langerhans?
A
l’acétylcholine stimule la production d’insuline
14
Q
Qu’engendre l’innervation sympathique des ilots de Langerhans?
A
A et NA inhibent la production d’insuline (via aAR) et stimulent glucagon (via bAR).
15
Q
Entre les récepteurs aAR et bAR, quel type est plus dominant? Quel effet cela a-t-il?
A
aAR est plus dominant, favorise l’effet d’inhibition de l’insuline
16
Q
Comment les hormones pancréatiques atteignent elles la circulation sanguine?
A
Grâce à la veine porte
17
Q
Quels sont les trois types cellulaires des ilots et quels sont leurs rôles?
A
Cellules a : 20% des ilots secretent le glucagon
Cellules b : 70% des ilots produisent l’insuline
Cellules g : secretent somatostatine (inhibent a et b)
18
Q
En 1922 l’insulines est isolée par qui?
A
Banting et Best (mais c’est banting et Mcloud qui ont eu le nobel car le labo appartenait a McLoud)
19
Q
Pourquoi l’insuline passe par la veine porte?
A
Car elle a une demi-vie très courte à cause de l’insulinase (5 mins)
20
Q
Est ce que la formulation de l’insuline est conservée entre espèces?
A
Oui très conservée (porc vs humain)
21
Q
Quel est le ratio de sécrétion de l’insuline par rapport au peptide-C?
A
1:1
22
Q
Pourquoi le peptide C est utilisé pour doser l’insuline?
A
Car c’est un marqueur stable de la production d’insuline
23
Q
Le peptide C dosé serait plus élevé dans un diabète de type 1 ou de type 2 ?
A
Type 2, car insuline toujours produite mais le corps devient résistant
24
Q
Comment une molécule d’insuline est formée?
A
Synthèse de préproinsuline par beta et clivée en proinsuline puis convertie en mature par endopeptidase qui libère peptide C
25
Où sont stockées les molécules d'insuline et les peptides C?
Dans les granules de sécrétion après avoir traversé l'appareil de Golgi
26
Sur le pancréas de quel animal Banting et Best ont ils découvert l'insuline?
Lapin
27
Quelles sont les cibles principales de l'insuline?
Le foie, les muscles et le tissu adipeux
28
Quelle est la cible principale du glucagon?
Le foie
29
Vrai ou faux, le glycogène musculaire est une excellente réserve pour la circulation sanguine?
Faux, il sert pour le muscle et ne retourne pas en circulation
30
Est ce que le glucagon diminue dès le début du repas?
Non, il augmente un peu par stimulation sympathique puis diminue en réponse à l'élévation de glucose
31
Quelles cellules pancréatiques ont une réponse sensible et rapide en présence de glucose?
Cellules beta
32
Quels sont les 4 voies réponses face à l'insuline?
1-glycogénèse
2-glycolyse
3-synthèse des triglycérides
4-Synthèse protéique
33
Au niveau de la glycogénèse, qu'est ce que l'insuline active au niveau du foie?
L'hexo/glucokinase (phosphorylation du glucose en G6P)
PFK (F6P vers F1,6diP)
La glycogène synthase
34
Par quoi est régulé le transporteur GLUT4 du foie?
L'insuline
35
Pourquoi l'hexokinase et la glucokinase convertissent le glucose en G6P?
Pour l'empêcher de sortir de la cellule
36
Quelle est la principale différence entre l'hexokinase et la glucokinase?
Hexokinase est dans le cerveau
Glucokinase dans le foie
37
Entre l'hexokinase et la glucokinase, laquelle est saturée à plus faible concentration de glucose?
L'hexokinase, car utilise le glucose pour le cerveau même quand glucose faible
38
Combien de passages transmembranaires ont les protéines GLUT?
12
39
Quelles sont les 2 classes de transporteurs des hexoses (glucose galactose et fructose)?
GLUT (1 à 12)
SGLT1 et 2
40
Comment agissent les transporteurs SGLT1 et 2?
Font entrer glucose avec 2 Na+ en symport, ATP dépendant, réabsorbe le glucose du rein et retourne en circulation
41
Est ce que les transporteurs SGLT1 et 2 sont des inhibiteurs du traitement du diabète de type 2?
Oui, bloquent la réabsorption du glucose, mais risque de céto-acidose à cause d'une hausse de glucagon
42
Quelles sont les caractéristiques d'une souris GLUT4 transgénique?
