Det adaptiva immunförsvaret - T-celler

Question 1

T-celler har inte antikroppar som B-cells-receptor för antigen. De har något annat, vad är det? Finns det några skillnader mellan T-cellerna?

Answer 1

• Har istället T-cells-receptorer = CD4+ och CD8+
• Skillnad: CD4+ T-celler binder till MHC II och CD8+ T-celler binder till MHC I
• CD4+ är T-hjälparceller som aktiverar B-celler
• CD8+ är Cytotoxiska celler som bryter ned celler

Question 2

Hur aktiveras CD4+ T-celler (Priming)? Vad krävs?

Answer 2

• Antigen presenteras på MHC II främst av APC –> Dendritceller, men också makrofager och viss mån B-celler
• 1. T-cells-receptorn på CD4+ T-cellen måste känna igen viss peptidsekvens på APC (Dendritcellen)
• 2. T-cell har molekyl på yta (CD28) som interagerar med en CD80/CD86 på antigenpresenterande cells yta. Interaktionen resulterar i en kostimulatorisk signal –> aktiverar T-cell
• 3. T-cells-aktiverande cytokiner från APC instruerar sista steget för T-cellens priming (aktivering)
• T-cellen som får alla tre signaler aktiveras och börjar dela sig –> bildar fler med samma specificitet

Question 3

Vad är skillnaden på effekter angående om systemet presenterat virus-peptid eller MO-peptid på APCs MHC II?

Answer 3

Virusinfektion

• APC presenterar viruspeptid på MHC II → aktiverar CD4+ T-cell →
  → CD4+ T-cell uttrycker CD40L + IL-2 → licensierar APC via CD40-interaktion
  → Licensierad APC aktiverar CD8+ T-cell via MHC I + costimulering
  → CD4+ differentierar till Tfh → aktiverar B-cell i germinalcentrum (isotypswitch, affinitetsmognad)
  → Resultat: cytotoxisk respons —> identifierar celler med viruspeptid i MHC I —> inducerar apoptos (Perforin etc) —> bildas neutraliserande antikroppar, minnesceller (CD4+, CD8+, B-minne)

Bakterieinfektion

• APC presenterar bakteriepeptid på MHC II → aktiverar CD4+ T-cell →
  → Differentiering till Th1 (vid intracellulära bakterier) eller Th17 (vid extracellulära)
  → Th1 producerar IFN-γ → aktiverar makrofager (ökar fagocytos, ROS, NO)
  → Tfh-aktivering av B-cell → produktion av opsoniserande och neutraliserande antikroppar
  → Resultat: fagocytmedierad avdödning, antikroppssvar, minnesceller

Kort sammanfattning

• Virus: CD8+ → dödar infekterade celler

• Bakterier: Makrofager → fagocyterar extracellulära bakterier

Question 4

Vilka är de olika typerna av CD4+ T-celler? Vilka funktioner har dem?

Answer 4

• Th1 = cellförmedlat immunsvar. Aktiverar även CD8+ cytotoxiska T-celler
• Th2 = bra på att hjälpa B-celler att aktiveras –> antikroppsförsvar mot bakterier, allergener, parasiter, svampar. B-celler aktiveras –> producerar Ig. Aktiverar även Mastceller
• Th17 = aktivering av neutrofiler
• Tfh = viktig CD4+-subtyp som är specialiserad på B-cellsaktivering i lymfknutornas germinalcentrum. Centralt vid antikroppssvar mot både virus och bakterier
• Regulatoriska T-celler = reglerar/dämpar reaktion mot självantigener, allergener
• T-minnescell = utvecklat minne efter infektion, om träffar på samma antigen igen, kommer ihåg antigenet och ger immunsvar. Kan bli effektorceller = snabbare än naiva T-celler är betydligt fler –> starkare immunsvar

Question 5

Vad är skillnaden mellan en Naiv T-cell och en Effektor T-cell?

Answer 5

• Naiv T-cell = en T-cell som ännu inte har träffat sitt specifika antigen. Den är redo att aktiveras men har inte ännu utfört någon immunologisk uppgift
• Effektor T-cell = En effektor T-cell är en aktiverad T-cell som har genomgått klonal expansion och differentiering efter att ha träffat sitt antigen
• Effektor-celler: de celler som gör jobbet, dvs. de som direkt bekämpar infektionen genom att döda celler (CD4+ T-celler och CD8+ T-celler) eller producera antikroppar (Plasmaceller från B-celler)

Question 6

Beskriv mer om Th17 CD4+ T-celler.

Answer 6

• Producerar cytokinerna IL-17 och IL-22
• Förstärker barriärer från MO/svampar
• Bidrar till ökad produktion av Antimikrobiella peptider
• Även IL-8 (Kemokin) i hud-tarm epitelet

Question 7

Beskriv de Regulatoriska T-cellernas uppgifter och egenskaper.

Answer 7

• Motverkar APC och hjälper även T-cell i närheten –> stoppar immunsvar från det adaptiva immunförsvaret –> stoppar antikroppsproduktion –> stoppar ytterligare makrofag-aktivering –>stoppar utmognad av CD8+ T-celler
• Kroppen får tolerans mot antigenet
• Finns Regulatoriska T-celler mot alla kroppsegna proteiner
• Fungerar även efter felaktig negativ selektion i Thymus då T-cell mognat ut som angriper kroppseget protein

Question 8

Hur går det till när T-celler upptäcker celler som infekterats av virus

Answer 8

• CD8+ stöter på specifik viruspeptid på MHC I
• Signal från cytokiner (kanske från T-hjälparcell eller antigenpresenterande cell)
• Aktiveras och delar på sig
• Bildas CD8+ T-minnesceller
• Avdödar kroppsegna celler med antigenen presenterad i MHC I för att eliminera av virus
• T-cellen börja utsöndrar molekyler (som perforin och granzym) som kan göra hål i målcellens membran, leder till apoptos
• Känner igen samma peptid på andra celler som presenterat dem i MHC I

Question 9

Hur ser det Kroniska inflammations-förloppet ut? Orsak?

Answer 9

• Låggradig, långdragen inflammation, ofta systemisk –> kallas tyst inflammation
• Mycobacterium tuberculosis tar sig in i makrofager i lungorna –> förhindrar fagocytos –> våra egna T-celler avdödar våra makrofager i lungorna –> vävnaden i lungorna förstörs –> bildas istället bindväv
• Bildas cytokiner
• Långdragen frisättning av cytokiner –> nedbrytning av vävnaden
• Celler inblandade i kronisk inflammation: plasmaceller, lymfocyter, makrofager

Question 10

Ge en mycket kort förklaring på hur förloppet sker från T-hjälparceller som aktiveras till att B-celler aktiveras med hänsyn till bakteriell infektion.

Answer 10

• T-hjälparceller använder sig av kemiska signaler = cytokiner
• Kallar på B-celler och Cytotoxiska celler
• Eliminera MO
• B-celler producerar antikroppar för att märka ut dem