Komplementsystemet

Question 1

Beskriv komplementsystemets vägar.

Answer 1

• Innefattar komplementfaktorerna = C1-C9, B, D mm.
• Lektin-aktiverade vägen = aktiveras av lektiner (Mannos-bindande-lektin = MBL) –> binder till kolhydrater på patogener
• Alternativa vägen = aktiveras spontant direkt på patogener, utan antikroppar –> viktigt för snabbt ospecifikt svar
• Klassiska vägen = aktiveras av antikroppar bundna till antigen (IgG och IgM) –> startar med C1

Question 2

Beskriv den Lektin-aktiverade vägen

Answer 2

• Behövs Mannos-bindande lektin
• Bildas i levern och frisätts i blodplasman
• Känner igen och binder till kolhydratsstrukturer –> ex: MBL binder till NAG
• MBL binder till sig enzym (MASP) –> MASP aktiveras –>
• MASP klyver två KF = C4 och C2
• C4b sätter sig på bakteriell yta, C2a binder till C4b
• Bildar C3 konvertas
• C3 konvertas klyver C3 –> bildas C3a och C3b
• C3b viktig opsoniserande faktor

Question 3

Beskriv den Alternativa vägen.

Answer 3

• C3b fastnar på bakteriens yta
• Binder till sig annan KF –> B
• Komplementfaktor D klyver B till Ba och Bb
• Bb stannar kvar, Ba lämnar
• C3b och Bb bildar C3 konkretas
• Klyver C3 till C3a och C3b
• Bildas flertalet C3b som opsoniserar bakteriens yta

Question 4

Beskriv den Klassiska vägen

Answer 4

• Behövs inbunden antikropp (kapsel försvårar inbindning vid yta och kolhydratsstrukturer)
• Antikroppar kan vara specifika för vissa kapselproteiner
• Antikropp binder till antigen på cellytan –> bildas komplementfaktor C1 (månlandare typ)
• C1 klyver, via enzymkomplex, C4 och C2
• C4b och C2a bildar C3 konvertas
• C3 konvertas klyver C3 –> bildar C3a och C3b
• C3b kan binda till C3 konvertas och bilda C5 konvertas
• C5 konvertas klyver C5 till C5a och C5b
• C5b binder till bakteriell yta –> kan binda till C6 och C7 –> dem kan binda till C8 och C9
• Tillgång till många C9 bildas porer i bakteriens membran
• Komplexet som bildas från C5-C9 kallas Membran attack complex (MAC) –> fungerar bäst på G-

Question 5

Vilka funktioner fyller komplementsystemet?

Answer 5

• Opsonisering av G+ och G-
• MO kläs in i aktiva KF: ex C3b, C3Bi eller antikroppar
• Fagocyter har receptorer för KF
• Annan funktion: Eliminering av immunkomplex
• Antikroppar binder till antigen –> bildar komplex med varandra –> bildar större enhet = för stora för fagocytos
• KF splittar immunkomplexet –> C3b sätter sig på antikroppskomplexet och bryter isär –> C1 binder in till C3b, tar upp dem, förstör dem

Question 6

Hur går en inhibering till i komplementsystemet?

Answer 6

• Ibland behövs cellerna skyddas från aktivering av C3 konvertas
• Vid inhibering kan ej B binda till C3b då H binder in och blockerar = inhibitor
• Enzymet I binder in –> konfirmationsändrar C3b inbindningsficka
• B kan då inte binda in –> C3b blockerad från B
• Bildas C3Bi –> fungerar som opsoniserande fästpunkt –> C3Bi spjälkas och ombildas i cykel