Dedni sindromi Flashcards
(28 cards)
Peutz-Jeghers sindrom (klinične značilnosti + mutacija)
= avtosomno dominantni sindrom, za katerega so značilni številni hamartomatozni polipi v GIT, mukokutana pigmentacija in povišano tveganje za določene GIT in neGIT Ca
zarodna mutacija v STK11 (LKB1) genu
Peutz-Jeghers sindrom in mukokutane pigmentacije
=melanin spots;
>95% bolnikov; zaradi s pigmntom obloženih makrofagov v dermisu; običajno ravne, modro-sive do rjave točkaste spremembe, velikosti 1-5mm (flat, blue-gray to brown spots; običajno na ustnicah in perioralnem predelu; dlaneh, sluznica lic, podplati; lahko tudi na nosu, perianalnem predelu, genitalijah, redko črevesju
lahko zameša s pegami, ampak pege (ephelides = freckles) so običajno okoli nosnic in ust, jih ni ob rojstvu in nikoli na sluznici lic!
niso specifične za PJS
običajno se razvijejo v prvih dveh letih življenja, povečajo v velikosti in število preko naslednjih let, in v puberteti izzvenijo, z izjemo bukalne sluznice; mlg transoframcija je izjemno redka
Peutz-Jeghers sindrom in hamarmatozni polipi
največ v TČ (60-90%) - specifično v jejunumu; lahko pa se jih najde po celem GIT
razvijejo v prvem desetletju življenja, simptomatski med 10-30 letom
lahko tudi v pelvisu ledvic, mehurju, pljučih, nazofarinsku
večina asym, a lahko se pokaže kot obstrukcija zaradi insususcepcije ali okluzije GIT Lumna s polipom, abdominalna bolečina zaradi infakrta, anemija zaradi akutne/kronične krvavitve; ekstruzija polipa skozi rektum
polipi nimajo značilnih lastnosti - sesilni, pecljati, lobulirani; število od 1 do več kot 20 na segment črevesja; od 0.1 do 5 cm
histološko: hamartomi, ki vsebujejo proliferacijo gladkih mišic, ki se širi v lamino proprijo v “arborization-like” načijnu; epitelij je normalen (tree like proliferation of smooth muscle lined by normal small intestinal epithelium)
včasih lahko prisoen epitelijski “Misplacement”, ki vsebuje vse plasti črevesja
Peutz-Jeghers syn - za katere Ca je povišano tveganje
GIT: kolorektalni, želodec, TČ in pankreas (najpogosteje kolorektalni, pankreas)
ne-GIT: ženske: dojka, jajčnik, maternični vrati (visoko agreisven), moški: Sertolli celični testikularni tu;
Diagnoza Peutz-Jeghers syn
Klinična dg ob prisotnosti:
1. dva ali več Peutz-Jeghers tipa hamartomatozna polipa v GIT
2. karakteristične mukokutane hiperpigmentacije ust, ustnic, nosu, oči, genitalij, prstov pri osebi z družinsko anamnezo PJS
3. katerokoli število Peutz-Jeghers polipov pri posamezniku, ki ima družinako anamnezo PJS v prvem kolenu
4. katerokoli število Peutz-Jeghers polipov pri osebi s karakterističnimi mukokutanimi pigmentacijami PJS
DD Peutz Jeghers sindroma
hamaromatozni polipi TČ so povezani tudi s Cowden sindromom, Bannayan-Rilley Ruvalcaba syn in juvenilni polipozni sindrom
- BRRS - makrocefalija, lipomi, žilne malformacije, zaostanek v razvoju
Cowden - karakteristične kožne in oralne najdbe, akralna keratoza in obrazni papuli/oralni papilomi
pigmetna mesta pri BRRS in COwdenu se karakteristično pojavijo na glans penis pri moški in ne na ustnicah kot pri PJS;
- Cowden in BRRS -> mutacija v PTEN1
juvenilni polipozni sindrom -> številni gastrointestinalni juvenilni polipi (hamartom), vendar niso povezani z mukokutanimi pigmentacijami; mutacije v SMAD4, BMPR1A in ENG genih
Laugier-Hunziker syn -> pridobljen, sporadičen in benigen; značilne intraoralne hiperpigmentacije na ustnicah, trdem in mehkem nebu in sluznici lic; longitudinalne hiperpigmentirani pasovi na nohtih; progreisvno se jih pridobiva pri mlajdših-srednjih odraslih; ni povezan s hamartomi GIT ali patogeno mutacijo v STK11 genu
ESGE priporočila za endoskopsko spremljanje pacienta s Peutz-Jeghers syn
Kolonoskopija: (elektivna polipektomija)
osnovna pri 8 letih -> če se najde kakšen polip vsaki 1-3 leti
rutinska začne pri 18 letih → nato na 1-3 leti
GSK (elektivna polipektomija)
osnovna pri 8 letih → če se najde že tu polip, nato vsaki 1-3 leti
rutinsko: od 18 leta, nato vsaki 1-3 leti
TČ (MR ali kaspulna endoskopija)
začne pri 8 letih, nato vsaki 1-3 leti (elektivna polipektomija za polipe > 15-20 mm, prefernečno z device assisted enetroskopijo)
Mutacija v povezavi z FAP (družinska adenomatozna polipoza)?
