Diabète Flashcards
Pk aborder le diabète ?
- Statistique Qc, Canada & Monde
- Prévalence est élevée
- Énormes coûts sur économies sociétaires
- Maladie affecte négativement la productivité & revenus des individus
QC
- 1 200 000 de cas
- Fardeaux estimé = 3 milliards $/an
- 1ère cause de cécité chez -65ans
CANADA
- Responsable de ;
- 30% AVC
- 40% crises cardiaques
- 50% insuffisance rénales nécessitant une dialyse
- 70% amputations non traumatiques pieds & jambes
○ 14 amputations/jour canada
MONDE
- Aug d’env 1millions de cas/an
- 1 personne sur 10
- Décès du diabète ou de ses complications -> 1personne ch 5 sec
- 966 milliards $$ dép mondiale
Diabete prevalence by age
- F vs H
- Prévalence totale 2021=
- Effet de l’âge
- Prévalence légèrement + haut chez H vs F entre 25 & 69 ans
- Prévalence totale 2021 = env 10.5%
Épidémiologie + projections
2021: Prévalence ; régions urbaines (12%) vs rurales (8%)
- Prévisions: aug dans toutes les régions
- Prévalence totale passera de 10,5% (2021) à 12,2% (2045)
Pas égale à travers les ethnies ;
-> Cause ;
○ Volet génétique derrière la prédisposition -> Particulièrement asiatique -> dbl depuis 2000
○ Socioéconomique & croissance économique
Diabète ++ définitions
- maladie chronique qui ne se guérit pas, mais qui se contrôle
- organisme ne peut pas produire d’insuline (T1) ou ne peut pas utiliser correctement l’insuline qu’il produit (T2)
- glycémie (taux de sucre sanguin) au-dessus des valeurs normales
- Insuline produite par le pancréas maintien valeur normale. Agit comme une clé en permettant au sucre sanguin d’entrer dans les C du corps pour qu’il soit utilisé comme source d’É. »
Diabète sucré (mellitus) est un trouble métabolique hétérogène caractérisé par la présence d’une hyperglycémie due à une altération de la sécrétion d’insuline, à une action défectueuse de l’insuline ou aux deux.
Hyperglycémie chronique du diabète est associée à des complications microvasculaires à LT relativement spécifiques touchant les yeux, reins & nerfs, ainsi qu’à un risque accru de MCV
Critères de diagnostic du diabète sont basés sur des seuils de glycémie qui sont associés à des maladies microvasculaires, en particulier la rétinopathie.
Note ;
- Hétérogène ; fait référence à l’origine (cause ou physiopatho) qui emmène au diabète
○ Pt pharmaco de vue Tx : peut devenir intéressant car ++ angle pour Tx diabète
Histoire
Mise en garde sur les mesures sanguines
- USA : Valeurs en mg/dL (unités conventionnelles)
- Canada & reste du monde !! : Valeurs en mmol/L (unités SI)
- Facteurs de conversion diff pour chaque molécule (parce que masses molaires différentes)
- Prédiabète
- Diabète de type 2
- Diabète de type 1
- Diabète gestationnel
- Autres formes ;
Prédiabète
- glycémie + élevée que la normale
- mais pas suffisamment pour établir le diagnostic diabète
Diabète de type 2
- combinaison de déficiences d’action & de sécrétion d’insuline
- Vont bc évoluer en fonction du T
Diabète de type 1
- déficience de sécrétion d’insuline
Diabète gestationnel
- hyperglycémie observée lors de la G
Autres formes ;
- Secondaire à une autre maladie (ex: cancer, fibrose kystique, maladies endocriniennes, syndromes génétiques, infections virales)
Marqueurs sanguins
Hémoglobine glyquée (A1C)
ou glycosyée
Test = mesure glycémique des 3 mois précédant et non la mesure du moment
- Rassure les gens sur les fluctuations quotidienne de leur glycémie en donnant une moyenne
- Pas besoin d’être a un jeun avant de faire le test
- Glucose circule librement dans plasma & peut réagir (se lier) avec l’hémoglobine des érythrocytes (globule rouge)
- Si trop de glucose se lie à l’hémoglobine = pas bon
- § Hémoglobine modifiée est appelée hémoglobine glyquée (HbA1C) (= indicateur du taux glycémique)
