ERRORES DEL MET I

Question 1

Enfermedades Huerfanas

Answer 1

• Amenazan la vida del paciente
• Son crónicamente debilitantes
• Se asocian con secuelas graves
• Tienen prevalencia menor de 1 por cada 5.000 personas

Question 2

Ley 1392 del 2010

Answer 2

Por medio de la cual se reconocen las enfermedades huerfanas como de especial interes y se adoptan normas tendientes a garantizar la proteccion social por parte del estado colombiano a la poblacion que padece de enfermedades huerganas y sus cuidadores

Question 3

Clasificacion

Answer 3

De las moleculas simples (metabolismo intermediario)
Del metabolismo energetico
De las moleculas complejas

Question 4

Errores innatos del metabolismo de las moleculas simples

Answer 4

acumulacion de compuestos toxicos (aminoacidopatias, acidemias organicas, ECM de los carbohidratos, neurotransmisores y proteinas, de las purinas y pirimidinas y defectos cerebrales de la creatina)

Question 5

Errores innatos del metabolismo energetico

Answer 5

Deficiencia de en la produccion o utilizacion de energia (enf mitocondiales, defectos de la B oxidacion de los ac. grasos, defectos de la gluconeogenesis)

Question 6

Errores innatos del metabolismo de las moleculas complejas

Answer 6

interfieren en la sintesis o catabolismo de grandes moleculas que tieneden a acumularse (Enf lisosomales, enf peroxisomales, defectos congenitos de la glicosilacion, glucogenosis)

Question 7

FENILCETONURIA

Answer 7

Error congenito del met mas frecuente.
Caracterizada por una discapacidad mental
Autosomico recesivo

Question 8

Gen y enzima de fenilcetonuria

Answer 8

gen PAH (12q23.2) 98%
Enzima fenilalanina hidroxilasa

Question 9

Fenilalalina hidroxilasa

Answer 9

Necesaria para el proceso de conversion de fenilalalina a tirosina.
Necesario para la produccion de neurotransmisores y de melanina

Question 10

Metabolito acumulado en fenilcetonuria

Answer 10

Acido Fenilpiruvico.
El exceso de ácido fenilpirúvico en sangre durante la infancia impide el
desarrollo normal del cerebro y provoca un retraso mental severo

Question 11

Formas clinicas de fenilcetonuria

Answer 11

clasica
moderada
hiperfenilalaninemia benigna

Question 12

Fenilcetonuria clasica

Answer 12

• actividad enzimatica <5%
• tolerancia <350-400 mg/dia
• niveles plasmaticos de ac. fenilpiruvico >20mg/dL
• actitud: restriccion dietetica de fenilalalina

Question 13

Fenilcetonuria moderada

Answer 13

• actividad enzimatica <10%
• tolerancia 350-600 mg/dia
• niveles plasmaticos de ac. fenlipiruvico 20-6 mg/dL
• actitud: restriccion dietetica de fenilalanina

Question 14

hiperfenilalaninemia benigna

Answer 14

• actividad enzimatica 10-35%
• niveles plasmaticos de ac. fenilpiruvico <6 mg/dL
• actitud: no requiere restriccion dietetica salvo en algunos casos

Question 15

sindrome de fenilcetonuria materna

Answer 15

Fetos de madres fenilcetonuricas
Los fetos sufren la aparición de microcefalia, retardo
del desarrollo, cardiopatías y en los peores casos, aborto
espontáneo
Deben mantenerse los niveles en el emb <4mg/dL

Question 16

Manifestaciones clinicas de Fenilcetonuria

Answer 16

Normales hasta el final de la lactancia
Ppal manifestacion es la alt en el desarrollo cognitivo
Retraso del crecimiento
Microcefalia
Convulsiones
Temblores o mioclonías
Espasticidad
Eccema
Vómitos
Olor a humedad/ “olor a ratones o a
moho” (exp de ac fenilcetonico por el sudor)
Coloración pálida de piel, faneras y
cabello (por poca melanina)
Discapacidad intelectual
Trastornos de comportamiento
(hiperactividad)
Trastornos motores

