Metabolismo de bases púricas Gota Flashcards
(13 cards)
Explique a importância dos nucleotídeos, suas estruturas e vias metabólicas
*Importância na fisiologia celular:
- Precursores de DNA e RNA
- Componentes de coenzimas (NAD, NADP, FMN e CoA)
- Moduladores alostéricos
- Unidades de energia ATP e GTP
- Mensageiros secundários AMPc GMPc
*Estrutura:
- Purinas: 2 anéis (Adenina e Guanina)
- Pirimidinas 1 anel (Citosina, Timina e Uracila)
- Vias metabólicas
1) Síntese de novo
2) Vias de salvação (reciclagem)
3) Vias catabólicas para excreção de produtos de degradação de nucleotídiosf
Diferencie nucleosídeos de nucleotídeos
*Nucleosídeo: Bases nitrogenadas combinadas com uma pentose
*Nucleotídeo: Molécula fosforilada
Descreva quais as matérias primas necessárias para a formação de purinas
- CO2
- AA não essenciais (Asp, Glu, Gly) – fonte de NH3
- Derivados de ácido fólico
- ATP (6 moléculas)
- Ribose 5-fosfato (um produto da via de pentose fosfato).
Explique como ocorre a síntese de purinas
Os 2 nucleotídeos precursores são AMP e GMP que contém Adenina e Guanina.
Etapas:
*1ª Etapa:
Formação de PRPP - Adição de um grupo pirofosfato do ATP à Ribose-5-fosfato (da via das pentoses) formando 5-fosforribosil-pirofosfato (PRPP) pela ação da PRPP SINTETASE
*10 reações ocorrem para converter PRPP em IMP
1) 1º passo comprometido com a via - um grupo amino, doado pela Glutamina, é ligado ao C-1 do PRPP formando 5-fosforribosilamina - (AMINOTRANSFERASE)
2) Adição de 3 átomos doados pela Glicina (GAR-SINTETASE) 1 ATP
3) Grupo amino que foi doado pela Glicina é formilado pelo N10-formiltetra hidrofolato (GAR-TRANSFORMILASE)
4) Doação de 1 nitrogênio pela Glutamina (FGAM-AMIDOTRANSFERASE)
5) Desidratação e fechamento do anel (AIR-SINTETASE)
6) Carboxilação do diretamente de AIR (AIR-CARBOXILASE) cofator Bicarbonato
Eucariotos (bact e fungos tem mais 2 etapas)
7) Aspartato doa seu grupo amino em 2 etapas e o esqueleto de C do aspartato é eliminado como Fumarato
8) Último C é doado pelo N10-formiltetra-hidrofolato e ocorre o fechamento do segundo anel.
*O primeiro intermediário com um anel púrico completo é o inosinato (IMP) pela
IMP SINTASE
*Conversão de IMP
- Adenilato: inserção de um grupo amino derivado do aspartato.
- Guanilato: oxidação dependente de NAD+, seguida da adição de um grupo amino derivado da Glutamina
Descreva o gasto energético para a síntese de purinas
6 ATP
2 Glutamina
1 Glicina
2 Folato
1 CO2
1 Aspartato
1 Ribose-5-fosfato
Qual a função da nucleosídeo-difosfato-cinase?
Converte nucleosídeos difosfatados em trifosfatados
Explique como ocorre a regulação da biossíntese de nucleotídeos púricos
*Retroalimentação negativa - produtos inibem a via
1º mecanismo de regulaçao - 1ª reação transferência de um grupo amino para o PRPP para formar 5-fosforribosilamina
GLUTAMINA PRPP-AMIDOTRANSFERASE - inibida por IMP, AMP e GMP
Explique como ocorre a reciclagem para a biossíntese de nucleotídeos de purina
*Enzima APRT converte a adenina livre em
AMP
*Enzima HGPRT catalisa uma
reação similar para hipoxantina (a base purínica no IMP) e guanina
Descreva como ocorre a Síndrome de Lesch-Nyhan, citando a enzima, sintomas e problemas metabólicos
Defeito genético da HGPRT
Rara e hereditária
- +comum em crianças do sexo masculinp
- Baixa coordenação motora, deficiência intelectual
- Compulsão autodestrutiva
*Há o acumulo de PRPP, superprodução de purinas pela via de novo, resultando na produção de altos níveis de ácido úrico e lesão tecidual.
*Via de salvação é comprometida causando lesão do sistema nervoso visto que o cérebro é especialmente dependente dessa via.
Descreva como ocorre o catabolismo de purinas
- Conversão dos monofosfatos de purina (IMP, AMP e GMP) em seus nucleosídeos pela 5´NUCLEOTIDASE (perdem fosfato)
- Guanina é convertida diretamente em xantina,
- Inosina e Adenina são convertidas em
hipoxantina e, então, em xantina
*GMP produz ácido úrico como produto final
xantina-oxidase converte xantina em ácido úrico
Descreva como ocorre as Síndromes de imunodeficiências combinadas graves (SCIDS)
*Deficiência de adenosina-deaminase
- Causa o aumento de dATP, um poderoso inibidor da ribonucleotídeo-redutase (impede a síntese de nucleotídeos de
DNA)
- Afeta o sistema imune da pessoa (lifócitos T e B não se desenvolvem)
- Tratamento = “bolha” estéril
Descreva como ocorre a eliminação do ácido úrico
*É o produto final do metabolismo das purinas, deve ser excretado
*Em pH neutro, está ionizado e circula como urato monossódico que tem baixa solubilidade
*Mais da metade do urato é eliminado pelos rins, o restante pelo intestino
- O acúmulo causa gota
- Aumento em quimioterapia pode levar a cristalização de urato nas articulações e na urina causando nefropatia de urato aguda
Descreva como ocorre a Gota, o mecanismo de inflamação, tratamento e prevenção
- Doença inflamatória desencadeada pela formação e acúmulo de cristais de urato em tecidos e articulações
- Devido às altas concentrações de ácido úrico do catabolismo das purinas
- Maioria causada por diminuição do sistema de excreção, principalmente renal
- Inibidor probenecida pode aumentar a excreção
- Minoria causada por defeitos na via de biossíntese de novoou da via da salvação
- Inflamação ocorre pelo reconhecimento dos cristais de urato pelos receptores (TLR e CD14). A fagocitose causa a amplificação do sinal e aumento da resposta inflamatória
- Tratamento
- Anti-inflamatórios
- Restaurar a capacidade articular
- Alivio da dor
- Terapia para redução de uratos
- Prevenção
- Redução de consumo de carne vermelha, feijão e alcool
- Terapia para redução de uratos
