Distúrbios do metabolismo de AA

Question 1

Descreva qual a causa bioquímica e sintomas da Fenilcetonúria, bem como o tratamento

Answer 1

Deficiencia da enzima FENILALANINA HIDROXILASE que converte Fenilalanina em Tirosina.
Deficiencia dos cofatores B4 e B2
Há o acúmulo de Fenilalanina no plasma, tecidos e urina.
Como a formação de Tirosina é prejudicada, não há síntese de catecolaminas, neurotransmissores de alta relevancia.
Sintomas - retardo mental, convulsões, falhas no andar ou falar
Tratamento - dieta pobre em fenilalanina e suplementação de tirosina

Question 2

Descreva como ocorre o Albinismo

Answer 2

É uma anomalia genética na formação de melanina. Enzima TIROSINASE
Pode ser de 2 tipos:
- Albinismo tirosinase-negativo: Falta ou defeito da enzima. Mesmo na presença de Tirosina, não há síntese de melanina
- Albinismo tirosinase-positivo: Defeito no transporte de Tirosina. Excesso de Tirosina no plasma

Question 3

Descreva como ocorre a Doença do Xarope de Bordo (Cetonúria de cadeia ramificada)

Answer 3

Ocorre devido a deficiencia no complexo multienzimático de descarboxilação oxidativa (DESCARBOXILASES) na degradação de AA de cadeia ramificada (leucina, isoleucina e valina).
- Há o acúmulo dos AA e dos cetoácidos correspondentes no plasma e na urina.
- Sintomas: vômitos, apatia, urina com cheiro de caramelo.

Question 4

Quais as doenças relacionadas ao metabolismo de Metionina e Cisteína? Descreva as enzimas, produtos acumulados e consequências bioquímicas

Answer 4

Homocistinúrias - caracterizadas pelos níveis elevados de homocisteína e metionina no plasma e urina.
É causada por um erro no metabolismo de AA que contém enxofre, metionina e cisteína.
*Tipo I - CISTATIONINA SINTETASE
Não há conversão da Homocisteína em Cistationina, etapa intermediária na produção de Cisteína.
Acúmulo de Homocisteína causa defeitos no metabolismo do colágeno, perturbações mentais por ser tóxica ao tecido cerebral e osteoporose.
Tratamento: suplementação de piridoxal fosfato e dieta moderada com metionina

*Tipo II - METIONINA SINTETASE
Defeito na ressíntese de metionina
Defeito na transmetilação a partir da homocisteína
Efeitos: Diminui a metionina no sangue e aumenta a cistationina na urina e nos tecidos
Tratamento: Dieta baixa em metionina

*Homocistinúria secundária
Causada por deficiência de vit. B12
Não há anormalidades genéticas
Oriunda de mãe vegetarianas que não comem ovos possuem deficiência de cobalamina

Question 5

Descreva como ocorrem os defeitos no metabolismo do ciclo da ureia

Answer 5

Doenças que causam ganho de peso, letargia, convulsões, sonolência, edema cerebral e perturbações no desenvolvimento intelectual. Há o acúmulo de amônia

Tratamento: Limitar a ingestão proteica, reposição de intermediários do ciclo, remoção do excesso de amônia.

1. Hiperamonemia tipo I - CARBAMOIL FOSFATO SINTETASE I (CPS I)
   Não há formação de Carbamoil fosfato a partir do amonio (inicio do ciclo)
2. Citrulinemia - ARGININO SUCCINATO LIASE
   Não converte Argininosuccinato em Arginina
3. Argininemia - ARGINASE
   Não converte Arginina em Ornitina
4. Hiperamonemia tipo II - ORNITINA TRANSCARBAMOILASE
   Não converte Ortinina em Citrulina