Självtest

Question 1

Beskriv steg för steg orsaken till att området svullnar vid inflammation.

Answer 1

• 1. Skada eller patogen i vävnad
  → Upptäcks av vävnadsresidenta makrofager, dendritceller eller epitelceller
• 2. Dessa celler frisätter cytokiner
  → Exempel: TNF-α, IL-1, IL-6
  → Dessa aktiverar mastceller
• 3. Mastceller aktiveras också direkt av:
• PAMPs (via PRR som TLR)
• IgE-antikroppar (vid allergi)
• Komplementfaktorer (C3a, C5a = anafylatoxiner)
• Fysiskt trauma
• 4. Mastceller degranulerar → frisätter bl.a. histamin
• 5. Histamin binder till H1-receptorer på endotelceller
  → Endotelcellerna drar ihop sig → ökar kärlpermeabilitet
• 6. Endotelceller frisätter även NO (kväveoxid)
  → NO relaxerar glatt muskulatur → vasodilatation
• 7. Andra mediatorer bidrar

Bradykinin → ökad permeabilitet + smärta
* Leukotriener (LTC4, LTD4) → ökar permeabilitet
* PAF → mycket potent, ökar permeabilitet starkt

• 8. Vätska och plasmaproteiner läcker ut
  → Bildar ödem → ger svullnad (tumor)

Question 2

Beskriv steg för steg orsaken till smärta vid inflammation.

Answer 2

• 1. Vävnadsskada eller patogen → aktivering av immunceller
     → Makrofager, dendritceller och mastceller aktiveras
     → Frisätter cytokiner (ex. TNF-α, IL-1β)
• 2. Mastceller degranulerar
     → Frisätter bl.a. histamin, prostaglandiner, leukotriener
• 3. Vävnadsskada aktiverar kallikreinsystemet
     → Leder till frisättning av bradykinin
• 4. Nyckelmediatorer orsakar smärta:

Bradykinin
→ Direkt aktivering av nociceptorer (smärtreceptorer)
→ Ökar känslighet för smärtstimuli (hyperalgesi)
Prostaglandiner (främst PGE2)
→ Sensitiserar nociceptorer → sänker tröskeln för smärtaktivering
→ Gör annars svaga stimuli smärtsamma (allodyni)
Histamin
→ Bidrar till ödem → mekaniskt tryck på nerver → smärta
TNF-α & IL-1β
→ Stimulerar prostaglandinbildning
→ Påverkar även CNS → förstärker smärtupplevelse

5. Resultat:
   → Aktivering och sensibilisering av fria nervändar i vävnaden
   → Smärtsignaler skickas via Aδ- och C-fibrer → CNS
   → Upplevd smärta (dolor)

Question 3

Var och varför bildas akutfasproteiner?

Answer 3

• Akutfasproteiner bildas i leverns Hepatocyter som svar på signal om inflammation från cytokiner (särskilt IL-6)
• CRP = C-reaktivt protein –> Binder patogener, aktiverar komplementsystemet
• Fibrinogen = Koagulation, ökar sänkan (ESR)
• Serum Amyloid-A = Rekryterar immunceller
• Komplementproteiner (C3, C4) = Ökar opsonisering och lys av mikrober –> C3b etc –> klassiska, alternativa, lektin-vägen