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pharmaco 3 > DENIS1 > Flashcards

DENIS1 Flashcards

(62 cards)

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1
Q

Probabilité à vie d’être atteint du cancer :
male
female

A

H: 45

F : 42

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Q

Nouveaux cas de cancer / an
lequel est le + mortel ?
H vs f

pk yen a bcp ?

A

H : 102k => prostate 21%
F : 99.5k => 25,8%

-POUMON (80% NSCLC)

Dynamique de vieillissement de la population

% de new cancers par age => diminution chez Hommes pcq (meilleure controle/prévention de cancers)

Chez femmes : origine environnementale (dues à des expositions d’il y a 20 ans)

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3
Q

Type de cancers qui résiste chez H

A

pancréas => on n’arrive pas à réduire le cancer (résistance)

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4
Q

FYI
Distribution de cancers en fct de l’âge

0-14

A

Cancers liquides : sang, lymphome (43%)

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Q

FYI
Distribution de cancers en fct de l’âge
15-29

A

Thyroide, testicule, diminution du cancer sang et lymphome. Apparition du cancer d sein

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6
Q

FYI
Distribution de cancers en fct de l’âge

30-49

A

^ cancer du sein

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7
Q

FYI
Distribution de cancers en fct de l’âge
50-69

A

cancer sein double en nbr de 30-49 à 50-69

^ poumons

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8
Q

FYI
Distribution de cancers en fct de l’âge

70+

A

progression et apparition avec l’âge de poumons (cause environnementale + exposition aux particules)

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9
Q

Nombre de mutations n-synonymes varie selon le type de tumeur : (ordre de grander)

A

pédiatrique < liquide < solide adulte < induit (découle d’une expo environnementale)

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10
Q

Distribution n-gaussienne (3 plus fréquents de tumeurs)

mutation + fréquente

A

influencé par environnement: => mélanome, colorectal et poumons

colorectal (single base substitution)

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11
Q

Traits communs aux ¢ cancéreuses (6)

A
  • Croissance robuste et autonome
  • Instabilité génétique => erreurs de réplication
  • Résistance à l’apoptose
  • Immortalité (télomérase active)
  • Stimulation de l’Angiogénèse
  • Phénotype migratoire et invasif ( métastases)
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12
Q

6 traits communs et conséquences ?

A

Kinases sont impliqués ds l’émergence de l’ensemble de ces phénotypes caractéristiqes de ¢ cancéreuses
+
Inflammation chronique aussi peut mener à des modifications épigénétiques et à l’émergence de ¢cancéresues

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13
Q

4 traitements du cancer

A
  • chirurgie
  • immunothérapie
  • Radiation + chimiothérapie
  • Thérapie ciblée
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14
Q

Chirurgie et / ou irradiation

A

-résection souvent après un premier tx à irradiation => BUT: réduire la taille de la tumeur avant la pharmacothérapie

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15
Q

Chimiothérapie : hautement toxique

A

agents cytotoxiques : alkylants, antimétabolites, intercalants

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16
Q

Thérapies ciblées (hautement spécifique0

A
  • Hormonothérapie
  • Anticorps monoclonaux (cibles xtra¢laire)
  • Inhibiteurs de kinases (cibles intra¢laire)
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17
Q

Immunothérapie

A
  • stimulant la rép. immunitaire (interféron gamma, 2)
  • inhibiteurs de pts de rétrocontrole de la rép.immunitaire
  • Modification génétique des ¢ immunitaires
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18
Q

Principes cliniques (4)

A
  • traitement curatif : idéal , mais pas une certitude
  • tumeur localisée => chirurgie ou tx néo adjuvant (administré avant une chirurgie de résection ds le but de la rendre possible et/ou de préserver la fct de l’organe à opérer)
  • si tumeur avancée : palliatif => préservation de qualité de vie
  • Apres tx : adjuvant : éviter récidive ou métastases
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19
Q

3 Bmx de progression pr tumeurs solides

issues attendues :
^ survie globale
^ survie sans progression

A
  • Critères RECIST
  • Méthode de mesure : CT, RMN, Rayons X
  • Tumeurs mesurables : diamètre min > 10 mm
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20
Q

Chimiothérapie :
alkylants se lie de manière covalente à ADN

mécanisme d’action :

A
  • formation des liens covalents ak ADN

- indépendant de cycle ¢laire

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21
Q

Chimiothérapie :

alkylants (sites d’alkylation)

A
  • substitutions nucléophiliques de type 1 ou 2
  • Agents alkylants utilisés en clinique :
    1. induisent surtout des sn1
    2. monofctnnels ou bifctnnels
    3. induirent des mutations ou blocs de réplication

sites d’alkylation sur la structure :
N3-cytosine
O6- guanine
N7-guanine

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22
Q

Chimiothérapie :
alkylants : nitrosourées

mécanisme d’action (4)