izguba APC gena na kromosomu 5
Katera mutacija v hereditarnem nepolipoznem Ca kolona?
mutacija v enem od številnih genov, ki so vključeni v DNA mismatch repair (MSH2, MLH1, PMS2), homozigne mutacije v MYH genu so povezani s fenotipom številnih kolorektalnih adenomov z ali brez Ca
tako so včasih rekli Lynch syn
Polipozni sindromi - naštej (+ mutacija)
ADENOMATOZNI
Družinska adenomatozna polipoza = FAP (APC)
MUTHY-povezana polipoza = MAP (MUTHY)
HAMARTOMATOZNI
Peutz-Jeghers syn (SKT11/LKB1)
Juvenilni polipozni sindrom (SMAD4, BMPR1A)
SERIRANI
Sindrom seriranih polipov (ni znane mut)
Klinični kriteriji za družinsko adenomatozno polipozo? + tveganje za Ca DČ
klasična: > 100 adenomov v kolonu/rekutmu pri 25.letih; 100% Ca
attenuated: <100 adenomov v kolonu/rektumu pri 25.letih; 69% Ca
Klinični kriteriji za MUTHY polipozo? + tveganje za Ca DČ
20-100 adenomov v kolon/rektum;
19-43%
Klinični kriterij za juvenilni polipozni syn + tveganje za Ca?
- ≥ 5 juvenilnih polipov v kolon/rektumu ali drugih delih GIT
- katerokoli število juvenilnih polipov pri bolniku, ki ima enega ali več sorodnikih s potrjenim juvenilnim polipoznim syn
39-69%
Klinični kriterij za serirani polipozni sindrom + tveganje za Ca DČ
≥ 5 seriranih polipov proksimalno od sigme, in ≥ 2 večja kot 10 mm
> 20 seriranih polipov katerekoli velikosti po celem DČ
15-30%
Dokončna th pri FAP?
dokončna th je profilaktična op (kolektomija z ileorektalno anastomozo (če je št adenomov v rektumu <20) ali proktokolektomija z ileo-pouch analna anastomoza
enodskopske kontrole rektuma ali poucha vsaki 1-2 leti pri posameznikih z FAP/MAP; odstranitev vseh polipov > 5 mm; endoskopska odstranitev vseh polipov iz analne tranzicijkse cone (rectal cuff) po proktokolektomiji in ileo-pouch analni anastomozi
Presejalne GSK pri FAP?
enodskopsko duodenoskopija (GSK) pri 25 letih; natančna inspekcija in opis duodenoma in ampule, interval glede na karakteristike polipov
Spigelman klasifikacija
število adenomov: 1-4 (1 točka), 5-20 (2 točki), > 20 (3 točke)
velikost mm: 1-4 mm (1 točka); 5-10 mm (2 točki), > 10 mm (3 točke)
histologija: tubularna (1 točka), tubuloviloza (2 točki), vilozna (3 točke)
displazija: nizka stopnja (1 točka), NA (2 točki), visoka stopnja (3 točke)
DT za Ca duodenuma pri FAP
starost, Spigelman stopnja IV pri prvi endoskopiji, duodenalni polip ≥ 10 mm ali če vsebuje visoko stopnjo displazije, ampularni adenom z visoko stopnjo displazije, tubulovilozna komponenta ali visoka stopnja displazije
Intervali kontrolni GSK pri FAP, na podlagi česa?
interval kontrol glede na Spigelman stopnjo in izgled papile (izbereš ta krajši interval):
normalna ampula → čez 5 let
adenomatozno spremenjena ampula <10 mm → 3 leta
ampula ≥ 10 mm → 1 leto
Spigelman stopnja 0 (0 točk) → 5 let
Spigelman stopnja I (1-4 točke) → 5 let
spigelman stopnja II (5-6 točk) → 3 leta
Spigelman stopnja III (7-8 točk) → 1 leto
Spigelman stopnja IV (9-12 točk) → 6 mesecev, razmilsi o th (endoskopsko ali krg)
Kolonoskopija pri (A)FAP?
začne pri 12-14 letih, nato vsaki 1-2 leti; pred in po kolektomiji, odstrani vse polipe > 5mm
Kolonoskopija pri MAP?
začneš pri 18 letih; nato vsaki 1-2 leti, pred in po kolektomiji odstrani vse polipe > 5mm
GSK pri MAP?
pričetek presejanja za duodenalne polipo pri 35.letih; interval kontrolnih GSK glede na Spigelman lestvico
Petz-Jeghers syn - KSK, GSK, TČ (glede na ESGE)
osnovna KSK pri 8 letih, če so polipi, nadaljuješ na 1-3 leti sicer:
začetek rutinskih pri 18 letih, nato vsaki 1-3 leti; elektivna polipektomije
Osnovna GSK pri 8 letih, če so polipi nadaljuješ na 1-3 leti, sicer:
začetek rutinskih pri 18 letih in nato 1-3 leti
TČ (MRE ali kapsulna endoskopija): začneš pri 8 letih, nato vsaki 1-3 leti
Kolonoskopija pri juvenilnem polipoznem sindromu?
začnejo v starosti 12.-15.let
intervali presejalnih kolonoskopij 1-3 leta, glede na fenotip
kolorektalni polipi > 10 mm odstrani, za preprečevanje zapletov in razvoja Ca