Question 17

Dx diferencial de fenilcetonuria

Answer 17

Hiperfenilalaninemia transitoria

hiperfenilalaninemia por deficit de cofactor tetrahidrobiopterina

Question 18

Tamizaje de fenilcetonuria

Answer 18

en TODOS los RN
Pruebas bioquimicas (prueba de Guthrie)

Question 19

prueba de Guthrie (fenilcetonuria)

Answer 19

Se cultiva el bacilo subtillis y se le agrega B-2-TLENILALNINA
Prueba es positiva cuando crece la bacteria por exceso de fenilalanina

Question 20

Prueba de Cloruro Ferrico (fenilcetonuria)

Answer 20

rxn de cloruro ferrico con el ac. fenilpiruvico

Color verde es indicativo de alt en el metabolismo de la fenilalanina

Question 21

Dx de fenilcetonuria

Answer 21

Valores de fenilalaninemia (cromatografia de intercambio ionico)
valores normales <2.5 mg/dL
resultados anormales: repetir examen para confirmar

Question 22

RMC en fenilcetonuria

Answer 22

Solo se aprecian lesiones tipicas con valores >11 mg/dL al menos durante 6 meses
Lesiones bilaterlaes y simetricas hiperintensas en la sustancia blanca periventricular a nivel parietal y occipital,
correspondiendo a alteraciones en la mielinización
Pueden abarcar ganglios basales, mesencéfalo y
pedúnculos cerebelosos medios

Question 23

tto fenilcetonuria

Answer 23

restriccion dietetica de fenilalanina con suplementos de de tirosina (bajas proteinas)
formulas lacteas: Med A (<1año) Med B (>1año)

Question 24

pronostico fenilcetonuria

Answer 24

buen pronostico en dx oportuno

dx tardio: retraso mental marcado

Question 25

TIROSINEMIA

Answer 25

``` trastornos congenitos caracterizados por acumulacion de tirosina y sus metabolitos deficit enzimatico (tipo Ia, tipo Ib, tipo II) ```

Question 26

tirosinemia tipo Ia

Answer 26

``` sind hepatorrenal deficit de fumarilacetoacetato hidrolasa gen FAH (15q25.1) ```

Question 27

tirosinemia tipo Ib

Answer 27

deficit de maleilacetoacetato isomerasa

Question 28

tirosinemia tipo II

Answer 28

``` oculocutanea o sind de richner-hanhart deficit de aminotrasferasa citosolica gen TAT (16q22.2)( ```

Question 29

Fumarilacetoacetato hidrolasa

Answer 29

codifica la ultima enzima en el catabolismo de la tirosina

Question 30

metabolito acumulado en tirosinemia 1

Answer 30

succiniacetona,, fumarilacetoacetato y maleilacetoacetato

Question 31

manifestaciones clinicas agudas de torisinemia 1

Answer 31

grave insuficiencia hepatica en las primeras semanas de vida sintomas generales (irritabilidad, cambios de caracter, fiebre,, letargo, vomitos, diarrea) ictericia hepatoesplenomegalia sintomas de falla hepatica (hipoglicemia, edemas, ascitis, signos de coagulopatias como epistaxis, petequias, equimosis y melenas) muerte por fallo hepatico en los primeros 2 años si no es dx a tiempo

Question 32

manifestaciones clinicas cronicas de tirosinemia 1

Answer 32

ins hepatica que lleva a cirrosis progresiva con degeneracion carcinomatosa (hepatoma) descomposicion metabolica con deshidratacion y ac metabolica, fiebre y detencion del desarrollo crisis neurologicas agudas (40%)(polineuropatias agudas) hipertonia o hipotonia generalizados con paralisis respiratoria que frec requiere asistencia respiratoria

Question 33

Manifestaciones clinicas abdominales tirosinemia 1

Answer 33

``` Ascitis Hepatomegalia Falla hepática aguda Cirrosis hepática Hipertrofia de islotes pancreáticos Esplenomegalia Sangrado GI Íleo paralítico ```

Question 34

manifestaciones clinicas genitourinarias tirosinemia 1

Answer 34

``` Falla renal sind de fanconi Glomeruloesclerosis Nefromegalia Nefrocalcinosis ```

Question 35

manifestaciones clinicas hematologias, neurologicas y musc esq tirosinemia 1

Answer 35

``` alt en estudios de coagulacion paralisis episodica central y/o periferica hipertonia extensora (75%) raquitismo debilidad cronica ```

