Brainscape's Knowledge GenomeTM


Top Flashcards (Certified)
All Flashcards

pharmaco 3 > DENISSSSSSSSSSSSSS2 > Flashcards

DENISSSSSSSSSSSSSS2 Flashcards

(57 cards)

Start Studying
1
Q

Cancer serait une maladie ___

A

personnalisée

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

3 fonctions des kinases

A
  • Modulation de processus ¢laires fondamentaux (prolifération, apoptose…)
  • Altération des kinases, maladies inflammatoires et prolifératives
  • Motif cible de prédilection pr inhibiteurs: site de liaison de l’ATP
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

2 types de tyrosines kinase

A

Cytosolique : eg : ABL

Membranaires : récepteurs

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q 
Rappel RTK (rc avec ativité tyrosine kinase) :
3 domaines
A

extra¢laire : lien ak ligand
intra¢laire: activité TK
justambr: inhibiteur du domaine TK

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Rappel :

Tksignalitiques

A
  • pas de domaine trsmbr

- cytosol

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Structures des TK et RTK (2 lobes)

A
  • N-terminal : lie ATP et Mg2+

- C-terminal : boucle d’activation et site de phosphorylation sur résidu tyrosine

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Activation RTK (2 étapes)

A
  • dimérisation suite à la liaison du ligand

- Changement de conformation => activation des domaines TK du rc et phospho croisée

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Activation des Tksign

A
  • dissociation d’inhib.
  • Phospho
  • Dimérisation et phospho croisée
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Cibles potentielles : RTK mbr et kinases intra¢laires ( 5 joueurs )

A 
PDGF
EGF
VEGF
Angiogénèse 
Lymphangiogénèse
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Cibles potentielles : PDGF

A
  • rc en homo/hétéro de chaines alpha et beta
  • ligands en homo/hétéro de chaines A et B
  • Tous codés par gènes différents
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

PDGF A

PDGF B

A
  • reconnait que rc alpha
  • reconnait 2 types de rc

PDGF AA => RC AA
PDGF AB => AA et AB
PDGF BB => AA,AB et BB

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

PDGF et PDGF-R synthétisés par ?

A

¢ vasculaires, fibroblastes, leucocytes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Effets de PDGF

A
  • Puissant mitogène retrouvé ds les plaquettes et ¢ en état inflammatoire
  • Effet angiogénique via une action sur les péricytes
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Cibles potentielles:

EGF + congénères

A
  • Ligands monomériques (codés par gènes différents)
  • Récepteurs : homo/hétérodimères
  • ligand induit un changement de conformation qui stabilise les dimères
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Rc
HER1
HER2

A

HER1 : rc EGF, dimérise avec tous les autres rc HER; - sélectif

Her 2 : pas de ligand connu, rc de dimérisation PREF

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Effets

EGF + congénères

A
  • puissants mitogènes

- facteurs de survie ¢laire qui induisent l’expression de plusieurs gènes angiogéniques

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Cibles potentielles :VEGF

VEGFA lie sur quoi ?

rc pr angiogénèse
lymphangiogénèse

A
  • Ligands : homo-dimères de VEGF reliées par des liens disulfures
  • Monomères de ligands à partir du mm gène
  • RC homo/hétéro dimères
  • RC codées par gènes différents
  • VEGFR1 VEGFR2
  • VEGFR1, VEGFR2
  • VEGFR2, VEGFR3
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Effet VEGF

A

Stimule : Prolifération, migration, perméabilité vasculaire, Inflammation

inhibe: apoptose
- mm voies de signalisation sont activées par PDGF et EGF

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Cibles potentielles:
Angiogénèse : médiateurs et rôles pathologiques

tumeur en hypoxie : libère VEGF => ^ prolifération + migration et perméabilité vasculaire des vaisseaux => migrer vers la tumeur

A

-inhiber la formation d’un new vaisseau

inhibition de l’angiogénèse => vulnérabiliser les agents pathogènes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Angiogénèse + autres médiateurs ?

A
  • VEGFR1 et VEGFR2 => stimulent croissance ; migration et survie endothéliale
  • PDGF stimule la prolifération des péricytes et stabilise ainsi les new capillaires
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Lymphangiogénèse

A
  • principalement stimulée par action de VEGFC sur VEGFR3 et action de PDGF sur ¢ endothéliales lymphatiques
  • Action du PDF sur macrophage= > formation de métastases
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Première preuve de concept en faveur de l’approche ciblée ds tx du cancer

A

Imatinib

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

LMC : leucémie myéloide chronique

Study These Flashcards
A
  • ^ leucoytes circulants
  • Oligomérisation constitutive de c-ABL via domaine BCR
  • 1er cancer associé à une cause génétique
24
Q

action d’imatinib (gleevec)

Study These Flashcards
A

inhibiteur de TK c-ABL
=> multiples cibles contribuent à l’effet thérapeutique

-inhibition d’autophos, mapk, akt, inhibe IP release.etc.