Exprime 2-3x GLUT4
Taux de clairance du glucose plasmatique plus rapide
43
Quelles sont les caractéristiques d'une souris GLUT4 KO?
Glycémie normale
Compensation de GLUT2 (foie) et GLUT1 (coeur)
Hyperinsulinémie (moins sensible à l'insuline)
44
Insuline par le G6P active...?
La glycogène synthase
45
Dans le glycogène, qui s'occupe de libérer le glucose?
La glycogen phosphorylase
46
Est ce que la structure du glycogène est un polymère linéaire?
Non, 12 couches d'embranchements, chaque chaine contient 13 glucoses et 2 embranchements
47
L'insuline favorise l'entree du glucose par quel récepteur?
Glut 4
48
Pourquoi les autres GLUT sont moins influencés par l'insuline?
Transport passif ou perméable
GLUT 1 et 3 (cerveau)
GLUT 2 (foie)
GLUT1 (globules rouges)
GLUT2 et sGLUT (rein)
48
Quelle est la structure du récepteur de l'insuline?
2 ss-unités alpha et 2 ss-unités beta liées par des ponts disulfure
49
Quelle sous unité du récepteur à l'insuline possède une portion membranaire et une portion intracellulaire à tyrosine kinase?
La chaine Beta
50
Que permet l'activité tyrosine kinase du récepteur à l'insuline?
Autophosphorylation du dimère et la signalisation intracellulaire
51
Que permet la voie MAP kinase du récepteur à l'insuline?
Expression générale des gènes et la différenciation cellulaire
52
Que permet la protéine Akt du récepteur à l'insuline?
Transport du glucose par GLUT4
53
Quelles sont les principales caractéristiques du glucagon? (6)
29 acides aminés (pas de pont S-S)
Structure très conservée
Demie-vie 5 minutes
Sécrétée par cellules alpha de langerhans dès que glycémie inf. à 4mM
Hormone hyperglycémiante (retour a 5mM)
Augmente l'AMP cyclique en activant PKA
54
Comment fonctionne la régulation du glucose hépatique par le glucagon et son récepteur?
Récepteur active GPCR qui favorise AMPc en haussant l'activité de PKA, activant la glycogène phosphorylase et augmentant la glycogénolyse et gluconéogenèse, haussant le glucose en circulation.
55
Dans la glycogénolyse, il y a transformation du glycogène en glucose par...?
Le foie et les muscles
56
Dans la gluconéogénèse, il y a synthèse de glucose à partir des acides aminés dans...?
Le foie et les reins
57
Quel est l'effet net du glucagon?
Mobilisation du glucose des tissus à la circulation
58
Vrai ou faux, le glucagon inhibe la lipolyse?
Faux, il active la lipolyse mais inhibe la glycogénèse et la lipogénèse
59
Dans la glycogénolyse, la dégradation du glycogène est catalysée par?
La glycogène phosphorylase qui est activée par la PKA
60
Vrai ou Faux, la glycogène phosphorylase n'a pas besoin d'ATP pour additionner un phosphate afin de former G1P
Vrai
61
En quoi est converti G1P?
En G6P
62
Dans le muscle G6P est le substrat de...?
La glycolyse
63
Dans le foie que fait la glucose-6-phosphatase?
Libère le glucose en circulation
64
La gluconéogénèse est elle une réaction qui coûte cher?
Oui, coûte 10 ATP, surtout utilisée lors d'un jeune prolongé, utilise acides aminés
65
La gluconéogénèse est l'inverse de la ?
Glycolyse
66
Par quoi est activée la lipolyse (rappel) ?
Le glucagon
67
Dans la lipolyse, que fait la lipase hormone sensible?
Hydrolyse les triglycérides en acides gras et glycérol par les cellules adipeuses
68
Vrai ou faux, dans la lipolyse il y a augmentation des acides gras plasmatiques?
Vrai
69
Quel pourcentage des acides gras est utilisé pour fournir de l'énergie dans le foie?
70 à 75%
70
Dans la lipolyse, en quoi est converti le reste des acides gras?
En corps cétoniques par le foie par excès d'acétyl-coA et insuffisance du cycle de Krebs à l'utiliser
71
Quel processus est très efficace pour donner de l'énergie aux cellules?
la beta-oxydation des acides gras
72
Quel pourcentage des demandes énergétiques quotidiennes provient des gras de la diète?
