F11 - Toksologi Flashcards
Akut toksicitet (høj eksponering)
Umiddelbart efter eksponering (indenfor 24 timer)
Lokale effekter skader på hud og slimhinder (ætsninger)
Systemiske effekter (forgiftning) – selvmord og ulykker
- kulilte, nitrøsse gasser, svampe- og plantetoksiner, rusmidler, lægemidler
Kronisk toksicitet
Effekter opstået efter længerevarende og lavere eksponering – sygdomme og/eller funktionelle forstyrrelser
- Organspecifik
- Neurotoksisk
- Immuntoksisk
- Hormonforstyrrende (metaboliske og reproduktion)
Mål organ for
- Cadimium
- Arsen
- Asbest
- Bly
- Carbontetraklorid
- Kviksølk (organisk)
- Kviksølv (uorganisk)
- Nikkel
- Perflurorerede forbindelser
- Insekticider
Definerer kritisk og depotorgan
Kritisk organ: Det målorgan, hvor der ved stigende eksponering først ses toksicitet f.eks. hjerte
Depotorgan: Organ hvor der sker en ophobning/opkoncentrering af fremmedstof
Et depotorgan er ikke nødvendigvis et målorgan f.eks. nyrene
Beskriv nyrene som målorgan
Kendetegnet høj blodtilførsel (25% af minutvolumen) og udsættes derfor i høj koncentration for fremmedstoffer
Nyrens koncentrationsevne - høj koncentrationen af fremmedstoffer i tubuli-lumen (tubulusvæske/blod ratio op til 500).
Tubuluscellernes aktive sekretionssystemer - høj koncentrationen i tubuluscellen, når et stof transporteres fra blod til tubulusvæske (fx metaller).
Nyrecellerne har relativt høj metabolisk aktivitet – dannelse af reaktive metabolitter i nyrecellerne (både inaktive og aktive)
Stor kompensations- og regenereringsevne – skader erkendes først ved begyndende nyresvigt
Benævn nogle eksempler på nyretoksiske stoffer og mekanismer
Tungmetaller (Cd, Pb, Hg)
Benytte transportere for essentielle divalente metaller (fx Ca og Zn)
– skader i proximale tubuli (oxidativt stress)
Eksponeringskilder: kost og erhvervsmæssig (H1-tox case om cadmium)
Oxalsyre
Binder sig til kalcium og udfældes i nyrerne som kalcium-oxalat (nekrose)
Eksponeringskilder: rabarber og spinat (lave mængder), metabolit af etylenglycol (kølevæske)
Eksmepler på neurotoksiske stoffer
Pesticider – især insekticider
- Forstyrre neurotransmission/neurotransmittere
Organiske opløsningsmidler
- Toksisk encefalopati (malersyndrom): Hukommelsesbesvær, koncentrationsmangel, nedsat kognitive funktioner mm
Flere metaller fx
- Bly - demyelinisering og perifer neuropati (H4 tox)
- Mangan – skader basalganglier og kan medføre parkinsonlignende symptomer
- Kviksølv – skader neuroners energistofskifte
Organofosfater og karbamater er …
acetylkolinesterase-hæmmere
Acetylkolin er et vigtigt signalstof (neurotransmitter) i hjernen og har også betydning for t og migration under udviklingen
Fostre udsat for organofosfat-metabolitter i graviditet
- Dårligere reflekser hos nyfødte < 2 måneder gamle
- Forsinket mental udvikling ved 24 måneder
- Nedsat koncentrationsevne og øget ADHD score ved 5 år (især for drenge)
- Lavere IQ ved 7 år
Pyrethroider fx. cypermethrin, cyhalothrin, deltamethrin
Erstatter organofosfater – derfor stigende forbrug – både i landbrug og som biocid
Lavere akut giftighed men den er væsentligt højere hos nyfødte/unge forsøgsdyr end voksne
Få humane undersøgelser af tidlig eksponering og hjernens udvikling
Organisk kviksølv skader …
Både de perifære og centrale nervesystem
Fostret er mest følsomt
Effekter af methylkviksølveksponering (Den færøske kohorte)
Ved 7 og 14 års alderen: Prænatal MeHg eksponering
Koncentration af kviksølv i navlesnorsblod og hårprøver fra moder ved fødsel associeret med
– forringet sprogfunktion, opmærksomhedsniveau og hukommelse
– forsinket udvikling i motoriske og visuospatielle funktioner.
– signifikant øget systolisk og diastolisk blodtryk
– nedsat pulsvariation
Betydning:
nedsat grænseværdi for kviksølv Rådgivning af gravide om indtag af rovfisk
Immunotoksicitet
Overstimulering → autoimmune sygdomme, øget risiko for allergi
Immunosuppression → øget risiko for infektioner og cancer
Perfluorerede forbindelser (PFAS)
- Persistente (biologisk T1/2 6-8 år)
- vand og smuds afvisende
- anvendt i mange produkter inklusiv kosmetik, stegepander og emballage til fødevarer (kan migrere til fødevarer)
- immunotoksiske, fosterskadende/aborter, levertoksiske, metaboliske forstyrrelser (øget kolesterolniveauer, fedme og diabetes
Kemiske carcinogener
Inddeles i genotoksiske og ikke genotoksiske
Genotoksiske
- DNA-skader (mutationer)
- Ofte bioaktivering til reaktive stoffer
- Oxidativt stress - reaktive oxygenforbindelser
Ikke genotoksiske
- Celleskade (kronisk inflammation/nekrose, fx asbest)
- Ændring i gen-ekspression – epigenetik
-
Receptormedieret celledeling (Østrogene stoffer)
- Aryl hydrocarbon receptor (AhR) agonister
- fx dioxiner, PCBer, PAHer
- Aryl hydrocarbon receptor (AhR) – transkriptionsfaktor
Beskriv kompleks eksponering
Befolkningen udsættes for mange miljøpåvirkninger på samme tid
Eksponeringen varierer fra individ til individog med tid og sted Eksponering for samme stof ofte fra mange kilder