A
  • doit être hydrolyése en métabolites actifs
  • alkylant de l’ADN et ARN
  • Inhibe plusieurs enzymes par carbamoylation des AA
  • pas de résistance croisée ak autres agents alkylants
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23
Q

Agents alkylants : cyclophosphamide : caractéristiques

A

Prodrogue => hydroxylé par CYP450 et devient ALDOPHOSPHAMIDE

  • Inactivé par ALDH
  • Indépendant du cycle ¢laire
  • Agent alk + prescrit

ds ¢avec bcp ALDH => inactivation

¢avec peu ALDH => activation (eg lymphocyteS)

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24
Q

Chimiothérapie :
alkylants : nitrosourées

pharmacologie + indications

A
  • Grande liposlb + favorise passage à travers la BHE
  • tx de tumeurs cérébrales
  • TX DE LYMPHOMES + MÉLANOMES MÉTASTATIQUES ( ce que cyclophosphamide ne faisait pas)
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25
Chimiothérapie : alkylants : Streptozotocin mécanisme d'Action :
poison pancréatique. - AB ak un grp méthylnitrosouré et un glucose - DÉPENDANT DU TRANSPORTEUR DU GLUCOSE GLUT2 - inhibe synthèse ADN - pas de résistance croisée ak autres nitrousourés
26
Chimiothérapie : alkylants : Streptozotocin Pharmacologie + indications
- AFFINITÉ pr PANCRÉAS | - utilisé ds cancer du pancréas
27
Chimiothérapie : | alkylants : Cisplatine + analogues
- complexe platine forme une liaison covalente ak ADN - résultante perturbe les fcts de réplication et transcription - action antinéoplasique très large => tx du cancer testicules, ovaires , poumons - inhibition de la synthèse ADN et apoptose
28
4 mécanismes de résistances aux agents alkylants
1. sur expression de transporteurs mbrs de type ABC 2. Expression de prots responsable de la réparation ADN 3. Détoxification via syst. du glutathion 4. Perturbation des mécanismes d'apoptose
29
Rôle du MGMT ds réponse aux agents alkylants
-groupe alkyle est retiré par MGMT de la guanine de l'ADN mais -méthylation du promoteur de la MGMT => inactivation du gène => ADN reste crosslinked => ¢ de la tumeur dead -promoteur de la MGMT méthylé est un bmx prédictif de la rép. aux agents alkylants
30
méthylation du promoteur de la MGMT (4 conséquences)
- atténue expression de l'enzyme - diminue capacité de réparation de la o-methylguanine - ^ sensibilité aux agents alkylants - ^ rép. au tx et survie
31
Chimiothérapie : | anti métabolites (anti-folates, analogues pyrimidines + purines)
-diffèrent pas en terme de mécanisme d'acton, mais en terme de structure chimique: - métabolisés à l'intérieur de la ¢en nucléosides mono, di et tri phosphates - Entraine inhibition de la synthèse ADN - Spécifiques à la phase S du cycle ¢laire - Déclenchent apoptose
32
DHFR
rôle important ds synthèse de la thymidine et purines. -cible de l'antimétabolite méthotrexate => nécessaire à la formation de THF => nécessaire à la synthèse de purines si niveaux THF réduits => arrêts de synthèse ADN et induction apoptose
33
Méthotrexate (MTX)
précruseur DHF : acide folique => inhibiteur compétitif de la DHFR - interfère ak synthèse de nucléotides - Interfère avec la phase S - Induit apoptose
34
Leucovorin
Antidote qui réduit la toxicité du MTX (contrecarrer les effets toxiques)
35
mécanisme d'Action du MTX (6)
1. entre ds ¢ par transporteur 2. entre par endocytose ak rc des folates 3. ds ¢ => mtx est polygluatminé 4. MTX-glu va inhiber de facon compétitive la DHFR 5. Diminution du FH4 => diminue la synthèse de thymidylate et de purines 6. inhibe synthese ADN et ARN => apoptose
36
Anti métabolites :analogues des pyrimidines (5-FU) mime uracil et thymidine synergisme?
-inhibition covalente de la thymidylate synthase lors de la formation d'un intermédiaire actif - incorporation ds l'ADN à la place de la thymidine : mutations - Capécitabine : précurseur de 5-FU -synergisme avec leucovorin pr ^ effet anti cancéreux rappel : antidote chez mtx vs synergisme ak 5fu
37
Anti métabolites : analogue des pyrimidines : stratégie ? Gemcitabine ? Cytarabine ? métabolisme de l'araC