40%
73
Outre la diète, quels sont les deux autres facons de trouver des acides gras?
Réserve dans les tissus adipeux
Synthèse à partir de glucose
74
Sous quelle forme sont emmagasinées les réserves d'acides gras?
Triglycérides
75
Au repos, quel fraction de l'énergie est fournie par les triglycérides?
Plus de la moitié
76
Par unité de poids, les triglycérides possèdent combien de fois de plus d'énergie que le glycogène?
2,4x plus d'énergie
77
Quel est la particularité dans le stockage du glycogène?
Doit être hydraté à 2/3 de son poids
78
Il n'y aura pas de calcul à l'examen sur l'oxydation des acides gras
Skibidi
79
Que peut-il arriver dans le cas d'un jeune prolongé ou du diabète?
Beta-oxydation soutenue qui augmente les corps cétoniques plasmatique par excès d'acetyl-CoA.
80
Que provoque la cétogénèse au niveau du pH sanguin?
acidocétose métabolique (baisse du pH) qui peut entrainer une insuffisance respiratoire
81
Quel mécanisme respiratoire le corps met il en marche lors de la cétogénèse?
Respiration de Kussmaul, sortie de CO2 et d'acétone par les voies respiratoires pour rétablir le pH sanguin
82
Par quelle hormone est principalement contrôlée la glycogénolyse des muscles?
L'adrénaline
83
Rappel : quels sont donc les 6 effets du glucagon sur le foie?
Stimulation de la glycogénolyse
Inhibition de la glycogénèse
Stimulation de gluconéogénèse
Stimulation de la lipolyse
Stimulation de la cétogénèse
Utilisation d’acides aminés
84
Quels sont les taux de glucose plasmatiques a jeun chez quelqu'un pré-diabète et diabétique?
>6.1 mmol/l pré-diabète
>7.0 mmol/l diabète
85
Dans le test de tolérance au glucose, quels sont les taux plasmatiques de glucose 2 heures après chez un pré-diabétique et un diabétique?
7.8-11.1 mmol/l pré-diabète
>11.1 mmol/l diabète
86
Quelle est la cause du diabète de type 1?
Déficience en insuline
Malfonction des cellules b à produire de l’insuline suite à une réponse autoimmune
87
La transmission héréditaire du diabète de type 1 est forte vrai ou faux?
Faux, elle est faible (4-6%), plus du côté paternel
88
Quelles événements mènent au développement du diabète de type 1?
Prédisposition génétique ou infection virale
89
Le diabète de type 1 est moins prévalent que le diabète de type 2 vrai ou faux?
Vrai
90
Vers quel âge se manifeste le diabète de type 1?
Avant 35 ans, moyenne 14 ans. En recrudescence chez les enfants, développement rapide
91
Est ce que dans le diabète de type 2 il y a production normale de l'insuline?
Oui, mais les cellules sont résistantes à l'insuline
92
Vers quel âge se développe le diabète de type 2?
Après 40 ans
93
Est ce que le diabète de type 2 a une forte transmission héréditaire?
Oui, entre 35 et 40%
94
Quel pourcentage des diabétiques de type 2 développe des anticorps contre les cellules beta?
20%
95
Qu'est ce qui entraine une dysfonction des cellules beta?
La glucotoxicité
96
Quel est l'effet des sulfonylurées et méglinitide dans le diabète type 2?
stimulent la libération de l’insuline des cellules b
97
Quel est l'effet des biguanides (metformin) dans le type 2?
Diminue l'appétit et favorise l'action de l'insuline
98
Quelle est l'action des Acarbose dans le type 2?
Inhibe l'alpha-glucosidase (glycogénolyse)
99
Quel est l'effet des thiazolidinediones dans le type 2?
agonistes de PPARg, facilitent l’action de l’insuline, augmente l’expression des transporteurs Glut
100
Quel est l'effet du semaglutide (ozempic rybelsus wegovy) dans le type 2?
Peptide mimétique du glucagon-like peptide-1 (GLP-1), une incrétine qui stimule la production de l’insuline et le nombre de cellules b
101
Quelles sont des complications à court terme reliées au diabète?
* Glucosurie et une déshydratation sévère, sensation de soif, de faim
* Perte de poids, fatigue
* Dans le type 1, il y a acidose par les corps cétoniques (cétoacidose). Première
cause mortelle des diabétiques de moins de 30 ans
* haleine acétonique, déséquilibre Na+et K+, douleurs abdominales
* Coma diabétique
102
Quels sont les 2 sous-types de coma diabétiques chez les diabétiques de type 1?
