Fármacos moduladores da função gastrointestinal Flashcards
(49 cards)
Inibidores da bomba de protões (IBP)
Farmacos
Omeprazol (pró-fármaco)
Lansoprazol (pró-fármaco)
Pantoprazol (pró-fármaco)
Rabeprazol (pró-fármaco)
Omeprazol (pró-fármaco)
Lansoprazol (pró-fármaco)
Pantoprazol (pró-fármaco)
Rabeprazol (pró-fármaco)
Mecanismo
Absorção para a circulação sistémica
→ Acumulação em compartimentos acidificados (canalículos das células parietais)
→ Conversão na sua forma reativa, tornando-se uma sulfenamida
→ Ligação covalente da sulfenamida com os grupos sulfidril de cisteínas da bomba H+/K+ ATPase (ligação dissulfeto)
→ Inibição irreversível da bomba.
Omeprazol (pró-fármaco)
Lansoprazol (pró-fármaco)
Pantoprazol (pró-fármaco)
Rabeprazol (pró-fármaco)
Ação
A secreção de ácido recomeça apenas depois de novas moléculas da bomba serem sintetizadas e inseridas na membrana luminal, proporcionando uma supressão prolongada (de até 24 a 48 horas) da secreção de ácido.
Os IBPs inibem o passo final da produção de ácido, independentemente do estímulo fisiológico.
Antagonistas dos recetores H2
Farmacos
Cimetidina
Ranitidina
Famotidina
Nizatidina
Cimetidina
Ranitidina
Famotidina
Nizatidina
Inibem competitivamente o recetor H2 nas células parietais e suprimem a secreção ácida basal (volume, acidez, pepsina) de modo dependente da dose.
Reduzem a ação estimulante sobre a secreção gástrica induzida por histamina ou seus agonistas (betazol), pelo vago, pela gastrina e pentagastrina e por estímulos mecânicos e químicos.
A redução da acidez gástrica provoca um aumento compensador da secreção de gastrina.
Inibem bem a secreção ácida noturna (histamina) mas têm ação modesta na secreção ácida desencadeada pelos alimentos (gastrina e acetilcolina).
Fármacos que modulam a acidez gástrica temos ainda sem nada na tabela
Antagonistas muscarínicos (M1 e M3)
Análogos das prostaglandinas
Misoprostol
Misoprostol
Efeito redutor da produção de HCl:
Efeito redutor da produção de HCl: Ligação dos fármacos aos recetores Gi
→ Inibição da adenilato ciclase
→ Diminuição cAMP
→ Diminuição da atividade da bomba de protões
→ Diminuição da produção de HCl.
Misoprostol
Efeito citoprotetor
Aumento da produção de mucina, aumento da produção de HCO3‐ e aumento do fluxo sanguíneo da mucosa.
Sucralfato
Em pH < 4 sofre extensivamente cross-linking formando um polímero viscoso com propriedades adesivas
→ Aderência às células epiteliais, criando uma barreira que permanece até 6h após uma dose única, evitando a hidrólise das proteínas celulares pela pepsina.
Estimula também a produção local de prostaglandinas e EGF.
Compostos de bismuto
Salicilato de bismuto
Salicilato de bismuto
Mecanismo não totalmente estabelecido, mas:
Os bismutos formam camadas protetoras (contra o ácido e pepsina) nas úlceras e erosões. Eles também estimulam a síntese de prostaglandinas, muco e a secreção de HCO3‐.
Efeito antibacteriano: efeito bactericida e neutralizador de enterotoxinas.
Reduzem a frequência de defecação e a fluidez/liquidez das fezes devido à inibição de prostaglandinas intestinais e inibição da secreção de cloro.
Antiácidos
Bicarbonato de sódio
Carbonato de cálcio
Hidróxido de alumínio
Hidróxido de magnésio
Bicarbonato de sódio
Carbonato de cálcio
Hidróxido de alumínio
Hidróxido de magnésio
Os antiácidos reagem com o ácido clorídrico gástrico
→ Forma-se água e um sal
→ Redução da acidez intragástrica.
Antagonistas dos recetores de dopamina
Metoclopramida
Domperidona
Macrólidos
Metoclopramida
Domperidona
Macrólidos
Bloqueio dos recetores D2 (proteína Gi)
→ Libertação de acetilcolina pelos neurónios motores mioentéricos
→ Efeito pró-cinético.
Inibição dos recetores D2 na zona de gatilho quimiorecetora
→ Diminuição de náuseas e vómitos.
Metoclopramida
A metoclopramida tem mecanismos de ação complexos: Agonismo 5HT4, antagonismo 5HT3 (vago e central) e possivelmente sensibilização de recetores muscarínicos no músculo liso, para além do antagonismo D2.
Domperidona
atua como antagonista dos recetores D2, não interferindo com outros neurotransmissores.
Macrólidos
são uma classe de antibióticos que estimula diretamente os recetores da motilina nas células musculares lisas gastrointestinais.
Laxantes e catárticos
Lactulose
Sorbitol
Manitol
Agentes que diminuem a motilidade e a secreção intestinal
Loperamida
Difenoxilato e difenoxina
Octreotido (e lanreotida)
Loperamida
Difenoxilato e difenoxina
Octreotido (e lanreotida)
Agonistas opioides: Atuam sobre os recetores μ e δ dos nervos pré-sinápticos colinérgicos dos plexos mioentéricos e da submucosa
→ Diminuição da libertação de acetilcolina
→ Diminuição do peristaltismo
→ Aumento do tempo de trânsito intestinal.
Nos enterócitos aumentam a absorção de água (recetores μ e δ) e diminuem a secreção (recetores δ).
Octreotido (e lanreotida)
- > Inibe a secreção de várias hormonas e neurotransmissores, incluindo a gastrina, colecistocinina, glucagon, hormona do crescimento, insulina, secretina, polipéptido pancreático, VIP e 5‐HT;
- > reduz a secreção de fluido intestinal e a secreção pancreática;
- > retarda a motilidade gastrointestinal
- > inibe a contração da vesícula biliar;
- > reduz o fluxo sanguíneo portal e esplâncnico.
Resinas sequestradoras de sais biliares
Colestiramina
Colestipol
Colesevelam