Question 36

Dx tirosinemia tipo 1

Answer 36

disminucion de la act enzimatica de fumarilacetoacetico hidrolasa aumento de la [ ] de succinilacetona en sangre y orina [ ] plasmatica elevada de tirosina, metionina y fenilalalina Aumento de la excreción urinaria del compuesto δ-ALA Concentración en suero marcadamente elevada de alfa-fetoproteina Transaminasas hepáticas elevadas Tiempos de TP Y TPT prolongados Tirosinemia tipo I se confirma en individuos con hallazgos bioquímicos característicos de variantes patógenas bialelicas en FAH.

Question 37

Tto tirosinemia 1

Answer 37

dieta con restriccion de tirosina y feninalalina formula medica con Tyrex Nitisinona 1 mg/kg/dia transp hepatico en aquellos ptes criticamente enf y que no muestran mejoria con el tto

Question 38

Tirosinemia tipo 2

Answer 38

Autosomica Recesiva Hiperqueratosis punteada palmo-plantar y ulceras corneales herpetiformes, con retraso mental variable Enzima citosolica Tirosina Aminotransferasa Hepatica

Question 39

metabolitos aumentados en tirosinemia 2

Answer 39

N acetiltirosina, p-hidroxifenilpiruvato y p-hidroxifenilacetico

Question 40

manifestaciones clinicas tirosinemia 2

Answer 40

el bebe nace bien oculares: queratitis por el deposito de cristales de tirosina, fotofobia, dolor, lagrimeo, glaucoma papulas y placas hiperqueatosis en palmas y plantas

Question 41

Dx tirosinemia 2

Answer 41

niveles >de 1200 uM/L de tirosina o excrecion urinaria de los acidos fenolicos

Question 42

Tto tirosinemia 2

Answer 42

restriccion de tirosina y fenilalanina | Formula de TYRo med A

Question 43

GALACTOSEMIA

Answer 43

autosomico recesivo aumento de los niveles sericos de galactosa 3 enzimas diferentes involucradas

Question 44

3 enzimas conocidas de galactosemia

Answer 44

GALT 9p13 GALK 17q24 GALE 1p36

Question 45

enzima deficiente con gen GALT en galactosemia

Answer 45

galactosa 1 fosfato uridil transferasa | convierte la galactosa a glucosa para su almacenamiento

Question 46

Manifestaciones clinicas galactosemia

Answer 46

``` bebes que nacen bien pero empiezan a rechazar la leche materna cararatas hepatomegalia ictericia cirrosis trast gastrointestinales retardo mental daño renal ```

Question 47

variante duarte en galactosemia

Answer 47

pacientes asintomaticos p.Asn314Asp Delecion de 4 pb (mutacion en la region promotora del gen) disminucion de la act enzimatica en el 50% mayor prevalencia de anomalias del habla y/o problemas del desarrollo

Question 48

variante los angeles en galactosemia

Answer 48

``` superactividad de GALT p.Asn314Asp p.Leu218Leu (cambio silencioso) aumento de la act enzimatica no causa galactosemia no requiere tto dietario pero si control ```

Question 49

Dx galactosemia

Answer 49

[ ] elevada de galactosa 1 fosfato eritrocitaria ( >1mg/dL) disminucion de la act enzimatica de GALT Hay dx de sospecha, de certeza, prenatal y tamizaje sistematico del RN

Question 50

Dx de sospecha en galactosemia

Answer 50

Clinica: rechazo del alimento, cataratas, ictericia, hepatoesplenomegalia Bioquimica: disfuncion hepatica (aumento de enzimas hepaticas, hiperbilirrubinemia, hipoalbuminemia, hipoglicemia) y tubulopatia proximal renal( acidosis hipercloremica) Bioquimica especifica: galactosuria, aumento de galactosa en plasma, aumenta de Gal1P en eritrocitos, galactitol en plasma y orina

Question 51

Dx de certeza en galactosemia

Answer 51

enzimatico: hematies, fibroblastos cultivados y biopsia hepatica molecular: analisis serico

Question 52

Dx prenatal y sistematico de galactosemia

Answer 52

galactitol en liq amniotico act enzimatica de GALT en biopsia de vellosidades o en amniocentesis Heel Prick Tet: [ ] normal de galactosa serica es 5-14mg/dL