– Type 1= par cétoacidose: Manque d’insuline, hyperglycémie, hausse des
corps cétoniques, baisse de pH, prévalence 2-15%. Car favorise la beta-oxydation
– Type 1= choc à l’insuline (surdose), hypoglycémie, manque de glucose au
cerveau
103
Quel est le coma diabétique lié au diabète de type 2?
– Type 2 = coma hyperosmolaire non cétonique due à l’hyperglycémie sévère, déshydratation importante, prévalence 50%
104
Quelles sont des conséquences à long terme reliées au diabète?
* Lésions vasculaires (rétinopathie, néphropathie)
* Neuropathie: transmission nerveuse endommagée (intestin, vessie, extrémités)
* Développement d’athérosclérose : dépôts de gras dans les vaisseaux
* Embolies, infarctus
105
Est ce que la prévalence de surpoids et d'obésité augmente chez les enfants de 2 à 17 ans?
OUI
106
Quelles sont les deux provenances possibles du cholestérol?
Lipides de la diète
Lipides endogènes
107
Comment se fait l'entrée des esters de cholestérol?
Internalisation du récepteur LDL et recyclage à la surface
108
Ou se retrouve le complexe LDL-LDLR et en quoi va-t-il se fusionner?
Se retrouve dans les puits à clathrine puis se fusionne pour former l'endosome
109
Que provoque la baisse de pH avec les LDL?
Provoque leur dissociation du récepteur LDLR
110
Qu'est ce qui libère le cholestérol?
L'activité lysosomale
111
Est ce que les récepteurs du LDL sont recyclés?
OUI
112
Sur quel chromosome est le gène du LDLR?
Chromosome 19
113
Vrai ou Faux, 65% de l'hypercholestérolémie familiale au Québec est causée par des délétions?
Vrai, 60% pour l'exon 2 et 5% pour l'exon 3 et 4
114
Quel est le type de transmission héréditaire de l'hypercholestérolémie familiale?
Transmission autosomale dominante (directe à chaque génération)
115
À quoi conduisent des taux excessifs de LDL?
Athérosclérose prématurée, possibilité d'infarctus très élevée
116
Comment agissent les statines?
Inhibition de la HMG-CoA réductase, bloquant la synthèse de novo du cholestérol. Atorvastatin est le meilleur médicament
117
Comment agissent les fibrates?
Diminue les triglycérides des VLDL et
des LDL en augmentant la LPL (lipoprotéine lipase). En combinaison avec les statines, augmente le HDL-cholestérol.
Agoniste de PPAR alpha
118
Comment agissent les cholestyramines?
polymère non absorbable qui séquestre les acides biliaires et prévient leur réabsorption, diminuant le cholestérol plasmatique
119
Comment agit le Probucol (maintenant retiré)?
Diminue le LDL-cholestérol mais aussi le HDL-cholestérol (retiré).
120
Qu'est ce que l'athérosclérose et comment se développe-t-elle?
Oxidation des LDL dans l’espace sub-endothélial (oxLDL)
Migration des monocytes dans l’espace sub-endothélial et différentiation en macrophages
Les macrophages s’engorgent de oxLDL produisant des cellules
spumeuses (foam cells)
Le cholestérol des oxLDL est emmagasiné dans les vésicules lipidiques
Tout se déroule dans l'intima
121
Comment intervient le système immunitaire dans la lésion d'athérosclérose?
L’interaction entre macrophages et les lymphocytes T favorise la
sécrétion de plusieurs cytokines
Les cytokines libérées exercent des effets pro (IL-1β, TNFα, INFg) et anti athérogéniques (IL-10, IL-13)
La réponse immunitaire favorise la migration et la prolifération des cellules musculaires lisses formant la plaque fibreuse
122
Que se passe-t-il s'il y a rupture de la plaque et thrombose?
Les cellules spumeuses et endothéliales se nécrosent (noyau nécrotique) qui accumule les lipides
La sécrétion de métalloprotéinases MMPs par les macrophages affaiblisse la plaque
La rupture provoque le recrutement plaquettaire, coagulation et la
formation d’un thrombus
123
Comment fonctionne la cascade PPAR-LXR-ABC dans le transport inverse des HDL des macrophages?