- § Réaction irréversible & aug avec l’HYPERglycémie
- § Molécule d’HbA1C sera dégradée seulement lorsque l’érythrocyte sera détruit (rate)
- § Durée de vie érythrocyte = env 120 jours (3 mois)
- § Mesure HbA1C donne donc aperçu glycémique des 8 à 12 semaines précédent le prélèvement
Test d’hyperglycémie provoquée par voie orale (HGPO - Tolérance au glucose
Test de tolérance au glucose, oral glucose tolerance test (OGTT)
Noms de la mesure: Hyperglycémie provoquée, glycémie post prandiale, postprandial glycemia (PPG)
Protocole:
* Patient se présente à jeun
* Consomme boisson sucrée (75 g de glucose par voie orale)
* Prélèvements sanguins, mesure glycémie (2-3) avant & 120 min après le début de l’ingestion
Glycémie observée dépend de:
* sécrétion d’insuline
* l’action de l’insuline
Glucose et son absoption
Glucose :
- Glucide à 6 atomes de carbone (hexose)
- Glucide ; Molécules 6 atomes de carbones (hexose) liés à 02 & groupement hydroxyle (OH) (ancienne appellation: hydrates de carbone)
- Monosaccharide le + répandu dans le monde vivant - Utilisé comme 1e source d’É par toutes les C humaines
ABSOPTION ;
- Glucides alimentaire sont dégradés dans tube digestif en mono (glucose, fructose, galactose) par diff enzymes
- Absorbés dans le sang via muqueuse intestin grêle, puis passent du sang veineux au foie via veine porte hépatique
- Dans foie, fructose & galactose sont convertis en glucose qui pourra être ;
○ mis en circulation et être utilisé par les C pour les besoins É
○ stocké dans le foie sous forme de glycogène
○ mis en circulation, puis être entreposé (glycogène) dans le muscle
○ converti en a.g dans le foie (lipogénèse)
§ Lipogenèse est à l’origine de la Stéatose hépatique (foie trop riche en lipide)
□ Fructose cause aussi une aug graisses lipidiques & cause le foie gras
Stockage glycogène
§ Formation de glycogène = glycogénèse
§ Surtout dans le foie & muscle
Métabolisme du glucose
(rappel)
Métabolisme des glucides
Note
- Néoglucogenèse : Foie fait plus de 90% via foie
○ Si jeune + de 48h -> rénales & intestinales peuvent en faire
A.g -> ne peut pas faire de la néoglucogenèse via les a.g
- Glucose & fructose peuvent produire lipides, mais l’inverse ne se fait pas
- Lipolyse durant AP => C. adipeuse vont relâcher triglycéride dans le sang, ce qui relâche du glycérol & a.g. Glycérol peut être utiliser la néoglucogenèse, mais pas les a.g
Régulation du contrôle glycémique
Taux de glucose sanguin est finement régulé dans le corps humain (maintenu env entre 4 et 6 mmol/L):
!Primordial de conserver un certain niveau min de glucose sanguin, car ;
- glucose est la source d’É principale du cerveau
- Certaines C utilisent exclusivement le glucose (érythrocytes, leucocytes, certaines C de la médullo-surrénale, de la rétine…)
!Imp éviter d’atteindre niveaux élevés ou prolongés d’hyperglycémie, car des taux de glucose élevés peuvent endommager les v. sanguins & reins, etc -> cause même du diabète
!Glycémie est influencée par l’apport alimentaire en glucides & régulée par ++ mécanismes impliquant:
* Foie
* Pancréas
* Tissus péri (surtout muscle & t. adipeux)
- Besoins du cerveau en glucose sont constants et pas trop modulé, car le transport du glucose dans le cerveau n’est pas dépendant de l’action de l’insuline (non-insulino dépendant), mais l’entrée de glucose dans les C est dépendant à l’insuline (insulino dépendant)
- Si on ingère aliment, il y a aura des hydrate de carbone, donc insuline qui sera sécrété, insuline va agir sur les tissus et faire augmenter l’entrée du glucose pour débarrasser la masse de glucose dans le sang, à travers l’action de l’insuline sur les tissus cellulaires