Question 53

Dx de galactosemia por cromatografia

Answer 53

``` cromatografia de carbohidratos en orina se recolecta primera orina de la mañana Esta prueba busca detectar trastornos asociados al aumento en la excreción de fructosa, glucosa, galactosa, disacáridos, oligosacáridos y succinilpurinas. La contaminación microbiana puede dar lugar a falsos resultados ```

Question 54

tto galactosemia

Answer 54

restriccion en la dieta de galactosa | examen neurologico, oftalmologico y evaluacion de daño hepatocelular

Question 55

Seguimiento galactosemia

Answer 55

Gal1p eritrocitaria: <5 mg/dL | Galctitol urinario: >78mmol/mol es anormal

Question 56

ENF DE JARABE DE ARCE

Answer 56

fallo en la descarboxilacion oxidativa de aa de cadena ramigicadas (leucina, isoleucina, valina) [ ] aumentada en orina

Question 57

genes implicadas en enf jarabe de alce

Answer 57

``` autosomico recesivo BCKDHA (clasica) BCKHDB (intermedia) DBT(intermedia) DLD PPM1K (intermedia leve) ```

Question 58

metabolitos aumentados en enf de jarabe de alce

Answer 58

acumulacion de alfacetoacidos aloisoleucina aumentada en todas las formas. marcador acumulo de alfa acetosicaproico se acumulan los aa ramificados

Question 59

enzimas deficientes en enf jarabe de alce

Answer 59

2 oxosiovalerato dh subunidad alfa (IA) (clasica) 2 oxoisovalerato dh subunidad beta (IB) Lipoamida acitransferasa tipo II

Question 60

manifestaciones clinicas clasicas RN enf jarabe de alce clasica

Answer 60

olor a jarabe de alce en el cerumen y luego en la orina rechazo alimentario y somnoliencia encefalopatia profresiva con letargo, apnea intermitente esterotipias (POSICION DE ESGRIMA, PEDALEO) OPISTOTONOS a los 7-10 dias sin tt coma e ins resp período de descompensación metabólica: vómitos, alteración de la conciencia, ataxia , distonía aguda en bebés alucinaciones, coreoatetosis, hiperactividad.

Question 61

Metodo Dx enf jarabe de alce clasica

Answer 61

analisis espectroscopia de masas en tandem en RN aa en plasma: cetoasidosis aislada, relacion leucina/valina/isoleucina 4/2/1, aloisoleucina >5 umol/L espectometria de masas en orina

Question 62

Dx diferenciales enf jarabe de alce clasica

Answer 62

``` Acidemias propiónicas. Acidemias isovalericas. Acidemia metilmalónica con homocistinuria. Deficiencia múltiple de descarboxilasas. Deficiencia beta-cetotiolasa. ```

Question 63

Manejo y tto de enf jarabe de alce CLASICA

Answer 63

``` glucosa mas insulina lipidos IV aa en plasma restriccion de leucina en la dieta transplante ortoptico de higado (Pronóstico bueno, cuando se diagnostica de manera oportuna y se siga una dieta estricta.) ```

Question 64

manifestaciones clinicas enf jarabe de alce intermedia

Answer 64

entre los primeros meses y años de vida problemas de alimentacion, escaso crecimiento olor a jarabe de arce en la orina, retraso en el desarrollo anorexia, vómitos y ataxia en lactantes y bebés mayores. Discapacidad cognitiva, alucinaciones, hiperactividad, cambios de humor, distonía aguda y coreoatetosis en adultos. estupor, coma y edema cerebral (puede llevar a la muerte).

Question 65

Metodos Dx enf jarabe de alce intermedia

Answer 65

Análisis de espectrometría de masas en tándem en recién nacidos. aminoacidos en plasma niveles de leucina plasma elevados y los de isoleucina y valina son normales o elevados. Entre un 3% a un 30% de actividad de las BCKAD.