- modifier le grp ribose des nucléosides - Structure : difluoro-déoxyribose: Incorporation ds ADN et interruption de la réplication => entraîne apoptose - Structure cytosine arabinoside (antiviral) : Incorporation ds ADN et interruption de la réplication => entraîne apoptose - effet txique dépend de la conversion par kinases nucléosides/tides
38
Anti métabolites :analogues des purines
-modifie la base des nucléotides
39
Anti métabolites :analogues des purines 2 sites d'Action
comme inhibiteurs enzymatiques de la synthèse de new nucléotides + synthèse ADN ou ARN
40
Anti métabolites :analogues des purines 6-mercaptopurine + 6 thioguanine
- incorporent ds l'ADN et ARN durant la phase S | - agissent surtout comme inhibiteurs de la synthèse des purines (miment effet inhibiteur de IMP)
41
Anti métabolites :analogues des purines stratégie
Différentes modifications de la base et/ou du grp ribose des nucléosides
42
Chimiothérapie : | Agents intercalants de l'ADN
- grp planaire hydrophobe (intercalation entre bases de l'ADN) - grp daunosamine : stabilise lien en entre liens H et squelette ribosilé de l'ADN
43
Chimiothérapie : Agents intercalants de l'ADN : anthracyclines mécanisme d'Action double
- inhib. synthèse ADN et ARN - inhib de topoisomérase 2 - génèse ions superoxydes (dommages ¢laire + toxicité cardiaque)
44
Chimiothérapie : agents antimitotiques agents antimicrotubules
- ¢ vulnérables à ces agents durant phase M | - action sur formation et dépolymérisation des microtubules responsables de la migration cxique durant métaphase
45
Poisons du fuseau mitotique : particularités alkaloïde de types vinca finissent en ? taxanes finissent en ?
ine / VINCA => inh. polymérisation de microtubules axel/ TAXANE => stabilisateurs des microtubules
46
Taxanes : effets secs :
rx allergiques => choc anaphylactique => prendre dexaméthasone
47
Chimiothérapie: | Inhibiteurs des topoisomérases :
Modifient et contrôlent la localisation stérique de l'ADN => bris et reconstitution de l'ADN => molécules surtout actives en réplication
48
Chimiothérapie: Inhibiteurs des topoisomérases : inhibition des topo 1 (clive 1 brin) et topo2 (clive 2 brins)
- dommage adn | - incapacité de réplication
49
Inhibition topo 1 par camptothécines. | eg
IrinoTECAN = inhibe toposiomérase 1
50
Inhibition topo 2 par épipodophyllotoxines | eg
teniPOSIDE : inhibe topoisomérase 2
51
résumé antimétabo alkylants intercalants poison du fuseau
- synthèse ADN (mtx et 5fu) en phase S - ADN directement (cyclophosphamide, ifosfamide) - transcription et réplication ADN (tecan, étoposide, anthracyclines) - mitose (vinca alcaloides, txanes) en phase M
52
Effets secondaires de la chimiothérapie
-fibrose pulmonaire, vomissement, diarrhée, rx locale, insuffisance rénale.etc.
53
cancers hormonodépendants :sein | modulateurs des rc à l'Estrogène
tamoxifène : + utilisé pr tx du cancer => effet anti estrogénique au niveau de certains organes cibles Fulvestrant : antagoniste sélectif des rc estrogéniques => pas d'act. agoniste
54
cancers hormonodépendants :sein inhibiteurs de l'aromatase
aromatase => catalyse la conversion des androgènes en estrogènes =>vont diminuer taux d'estrogènes endogènes en bloquant la conversion
55
cancers hormonodépendants : prostate analogues LHRH
- régule la production de testostérone agoniste => bloque la libération LH après une augmentation transitoire antagoniste : inhibiteur des rc LHRH => pas d'augmentation initiale de la testostérone
56
cancers hormonodépendants : prostate anti androgènes :
- inhibiteurs compétitifs | - Bloquent activation des rc androgènes par modification de leur conformation
57
Sites d'action sur le cycle cellulaire: | Antibiotiques :
G2=>S => G1
58
Sites d'action sur le cycle cellulaire: | Antimétabolites
S
59
Sites d'action sur le cycle cellulaire: | Agents alkylants
TOUT
60
Sites d'action sur le cycle cellulaire: | taxanes
G1=>M
61
Sites d'action sur le cycle cellulaire: | inhibiteurs mitose
M
62
Sites d'action sur le cycle cellulaire: | Alkaloids vinca
fin M

pharmaco 3 (12 decks)

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