Rôle du foie - néoglugogénèse
Note
- Hormone antagoniste à insuline = glucagon
- Foie ; balance entre glucacon & insuline -> quand un est élevé, l’autre est bas
Rôle du pancréas
- Organe nodulaire de forme allongée situé entre duodénum & rate, derrière l’estomac
- Glande exocrine ET endocrine
Fonction exocrine: C acineuses pancréatiques (libèrent sucs pancréatiques dans l’intestin grêle)
Fonction endocrine: îlots pancréatiques (env 1million)
- Cellules alpha: sécrètent glucagon
- Cellules beta: sécrètent insuline
Action Insuline
schéma
Note ;
- Organes nommés sur l’image sont insulino dépendant, ils ont des R à insuline au niveau m. plasmique qui peuvent déclencher des réactions
- Via nourriture ; glucose en circulation sera capter par le foie pour stocker
- Insuline ; effet anabolisant ; tjrs dans un contexte de synthèse, de stockage
- En situation de jeun, la libération du glucose sanguin via foie n’est pas assez grande pour libérer de l’insuline
Action glucagon schéma
Glucagon (baise de la glycémie) stimule néoglucogenèse & glycolyse = production de glucose par le foie
- Inhiber sécrétion ou action du glucagon pourrait être une stratégie thérapeutique intéressantes
- Glucagon n’a pas vraiment d’effet sur le s. musculaire, c’est plutôt l’adrénaline qui va agir sur les muscles
Dans les heures qui suivent un repas riches en glucides dans le ;
* Pancréas
* Foie
* Muscle
* T. Adipeux
* Plupart des tissus
24H post-prandiale dans le ;
* Pancréas
* Foie
* Muscle
* T. Adipeux
Transport cellulaire du glucose
RENDU ICI ONE NOTE
Contrairement aux lipides, le glucose est hydrophile, ce qui veut dire que:
§ Il peut se dissoudre dans le plasma et circuler sans devoir se lier à d’autres molécules
§ Il ne peut pas diffuser à travers les membranes des C sans l’ntervention d’une protéine de transport
2 familles de transporteurs du glucose chez les mammifères:
- Co-transporteurs actifs sodium-glucose (SGLT)
○ Dépense via ATP
○ Même protéine retrouvé au niveau des reins
§ New médoc, inhibe réabsorption du glucose niveau du rein
- Transporteurs passifs (GLUT)
○ N’a pas besoin ATP pour fonctionné
○ Niveau muscu squelettique -> GLUT 1 & 4
§ 1 : dans la membrane, permet transport quand il y a peu d’insuline dans la circulation
§ 4 : non fonctionnel sans insuline. Sont à l’int de la C : migre vers la membrane quand insuline arrive
§ AP : contraction cellule stimule les GLUT 4 comme le fait l’insuline **
□ **Sur la gestion du glucose
Co-transporteurs actifs sodium-glucose (SGLT) ;
* Utilisent le gradient de concentration du Na pour faire entrer le glucose dans la C (glucose entre avec le Na → transport actif secondaire)
* Permet de transporter le glucose contre son gradient de concentration
* Surtout présents dans les enteérocytes (absorption des glucides alimentaires) et dans le rein (réabsorption tubulaire du glucose)
Transporteurs passifs (GLUT)
- Ces transporteurs font diffuser le glucose de part et d’autre de la membrane selon son gradient de concentration (transport facilité)
- Il existe une grande variété de GLUT, présents en diff concentrations dans les diff tissus
Affinité du transporteur (protéines) pour le glucose est soit élevée ou faible
- 70% de la masse du glucose vont aller dans les muscles
GLUT 1 : est tjrs actif, transport de base
GLUT 2 : capter par le foie, **
GLUT4 : adipeuse (blanche & brune) ; est insulino dépendant (au CŒUR) de la patho du diabète
Rôle insuline
- Sécrétée via pancréas
- déclenche ses effets en se liant à son R, entre autres dans ses 3 principaux tissus- cibles:
§ Muscle
§ Adipocytes
§ Foie
L’insuline induit la translocation des transporteurs GLUT4
- Dans le muscle & les adipocytes, l’entrée de glucose se fait maj via les transporteurs GLUT4, sensibles à l’insuline