Question 66

Dx diferencial de enf jarabe de alce intermedia

Answer 66

``` Deficiencias de nags. Deficiencia de ornitina-transcarbamilasa. Aciduria arginosuccinica. encefalopatía neonatal por glicina Aciduria propiónica. Acidemia metilmalónica Deficiencia de Cetotiolasa. ```

Question 67

manejo y tto de enf jarabe de alce intermedia

Answer 67

``` Glucosa mas insulina lipidos IV aa en plasma suplementacion de isoleucina y valina restriccion de leucina en la dieta (El pronóstico es bueno con un diagnóstico temprano y un tratamiento adecuado, pero como el trastorno es leve, es habitual que se diagnostique tarde y se produzca algún daño neurológico) ```

Question 68

manifestaciones clinicas de enf jarabe de alce sensible a TIAMINA

Answer 68

``` Después de la primera infancia. Rechazo alimentario. Escaso crecimiento. Olor a jarabe de arce en la orina. Problemas de aprendizaje. Vomitos, anorexia, nauseas, discapacidad cognitiva, hiperactividad, alucinaciones, trastarnos del sueño, cambios de humor, distonia aguda/focal y coreoatetosis. Estupor, coma y edema cerebral. ```

Question 69

manifestaciones clinicas enf jarabe de alce intermitente

Answer 69

Crecimiento y desarrollo intelectual normales durante la infancia y la niñez. estrés metabólico ( ayuno, deshidratación, fiebre y embarazo.) Periodos de descompensación metabólica aguda.

Question 70

bioquimica en enf jarabe de alce

Answer 70

clasica: aloisoleucina aumentada +++, leucina >500 umol/L intermedia: aloisoleucina aumentada ++, leucina 400-2000 umol/L intermitente: enzimas normales, leucina 50-4000 umol/L sensible a tiamina: disminuye la alt con admon de tiamina, leucina >400 umol/L

Question 71

formulas para enf jarabe de alce

Answer 71

MSUD Med A antes del año | MSUD Med B despues del año

Question 72

ACIDEMIA PROPIONICA

Answer 72

autosomica recesiva | disfuncion neurologica que se puede complicar a miocardiopatia

Question 73

gen acidemia propionica

Answer 73

PCCA (13q32.3) codifica para la subunidad alfa de la enzima propionil CoA carboxilasa PCCB (3q22.3) codifica para la subunidad beta

Question 74

enzima deficiente en acidemia propionica

Answer 74

propionil coa carboxilasa catabolismo de aa como isoleucina, metionina, treonina y valina ayuda a descomponer algunos lipidos y colesterol

Question 75

clinica aparicion neonatal de acidemia propionica

Answer 75

``` Recién nacido sano con una alimentación deficiente y una disminución de la excitación en los primeros días de vida, seguida de encefalopatía progresiva de origen inexplicable mala alimentacion letargo vomito irritabilidad encefalopatia progresiva convulsiones coma ins respiratorio ```

Question 76

hallazgos de lab de acidemia propionica de aparicion neonatal

Answer 76

``` acidosis metabolica con anion gap elevado cetonuria hiperamonemia hipo/hiperglicemia ac propionico elevado anemia leucopenia-trombocitopenia ```

Question 77

clinica de inicio tardio de acidemia propionica

Answer 77

pueden permanecer asintomáticos y sufrir una crisis metabólica bajo estrés catabólico o experimentar un comienzo más insidioso con el desarrollo de complicaciones multiorgánicas encefalopatia, coma y/o convulsiones precipitadas por facotres de estres catabolicos vomitos, intolerancia a las proteinas, falta de crecimiento, hipotonia, regresion del desarrollo, trast del mov cardiomiopatia aislada

Question 78

hallazgos de lab de acidemia propionica de inicio tardio

Answer 78

acidosis metabolica o hiperamonemia ac 3OHpropionico elevado y ac metilcitrico hiperglicemia anomalias de RM (incluidas lesiones de los ganglios basales)

Question 79

anomalias en lab de acidemia propionica

Answer 79

Acidosis metabólica con anión gap elevado Acidosis láctica Cetonas elevadas de plasma y urinarias Concentraciones anormales de glucosa en sangre Hiperamonemia Neutropenia, anemia y trombocitopenia

Question 80

hallazgos bioquimicos de acidemia propionica

Answer 80

``` perfil de acilcarnitina: propionilcarnitina elevada (C3) ac organicos de orina: 3OHpropionato elevado presencia de: metilcitrato, triglicilglicina, propionilglicina, ac lactico aa plasmaticos: glicina elevada ```

