Diseases

Question 1

Neuropatia tomaculare (con suscettibilità alle paralisi da pressione, HNPP)

Answer 1

Mutazione LOF dominante; dipende da una mutazione del gene PMP22, codificante per la proteina della mielina periferica 22 (opposta a CMT 2A, che invece è GOF)

Question 2

Mucopolisaccaridosi di tipo 1 (MPS)

Answer 2

Mutazione LOF autosomica recessiva; dipende da mutazioni del gene IDUA, codificante per l’alfa-L-iduronidasi, coinvolto nella degradazione dei GAGs. Malattia da accumulo lisosomiale (di dermatansolfato ed eparansolfato), ne esistono tre forme: sindrome di Hurler (forma grave), di Hurler-Scheie (intermedia) e di Scheie (lieve).

Question 3

Acondroplasia

Answer 3

Malattia autosomica dominante GOF con penetranza completa; dipende da mutazioni del gene FGF receptor 3 /recettore tirosin-chinasi) sul cromosoma 4, con sostituzione della glicina 380 con arginina.

Question 4

Sindrome del Cri du Chat

Answer 4

Dipende da una delezione di parte del braccio corto del cromosoma 5

Question 5

Sindrome di Williams

Answer 5

Dipende da una delezione interstiziale della regione q11 del cromosoma 7, contenente 17 geni

Question 6

Sindrome di DiGeorge

Answer 6

Dipende da microdelezione (< 5Mb) sul braccio lungo del cromosoma 22, nella regione 11.2; è dovuta ad una ricombinazione meiotica non allelica durante la spermatogenesi/ovogenesi. E’ coinvolto il gene TBX1, importante nello sviluppo del cuore, del timo, delle paratiroidi e della facies dismorfica.

Question 7

Sindrome di Williams-Beuren

Answer 7

Dipende da delezioni (in genere de novo) in eterozigosi di una regione del cromosoma 7 contenente 21 geni. I tratti fenotipici sono dovuti alle mutazioni del gene dell’elastina.

Question 8

Sindrome di Smith-Magenis

Answer 8

Dipende da delezione in eterozigosi di 3,5 Mb circa sul cromosoma 17 per insufficienza del gene RAI1.

Question 9

Charcot-Marie-Tooth di tipo 1A

Answer 9

Dipende principalmente dalla duplicazione del gene PMP22 sul cromosoma 17, responsabile della sintesi della proteina mielina periferica. La forma lieve è la neuropatia tomaculosa

Question 10

Sindrome di Waardernburgh di tipo 1

Answer 10

Dipende dalla mutazione LOF nel gene Pax3, che è un fattore trascrizionale

Question 11

Osteogenesi imperfetta

Answer 11

Ne esistono di diversi tipi, dipendono tutti dalla mutazione del gene COLA1 che codifica per le catene alfa del procollagene

Question 12

Sindrome di Marfan

Answer 12

Dipende da mutazioni del gene FBN-1, che codifica per la fibrillina

Question 13

Sindrome Adrenogenitale/Iperplasia surrenale congenita

Answer 13

Dipende da mutazione dei geni CYP21 e CYP21A (pseudogene) che si trovano sul cromosoma 6; determina un deficit della 21-idrossilasi, implicato nella sintesi degli ormoni steroidei

Question 14

Malattia di Tay-Sachs

Answer 14

Dipende da mutazione LOF del gene HEXA sul cromosoma 13 che determina l’accumulo del ganglioside GM2 nel tessuto nervoso

Question 15

Fenilchetonuria (PKU)

Answer 15

Dipende da mutazioni LOF del gene PAH sul cromosoma 12 che codifica per la fenilalanina idrossilasi (che converte fenilalanina in tirosina)

Question 16

Emofilia A

Answer 16

Malattia legata al cromosoma X che dipende principalmente da un’inversione paracentrica

Question 17

Distrofia muscolare di Duchenne/Becker

Answer 17

Dipendono entrambe da mutazioni LOF del gene DMD, che codifica per la distrofina; Becker è caratterizzata da allele ipomorfo (diminuzione del livello/della funzionalità della proteina), mentre Duchenne dipende da allele amorfo (mutazione elimina completamente la proteina)

Question 18

Sindrome di Rett

Answer 18

Dipende da mutazioni del gene MECP2 sul cromosoma X. Altri due geni recentemente scoperti che causano la patologia sono CDKL5 e FOXG1

Question 19

Fibrosi cistica

Answer 19

Autosomica recessiva che dipende da molteplici mutazioni del gene CFTR sul cromosoma 7

Question 20

Carenza di G6PD

Answer 20

Malattia legata al cromosoma X che dipende da carenza dell’enzima Glucosio 6P Deidrogenasi, implicato nel metabolismo del glucosio e nella produzione di NADPH

Question 21

Corea di Hungtington

Answer 21

Malattia da ripetizione di triplette in regioni codificanti che dipende da mutazioni del gene HTT (che codifica per la proteina huntingtina). La tripletta ripetuta è CAG, che codifica per la glutammina (le patologie sono infatti definite “da poliglutammine”)

Question 22

Distrofia miotonica di tipo 1/Malattia di Steinert

Answer 22

Malattia da espansione di triplette in regioni non codificanti con ereditarietà autosomica dominante e dipende dalla ripetizione nella regione 3’ UTR del gene DMPK sul cromosoma 19, che codifica per una tirosina chinasi

Question 23

Distrofia miotonica di tipo 2

Answer 23

Malattia da espansione di triplette in regioni non codificanti che dipende da ripetizioni nell’introne 1 del gene ZFN9 sul cromosoma 3, che codifica per un fattore trascrizionale

Question 24

Sindrome dell’X fragile

Answer 24

Dipende dall’espansione di triplette nella regione 5’UTR del gene FMR1 del cromosoma X che codifica per una proteina espressa nel cervello. La tripletta espansa è CGG

Question 25

Sindrome di Prader-Willi

Answer 25

Malattia da imprinting genomico che interessa il gene UBE3A (che codifica per un ubiquitina ligasi espressa nel cervello) del cromosoma 15, determinata dalla delezione del cromosoma paterno o da disomia uniparentale materna

Question 26

Sindrome di Angelman

Answer 26

Malattia da imprinting genomico che interessa il gene UBE3A del cromosoma 15 e che dipende da delezione del gene materno o da disomia uniparentale paterna.

Question 27

Sindrome di Beckwith-Wiedemann

Answer 27

Sindrome da imprinting che dipende da delezione/inversioni del cromosoma 11 o da disomia uniparentale paterna; è espresso IGF2 e non H19

Question 28

Sindrome di Silver-Russell

Answer 28

Malattia da imprinting che dipende da ipometilazione di H19 e IGF2 con disomia uniparentale materna

Question 29

MERFF

Answer 29

E’ un malattia dovuta a mutazioni dei geni mitocondriali (mutazione di tRNA mitocondriale che codifica per lisina) che comporta ridotta attività dei complessi I e IV della fosforilazione ossidativa, che hanno una maggiore componente mitocondriale rispetto agli altri.

Question 30

LHON/Neuropatia ottica ereditaria di Leber

Answer 30

Malattia che dipende da mutazioni del DNA mitocondriale dei geni ND1, ND4, ND6, che si associano tutte ad un’alterazione della NADH deidrogenasi associata al metabolismo energetico del mitocondrio.