- La liaison de l’insuline à son R déclenche une série de réactions menant à la translocation des transporteurs GLUT4 depuis le milieu intraC vers la membrane, ce qui favorise l’entrée du glucose
L’insuline induit la translocation des transporteurs GLUT4
NOTE ;
GLUT4 : protéines de transport spécialisé pour le glucose. Situation de jeun ou de repos (dodo) = vésicule
- Doit être imbriqué dans la membrane pour être utile -> sinon inutile
- R avec action enzymatique -> déclenche enzyme IRS -> qui déclenche une cascade de phosphorylations
- Translocation des vésicules ; GLUT4 sont inséré dans la membrane via
- Insuline disparaît, GLUT4 retourne à l’Int de la membrane
- Contraction musculaire peut aussi provoqué l’enchâssement des GLUT4 dans la membrane
L’insuline induit la translocation des transporteurs GLUT4
- Dans le muscle & les adipocytes, l’entrée de glucose se fait maj via les transporteurs GLUT4, sensibles à l’insuline
- La liaison de l’insuline à son R déclenche une série de réactions menant à la translocation des transporteurs GLUT4 depuis le milieu intraC vers la membrane, ce qui favorise l’entrée du glucose
L’insuline induit la translocation des transporteurs GLUT4
NOTE ;
GLUT4 : protéines de transport spécialisé pour le glucose. Situation de jeun ou de repos (dodo) = vésicule
- Doit être imbriqué dans la membrane pour être utile -> sinon inutile
- R avec action enzymatique -> déclenche enzyme IRS -> qui déclenche une cascade de phosphorylations
- Translocation des vésicules ; GLUT4 sont inséré dans la membrane via
- Insuline disparaît, GLUT4 retourne à l’Int de la membrane
- Contraction musculaire peut aussi provoqué l’enchâssement des GLUT4 dans la membrane
C hépatique - Translocations des GLUT4
- AKT ; transport & synthèse du glucose
- Glycogène synthase
Comprendre T2
- Explication
- Moment où le diabète se dvt
- Mesure à prendre
- Risques
Note
Explication ; volet + tardif de la maladie
DT2 - Physiopathologie ou causes du diabète
Il n’existe pas une cause unique et facilement identifiable menant au diabète
Malgré la croyance populaire, D n’est pas causé par une conso excessive de sucres
Certains facteurs prédisposants & certains mécanismes du dvt de la maladie ont toutefois été identifiés.
CAUSES SONT DIFF POUR LE DT1 & DT2
DT2 - Physiopathologie - FDR modif et non-modif
FDR MODIF ;
ØPrédiabète, diabète de G
ØEmbonpoint et obésité
ØInAP
Ø Alimentation
Ø Tabagisme
Ø Hypertension
Ø Dyslipidémies
FDR NON-MODIF ;
ØEthnicité ( Asiatiques du Sud, Asiatiques de l’Est, Autochtones et Noirs)
ØHistorique familial / génétique
ØÂge ; > 40 ans
ØSexe ; > H
-> Surpoids ou obésité aug votre risque de devenir D. Plus votre surpoids est grand, + votre risque de devenir D est grand.
-> Graisse accumulée autour de l’abdomen (plutôt qu’à la hauteur des hanches ou cuisses) constitue un FDR associé au DT2
->D & HTA sont souvent liés. Un grand nbr de gens dont le DT2 n’a pas été diagnostiqué font de HT
->Taux de glycémie anormalement élevé est une mise en garde que vous souffriez du D dans l’avenir. Les F qui ont eu un diabète de G (taux de glycémie élevé pendant leur grossesse) courent un risque + élevé de souffrir du DT2 dans l’avenir
DT2 - FDR suite
DT2 - FDR & causes (1)
- Phénomène intraC dysfonctionnelle
○ Stress oxydatifs (ROS) -. Trop de radicaux libres sont produites
○ Inflammation très fiable mais tjrs présente
○ Mitophagie : digère les mito qui sont en fin de vie
§ Si on a pas des mitophagie ; on se ramasse avec les vidange
DT2 - Physiopathologie - Causes (2)
Note ;
Insulino résistance engendre l’hyper insulino glycémie
Glycémie aug dans la phase de décompensation ; hyperglycémie arrive