Question 81

examen dx en acidemia propionica

Answer 81

espectometria de masas en tandem: perfil de acilcarnitinas

Question 82

perfil de acilcarnitinas en acidemia propionica

Answer 82

propionil carnitina (C3) AUMENTADA relacion propionil carnitina/acetil carnitina AUMENTADO relacion propionil carnitina/palmitoil carnitina AUMENTADO carnitina libre DISMINUIDA acilcarnitina total NORMAL carnitina total NORMAL O DISMINUIDA acilcarnitina c4-dicarboxilica (DX DIFERENCIAL con acidemia metilmalonica)

Question 83

Dx defenitivo acidemia propionica

Answer 83

determinando act enzimatica de propionil coa carboxilasa en fibroblastos o leucocitos determinacion de la mutacion genetica de PCCA o PCCB prenatal: act enzimatica en biopsia de vellosidades o amniocentesis

Question 84

dx diferencial acidemia propionica

Answer 84

``` c3 elevada: acidemia metilmalonica deficiencia materna de B12 presencia de 3ohpropionico elevado: desordenes de biotina acidemia metilmalonica aciduria 3ohsobutirica ```

Question 85

Examenes en acidemia propionica

Answer 85

EKG y ecocardiogrma | EEG y RM cerebral

Question 86

manejo de acidemia propionica

Answer 86

``` Detener el catabolismo Reducir ingesta proteica Carnitina IV Corregir acidosis y glicemia Diálisis si hay hiperamonemia presente Manejo hiperamonemia: benzoato sodico, fenilbutirato y fenilacetato de sodio OAcMed de suplemento alimenticio ```

Question 87

ENFERMEDAD DE POMPE

Answer 87

glucogenosis tipo II autosomica recesiva acumulacion de glucogeno en multiples tejidos por deficiencia en enzima lisosomal alfa glucosidasa acida o maltasa acida

Question 88

gen de pompe

Answer 88

GAA 17q25.3

Question 89

enzima deficiente en pompe

Answer 89

alfa glucosidasa acida lisosomal

Question 90

clasificacion de pompe

Answer 90

``` forma infantil (clasica y atipia o muscular) forma tardia (juvenil o del adulto) ```

Question 91

caracteristicas clinicas de pompe forma infantil clasica

Answer 91

``` en los 2 primeros meses cardiomegalia hepatomegalia hipotonia al nacer hipertrofia del vent izq cognicion normal ```

Question 92

caracteristicas clinicas de pompe forma infantil no clasica

Answer 92

1 año de vida Retrasos motores y/o debilidad muscular Debilidad muscular progresa más lentamente Pseudohipertrofia de los músculos de la pantorrilla signo de Gower Cardiomegalia puede observarse con o sin obstrucción del flujo ventricular izquierdo

Question 93

caracteristicas clinicas pompe forma tardia

Answer 93

``` desde la 2da hasta la 7ma decada de la vida afecta las extremidades inferiores ins resp mayor causa de morbimortalidad debilidad musc progresiva aumento de infecciones resp apnea del sueño disnea de esfuerzo ins resp intolerancia al ejercicio ```

Question 94

dx de pompe

Answer 94

``` bioquimico: aumento de CK serica aumento de tetrasacrido de glucosa aumento de LDH aumento de aminotransferasa anatomia patologica: actividad de GAA en manchas de sangre seca, en fibroblastos de piel de cultivo estudio genetico: mutaciones en gen GAA ```

Question 95

tto de pompe

Answer 95

terapia de restitucion enzimatica (perfusiones de alfa glucosidasa acida de por vida) nutricion tto de soporte

Question 96

dx diferencial pompe forma infantil

Answer 96

``` atrofia muscular espinal 1 enf de danon fibroelastosis endocardic enf almacenamiento del glucogeno IIIa trast de captacion de carnitina ```

Question 97

dx diferenciales pompe forma tardia

Answer 97

distrofia musc de duchenne-becker polimiositis enf de almacenamiento de glucogeno V y VI

Question 98

pronostico pompe

Answer 98

sin tto de reemplazo enzimato los bebes de la forma infantil mueren antes de cumplir el año por falla cardiorrespiratoria o inf resp presentacion mas tarde depende del grado de daño en los musc resp