Fármacos Anti-trombóticos

Question 1

Heparina

Answer 1

A heparina liga‐se à antitrombina através da sua sequência pentassacarídica
→ Mudança conformacional na antitrombina que torna o seu reactive site mais acessível para o alvo
→ Acelera a sua interação com o fator Xa e inibição deste e acelera a sua interação com a trombina (não há inibição desta apenas com a mudança conformacional)
→ Para potencializar a inibição da trombina, a heparina deve ligar simultaneamente antitrombina e trombina
→ Se ocorrer, a heparina inibe o fator Xa e a trombina em graus semelhantes.

Question 2

Derivados da heparina (HBPM e fondaparinux)

Answer 2

Como a HBPM e o fondaparinux são pequenos/curtos, não conseguem fazer a ponte entre a trombina e a antitrombina e, então, não há inibição da trombina. Porém, estes fármacos induzem a mudança conformacional na antitrombina, pelo que ainda possuem capacidade de potencializar a inibição do fator Xa.

Question 3

Varfarina

Answer 3

Inibe a enzima VKOR (vitamin K epoxide reductase)
→ Impede a conversão da vitamina K epóxido (oxidada) na sua forma reduzida, vitamina K hidroquinona
→ Inibição da γ-glutamil carboxilase que catalisa o processo de γ-carboxilação dos fatores II, VII, IX e X
→ Bloqueio da conversão destes fatores na sua forma ativa.

Question 4

Fibrinolíticos

Answer 4

estreptoquinase
uroquinase
anistreplase
alteplase

Question 5

Inibidores da formação de tromboxano A2 (inibidores COX-1)

Answer 5

Ácido acetilsalicílico (aspirina)

Question 6

Ácido acetilsalicílico (aspirina)

Answer 6

Inibição da síntese de tromboxano A2 por acetilação irreversível da enzima COX
→ Ação durante toda a vida da plaqueta (7 a 10 dias).

Question 7

Antagonistas dos recetores ADP

Answer 7

Clopidogrel (pró-fármaco)
Ticlopidina (pró-fármaco)
Prasugrel (pró-fármaco)

Question 8

Clopidogrel (pró-fármaco)
Ticlopidina (pró-fármaco)
Prasugrel (pró-fármaco)

Answer 8

Inibem irreversivelmente o recetor P2Y12 (recetor acoplado a proteína Gi) que liga ADP nas plaquetas ~
→ Aumenta a atividade da adenilato ciclase
→ Aumento do cAMP
→ Inibição da agregação plaquetária.

Question 9

Antagonistas da glicoproteína GPIIb/GPIIIa

Answer 9

Abciximab
Eptifibatida
Tirofibano

Question 10

Abciximab
Eptifibatida
Tirofibano

Answer 10

Ligam-se à glicoproteína GPIIb/GPIIIa
→ Inibem a ligação do fibrinogénio e do fator de von Willebrand à plaqueta
→ Inibição da agregação plaquetária e adesão ao endotélio.