Dans les macrophages, une hausse de oxLDL entraine l'activation de PPARy ce qui augmente l'expression de LXR et CD36. LXR active transcription de ABC et fait un efflux de HDL
124
Dans la boucle de régulation positive dommageable des oxLDL, serait-il judicieux de prendre un agoniste des LXR pour favoriser l'efflux de HDL?
Oui, mais malheureusement LXR est aussi présent dans le foie donc le traitement n'est pas utile.
125
Où est exprimé le récepteur LXR?
Macrophages et hépatocytes
126
LXR augmente l'expression de plusieurs gènes cibles, lesquels?
LXR, Transporteurs ABCA1/G1, Apolipoprotéine E, Cyp7A1
127
Par quoi est initialement activé LXR?
Oxystérols (composantes des LDL oxydés)
128
Que développe la souris KO pour LXR?
hépatomégalie (foie énorme)
due à une accumulation excessive d’esters de cholestérol au foie suite à l’absence de Cyp7a1, gène cible de LXR essentiel à la synthèse/excrétion des acides biliaires.
129
Que développe la souris KO pour ABCA1 et pour ABCG1?
accumulation excessive
d’esters de cholestérol dans les macrophages (pas de sortie en HDL
possible).
130
Que développe la souris transgénique SREBP-2 (facteur de transcription)?
Accumulation excessive d’esters de cholestérol dans le foie (hépatomégalie) pcq l’excès de SREBP-2 augmente de 35x l’expression de HMG CoA reductase et de 6x l’expression pour LDL-R (production de cholestérol dans le tapis)
131
Que développe la souris KO pour apoE ou KO pour LDLR?
Pas de transport par les HDL donc développement d’athérosclérose (modèles
de la maladie)
132
Qu'est ce que le gras blanc?
Cellule adipeuse contient une seule vésicule lipidique
Diamètre de 25-100 microns
60-85% du poids représente les lipides, dont 90-99% en TG
Quelques mitochondries
Peu d’acides gras libres et cholestérol
5-30 % H2O et 2-3% protéines
133
Qu'est ce que le gras brun?
Contient plusieurs vésicules lipidiques
Diamètre cellulaire de < 60 microns et vésicule < 25 microns
Couleur caractérisée par la riche vascularisation et le nombre élevé de mitochondries
Capacité élevée à oxyder les acides gras pour fournir de l’énergie
Important chez les nouveaux-nés pour prévenir les pertes de chaleur (thermogénèse)
134
Comment se distribue le tissu adipeux chez l'homme et la femme?
Différent selon le sexe en quantité et
localisation
* Chez la femme: 18-25%
* Chez l’homme: 12-15%
Caractère héréditaire à la distribution
des dépots graisseux
* Chez la femme, le gras abdominal
augmente avec la ménopause,
prise de poids excessive, les diètes
en yo-yo
* Chez l’homme, un excès de gras
abdominal peut conduire à des
problèmes cardiovasculaires,
hypertension, et diabète.
135
À partir de quel ratio taille hanche le tissu adipeux devient-il un facteur de risque?
Ratio taille-hanche > 0.85 (femme) et > 0.95 (homme) = facteur de risque
136
Quelles sont les différentes manifestations du syndrome métabolique?
* hypertension artérielle
* dyslipidémie
* obésité abdominale
* hyperglycémie, résistance à l’insuline, diabète
* athérosclérose
137
Quels sont les 5 facteurs dont lorsque 3 sont atteints il est question de syndrome métabolique?
* Tour de taille > 102/94/90cm (H) > 88/80cm (F) = critère
essentiel
* Tg ≥ 1.7 mmol/L
* HDL-C < 1.0 mmol/L (homme) et 1.3 (femme)
* TA ≥ 130/85 mm Hg
* glycémie ≥ 5.6 mmol/L (IDF, Canada, USA)
138
Qu'est ce que la souris ob/ob a démontré?
identification du locus ob/ob responsable de l’obésité sévère retrouvée chez des souris génétiquement atteintes par chance.
1994 : clonage du gène ob codant pour la leptine (une adipokine) qui est non fonctionnelle chez la souris ob/ob
Brevet obtenu pour 20M$
Normalement l'accumulation des TG dans les adipocytes induit l’expression de la leptine qui agit sur les neurones de l'hypothalamus
pour produire les neuropeptides inhibiteurs de l'appétit, comme NPY