25
Pk on dit que les inhibiteurs de kinases sont sales ?
- Peu sélectifs | - grande variété ds le profil de sélectivité des inhibiteurs
26
Imatinib a permis de valider quel typ d'approche ?
d'inhiiteurs multi-kinases ds le cancer : | Sunitinib
27
Sunitinib: | effet antiangiogénique
- métastases pulmonaires - carcinome rénal => grosseur n'a pas réduit de taille ,mais nécrose intertumorale (mort des ¢ ds la tumeur
28
Résistance possible au sunitib
=> maintien des ¢ en périphérie => croissance possible à partir de l'extérieur vers l'intérieur
29
Imatinib: effet anticancéreux via c-kit + tox <3 via c-ABL
- diminution de la fraction d'éjection ventriculaire LVEF - défaillance cardiaque => solution : analogue + sélectif
30
Résistance à imatinib ?
-requiert souvent des thérapies complémentaires pcq lignées résistantes => besoin médical non comblé
31
Mécanismes (5) de résistance à imatinib :
- Induction de pompes d'efflux mbr - Liaison au prots plasmatiques - Mutation du site de liaison de l'inhibiteur ( + fréquent) - Mutations/activation de médiateurs en aval de la cascade de signalisation - Surexpression de BCR-ABL(fréquent)
32
Thérapies anti-angiogéniques
- plusieurs inhibiteurs multi-TKs ciblent VEGFR - inhibition du syst. VEGF => action anti-angiogénique -SYST VEGF/VEGFR EST UNE CIBLE NON MUTÉ DANS LE CANCER
33
3 ex de thérapies angiogéniques qui visent VEGF/VEGFR
- gefitinib : bloque la production de VEGF - Bevacizumab : neutralise VEGF - Sunitinib : Bloque récepteur de VEGF
34
Bevacizumab : anticorps monoclonal antiVEGF-A mécanisme d'Action
cibler l'agoniste plutôt que le récepteur -agit en combinaison pr cancer du sein métastatique => controversé : retiré pour cette indication
35
Nomenclature des anticorps monoclonaux
momab: souris ximab: chimérique zumab : humanisé : CDR rats, le reste humain mumab: juste humain
36
Thérapie anti-VEGF avec bevacizumab
- combiné ak chimiothérapie : peut augmenter la surive sans progression de tumeur chez des patients avec cancer CRC - on ignore si AntiVEGF : empeche rechute à long terme - on pense que Anti-VEGF facilite la livraison des agents chimiothérapeutiqes tjs combiné pcq => fait juste fragiliser la mbr => laisser les autres tx chimiothérapies pr rentrer
37
EGF et cancers: | rc HER
HER1/EGFR HER2 HER3 HER4
38
Particularités de HER2
prots subissent un changement de conformation lros de la liaison au ligand => essentiel pr dimérisation + activation
39
HER2/HER 3 ?
Possède signal mitogénique le + fort
40
HER1 : bmx ? | antiher1 : erbitux
bmx pronostique ds le cancer pulmonaire NSCLC trop de her1 = >rip on survie +
41
HER2 : BMX | antiher 2 :herceptin
pronostique ds cancer sur sein métastatique trop her2 => rip
42
Anticorps monoclonal anti-her : anti-her1 ou anti-her2 mécanisme d'Action
-cibler le rc plutôt que l'agoniste 1. inhibe la protéolyse juxtambr (activante) de HER2 2. Inhibition de la dimérisation de HER2 aavec un partenaire 3. Activation de l'immunité ¢laire cytotoxique menant à la lyse ¢laire 4. Activation de l'endocytose de HER2
43
Combinaison d'agents anticancéreux cardiotoxiques : trastuzumab + anthracyclines
HER 2 : impliqué comme facteur de résistance au stress + survie des cardiomyocytes ( donc anti her 2 => mauvais) => combinaison avec agents chimiothérapeutiques de type anthracycline => ^ risque de toxicité (0,5 % => 2%)
44
Inhibiteurs de RTK de HER1 (gefitinib, erlotinib)
-inhibiteurs de RTK => contribué à l'augmentation de la survie eg Pertuzumab: inhibiteur de la dimérisation ak HER2
45
Mutations + sensibilité aux inhibiteurs: | mutation L858R : hypersensibilité à EGF (ligand) et GENITIB (inhibiteur)
- Hypersensibilité à EGF : activation de HER1 (phosphorylation trop grande) - Hypersensibilité à Gefitinib : inhibition de HER1 par Gefitinib (inhibition vraiment intense) donc : grande phospho normalement = > mais hypersensible au mx aussi=> chill
46
Mutations du DOMAINE TK de HER1 peuvent diminuer ou augmenter la sensibilité aux inhibiteurs de TKS
mutations avec drug résistance mutation avec drug sensitivity => implique pas domaine de liaison au ligand ou de phospho
47
Mutation sur kinase K-RAS entraîne une résistance aux inhibiteurs de la voie EGF eg: cetuximab + panitumumab :efficaces en adminstration simple + combinaison
- mutations activantes de K-RAS corrèlent fortement ak résistance aux ANTI-EGFR - Kras : bmx de sensibilité aux inhibiteurs de voie EGFR vu que RAS est en aval du rc EGFR (plus bas dans la voie de signalisation) => mutation
48
Petites molécules vs AC: effet spécifique des AC
- complémentarité => cell-mediated cytotoxicity | - internalisation du rc dépendant de l'Ag
49
TKS vs AC: | taux de succès ?
5% vs 18-24%
50
TKS vs AC: | sélectivité
moyenne vs haute
51
TKS vs AC: | surfaces d'interaction
petites avec la cible => émergence de résistance par mutation de sites d'intéraction vs grandes surfaces => facilite pas émergence de résistance
52
TKS vs AC: | méca.act
unique(inhibe tks) vs complexe (neutralisation, internalisation)
53
TKS vs AC: | PM
faible => ^ profil de distribution vs élevé : traverse pas BHE
54
TKS vs AC: | accès
ez aux sites catalytiques intra¢laires vs difficile / impo aux cibles intra¢
55
TKS vs AC: | 1/2
courte (48hrs) vs longue (3-8jrs)
56
TKS vs AC: | métabolisme
chimique (hépatique, variable) vs protéique ( + prévisible)
57
TKS vs AC: | immu?
n-immunogène vs immunogène

pharmaco 3 (12 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2025 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions