EXAMEN 2: Chimie système adrénergique Flashcards Preview

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Flashcards in EXAMEN 2: Chimie système adrénergique Deck (79)
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1

Sur un dérivé 2-aminoimidazoline, quelle particularité structurale augmente la sélectivité a2 par 1000?

Un atome d'azote relie le cycle imidazoline au cycle aromatique.

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Quelle conformation des antagonistes ß est plus active?

S

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Étapes de synthèse des agonistes ß2

1- Substitution du OH en position 3 par un groupement capable de former des ponts H, comme CH2OH (salbutamol) ou formamide (formétérol) 2- Grossir le substituant alkyle sur l'azote. Plus c'est une longue chaîne, plus la liposolubilité et donc la durée d'action augmente. 3- Modification de la structure catéchol (3,4-OH) en résorcinol (3,5-OH) supprime la possibilité de dégradation par COMT

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Structure des catécholamines adrénergiques de synthèse

- Cycle aromatique doit porter 2OH en méta et para qui peuvent être remplacés par des groupes capables de réaliser des ponts H - Chaîne latérale de 2C doit porter un OH sur le Cß en configuration R - Amine doit être ionisée au pH physiologique. Les amines tertiaires et quaternaires sont inactives.

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Indications des antagonistes a1

- HTA - HBP

6

Structure des antagonistes a1

- Structure bicyclique de type quinazoline - Amine en position 4 - Cycle pipérazine - Substituant sur l'azote du cycle pipérazine

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Mécanisme d'action des amines sympathomimétiques

1- Transport à l'intérieur de l'extrémité pré-synaptique par les transporteurs de recapture des catécholamines 2- Inhibition compétitive du stockage vésiculaire ET de la dégradation par MAO 3- Inversion de la direction de transport membranaire dt donc libération des NT accumulés dans le bouton temrinal 4- Recapture neuronale est diminuée par le transport des amines sympathomimétiques

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Phényléphrine: Classe et choses à savoir

- Phényléthanolamine - Agoniste sélectif a1 - Durée d'action 2x celle de l'EPI - Désaminée par la MAO mais pas métabolisée par la COMT car manque un OH sur le cycle aromatique (ce n'est pas un groupement catéchol) - OH de la chaîne latérale diminue la liposolubilité et donc la distribution au SNC

9

Quel énantiomère est plus actif chez les agonistes ß1?

R (10x plus actif que S)

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Quelle enzyme de la voie de synthèse des catécholamines n'est présente seulement qu'au niveau de la surrénale?

PNMT

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Qu'est-ce qu'une action mixte sympathomimétique ?

Un agent qui à la fois a un effet agoniste au niveau des récepteurs et qui augmente la concentration de NA dans la fente synaptique.

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Antagonistes a1: Quelle particularité détermine l'affinité a1?

L'azote en position 4 du cycle quinazoline

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Antagoniste sélectif ß1 (practolol)

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Qu'est-ce qu'une action indirecte sympathomimétique?

Agoniste qui facilite le relargage neuronal de NA, sans interagir avec les récepteurs

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Structure des catécholamines endogènes

- Groupement catéchol (1,2-dihydroxybenzène) - Chaîne latérale de 2 carbones - Groupement amine primaire ou secondaire

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Pourquoi le propanolol n'est-il pas un bon choix pour traiter les problèmes cardiques?

Car il est non-sélectif donc inhibe les ß2 en plus des ß1 et peut donc créer une bronchoconstriction.

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Quelle molécule a été le prototype des agonistes ß2? Quelle particularité dans sa structure permettait la spéfificité ß2?

Isoprotérénol, qui contenait un -OH dans la chaîne reliant le catéchol à l'alkyle terminal

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MAO

- Présente au niveau mitochondrial de tous les tissus - Catalyse la désamination des amines primaires et des amines secondaires N-méthylées dont le carbone alpha possède 2H comme substituants

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Agoniste sélectif ß2 (salbutamol)

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V ou F: Les dérivés 2-arylimidazoline sont plus liposolubles que les dérivés 2-aminoimidazoline

Faux, c'est l'inverse, à cause de l'atome d'azote de plus présent dans les 2-aminoimidazolines qui abaisse le pKa de la molécule à 7,4-8,4 (vs. 10 et 11 pour 2-arylimidazolines)

21

3 exemples d'antagonistes ß1 sélectifs utilisés aujourd'hui

- Aténolol - Métoprolol - Bisoprolol

22

Adrénaline

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On obtient quoi en remplaçant les OH du gorupement catéchol par deux atomes de Cl?

Un antagoniste ß (activité d'agoniste partiel + blocage du site)

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Pourquoi le propanolol passe-t-il plus la BHE que le nadolol?

Le nadolol a 2 groupements OH de plus sur un des 2 cycles aromatiques, ce qui diminue de beaucoup la liposolubilité.

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4 acides aminés essentiels à la liaison de NA et EPI au récepteur ß2

ASP113 (domaine 3) = liaison ionique SER204 et SER 207 (domaine 5) = ponts H PHE290 (domaine 6) = Van der Waals

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Noradrénaline

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Quels domaines protéiques des récepteurs ß2 adrénergiques participent à la liaison de la NA et de l'adrénaline?

III, V et VI

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Phénylisopropylamine avec effets hallucinogènes (à cause du groupement MeO)

29

Structure dopamine

- Amine primaire - pas de -OH sur le Cß (différence avec NA)

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Les récepteurs alpha sont subdivisés en 2 classe selon l'affinité pour quelles molécules?

- Phényléphrine (a1) - Clonidine (a2)